Vorkommen, Biosynthese und Abbau von Histamin• vor allem in Gewebsmastzellen, basophilen Leukocyten, Thrombocyten.• Histamin wird innerhalb der Zellen in Vesikeln („Granula) gespeichert. In denMastzellgranula geht die Base Histamin mit dem ...
H1 (Gq-Protein) wirkungDarmkontraktion Bronchialkontraktion NO-Freisetzung aus Endothel mit Gefäßdilatation Gefäßkontraktion (Arterien und Venen) Endothelzell- „Kontraktion mit Permeabilitätserhöhungdes Endothel Adrenalinausschüttung ...
H2 (Gs-Protein) wirkungMagensaftsekretion, Regulation der Zellproliferation und – Differenzierung, Verschiebung derTH1/TH2 Balance zu TH2 Tachykardie Kontraktilitätszunahme am Herzmuskel Gefäßkontraktion (Arterien und ...
H3 (Gi-Protein) wirkungHemmung der exocytotischen Transmitterfreisetzung (Histamin und Noradrenalin im Gehirn, Noradrenalin in Herz und Gefäßen, Acetylcholin in der Lunge, Betieligt an Kognition, Schlaf/WachStatus, Energiehomöostase, ...
Rezeptoren und spezifische Wirkung: Aktivierung der ...• der Weitstellung kleineren Blutgefäße à Blutdruck fällt• Erhöhung der Durchlässigkeit der Gefäßwände-> Hautrötung, Ödembildung• Kontraktion der glatten Muskulatur in Bronchien (Gefahr ...
Rezeptoren und spezifische Wirkung Aktivierung der ...• Vermehrte Magensäuresekretion• Erhöhung der Herzfrequenz• Erweiterung der Lungengefäße• Hemmung der Histaminfreisetzung aus Mastzellen• Blutdruckabfall• Immunsystem (TH1/TH2 Gleichgewicht ...
H3 und H4 Rezeptoren• H3 Rezeptoren: Gi -Protein gekoppelt (hemmen dieAdenylatcyclase)Hemmt die Histaminfreisetung (H3 Autoregulation)• H4 Rezeptor: Gi-Protein gekoppelt. Wurde erst im Jahr 2000 entdeckt;kommt im Bereich ...
Histamin: Agonisten und AntagonistenBeispiele selektiver AgonistenH1-Rezeptoren MethylhistaprodifenH2-Rezeptoren ImpromidinH3-Rezeptoren R-α-Methylhistamin Beispiele selektiver AntagonistenH1-Rezeptoren Cetirizin und LoratadinH2-Rezeptoren ...
Histamin Freisetzung bei Allergie• Der wichtigste Typ ist die Allergie vom Typ I (Symptome: anaphylaktischer Schock, Urticaria, Larynxödem, Asthma, Rhinitis, Conjunctivitis). Beim Menschen sind die dafür verantwortlichen (homocytotropen, ...
Histamin Freisetzung durch Histaminliberatoren• zahlreiche Pharmaka setzen aus Gewebsmastzellen Histamin frei, wirken also als Histaminliberatoren• Histaminfreisetzung verläuft hier explosionsartig und ist von der Konzentration des Pharmakons ...
Abbau• DAO und MAO – DiAminoOxidase, MonoAminoOxidase– (im Darm)• N-Methyltransferase (in Niere undGehirn)-> Fehlen entsprechende Abbaumechanismen kommt es zu einer Intoleranzreaktion Histaminintoleranz• ...
H1-Rezeptorblocker• Die Gruppe der H1-Rezeptorblocker bekämpfen sehr erfolgreich die Symptome der frühen Phase. Da diese Symptome stark ausgeprägt und sehr unangenehm sein können, sind diese Wirkstoffe vor allem ...
H1 - ANTIHISTAMINIKA• Kompetitive Antagonisten an H1 – Rezeptoren• Wirkung:• Antiallergisch (über Interaktion mit dem H1-Rezeptor)• Antiinflammatorisch (H1-Rezeptor-unabhängig)• Antiemetisch• Sedierend / ...
Pharmakokinetik und idnikation H1-Antihistaminika1. Einige Antihistaminika dringen gut in die Schleimhäute von Augen und Luftwegen: topische Anwendung (Azelastin, Levocabastin)2. Unterschiedliche Permeation durch die Blut-Hirn-Schranke. Ursachen für ...
URTICARIA(Nesselsucht) • Degranulation kutaner Mastzellen• Erweiterung der postkapillaren Venolen• Erhöhte Kapillarpermeabilität → Ödem• Stark juckende Quaddeln…Symptombekämpfung durch Antihistaminika ...
REISEKRANKHEIT• Ausnützung der antiemetischen Wirkung der Antihistaminika• H1 – Rezeptoren sind an der Auslösung von Erbrechen beteiligt→ Einsatz von Antihistaminika zur Prophylaxe undBehandlung von Kinetosen ...
H2-Rezeptorblocker• H2-Rezeptor-Antagonisten sind Pharmaka, welche eine Blockade von HistaminTyp 2 Rezeptoren bewirken. Sie werden zur Hemmung der Magensäuresekretioneingesetzt.• Die H2-Rezeptor-Antagonisten sind ...
Signaltransduktion von VEGF, EGF, PDGF:MAP-kinase-Aktivierung ...grb2 = growth receptor bound proteinsos = son of sevenlessRas = rat sarcoma virusRaf = ras activated factorMEK = MAP/Erk phosphorylating kinaseErk = extracellular signal regulated kinaseMAP = mitogen ...
Therapeutische Anwendungen Interleukin 1Interleukin 1 Rezeptorantagonist: ANAKINRATNF-Rezeptorantagonist: EtanerceptTNF Antikörper: AdalimumabTNF Antikörper: InfliximabTrastuzumab: ein humanisierter Maus-Antikörper, bindet an das Her2/neu ...
Experiment: Signaltransduktion von Wachstumsfaktoren ...• Stimulator (Wachstumsfaktor, Zellkulturmedien mit unbekannten Wachstumsfaktoren) und ein Zellkultursystem• Durchführung einer Dosis-Wirkung oder eines Zeitverlaufes der Wirkung des Stimulators• ...
intrazelluläre (= nukleäre) RezeptorenWichtige Liganden sind:• Vitamin A, Vitamin D• Schilddrüsenhormone• Viele Arzneistoffe, diese beinflussen Rezeptoren, die für die Elimination von AST (PXR=Pregnan-X-Rezeptor) verantwortlich sind• ...
Estrogenrezeptoren wirkung4 Schritte für die Wirkung:• Klassische, mit Translokation in den Kern,• Bindung an ERE, “estrogen responsive element”, auf der DNA,v Durch Agonistbindung kommt es zur Interaktion mit Koaktivatoren ...
Schilddrüsenhormonrezeptoren2 T3-Rezeptoren: TRalpha1 und TRbeta• Trijodthyronin (T3): Im Gegensatz zu Glucocorticoid-Rezeptor binden die Schilddrüsenhormon-Rezeptoren auch ohne Bindung der Schilddrüsenhormone an die DNA im ...
Anwendungen des Bioassays• Messung der pharmakologischen Aktivität von neuen oder chemisch nicht definierten Substanzen• Erforschung der Funktion endogener Mediatoren• Messung der Arzneistofftoxizität und unerwünschter ...
Allgemeine Grundlagen des Bioassays: Verwendung von ...• Am Beginn der Bioassays und ihrer Verwendung gab es für jeden Test angabe in Einheiten, zB Mäuseeinheiten, Taubeneinheiten, etc.• Starke Unterschiede von Labor zu Labor!• Der beste Standard ...
Bioassay erklärung• Dosis-Wirkungskurven von Standard und unbekannter Substanz verlaufen parallel. (logarithm. Skala)• M, das Verhältnis gleichwirkender Dosierungen (equieffektiver) Dosierungen ist immer gleich groß, ...
Darstellung mit ProbiteinheitenDie für die Bestimmung der therapeutischen Breite benötigten ED95 und LD5 Werte sind schwierig aus S-förmigen Kurven zu bestimmen, da die Steigung in diesen Bereichen sehr gering ist. Aus diesem Grund ...
Tiermodelle von Krankheiten• Frettchen, in schaukelnden Käfigengehalten, zeigen allen Symptome einer Reisekrankheitund können dementsprechend behandelt werden• In Rattenpfoten werden reizende Chemikalien appliziert (Rattenpfotenödem), ...
Transgene Tiere• Transgene Mäuse liefern interessante Modelle zum Verständnis von Erkrankungen des Menschen, diese beinhalten auch Entwicklungsschäden und Krebs.• Dadurch kann man nicht nur analysieren, welche ...
Wann wirkt ein Arzneimittel?Ein Arzneimittel muss zur Entfaltung seiner charakteristischen Wirkungen am Wirkort eine ausreichende Konzentration erreichen. Diese Konzentration ist eine Funktion der Dosis des applizierten AM, sie ...
Zusatzkriterien, die die Resorption beeinflussen• Durchblutungsrate, Dehydratation, Hitze-Kälte,• Toxizität eines Arzneistoffes; AST können durch Reizungzu Schmerzen, Blasenbildung und sogar zu sterilen Abszessenführen. BSP für Vehikel-Probleme: ...
Plasmaproteinbindung• Biologische Membranen sind impermeabel für Plasmaproteine. Das Ausmaß der Eiweißbindung eines Pharmakons kann die Diffusion - beispielsweise Filtration dieses Stoffes durch Membranen wesentlich ...
Konkurrenz der Bindung an AlbuminVeränderte Proteinbindung:• Vermindert bei Neugeborenen, Nieren- und Lebererkrankungen. Die Konzentrationvon Albumin und des sauren a1-Glykoproteins und damit die Bindung vonlipophilen Basen kann bei ...
Klinisch relevante Interaktionen des ast• Klasse I AST: Die AST-Dosierung ist geringer als die Kapazität des Albumin. HoheAnzahl von Bindungsstellen für den AST vorhanden. Hier befinden sich die meisten,klinische gebräuchl. AST.• Klasse ...
Blut-Hirn-Schranke• Die eigentliche Barriere stellt hier das Kapillarendothel dar, bei dem die Zellen durch „tight junctions“ lückenlos miteinander verbunden sind.• Eine funktionierende Schranke basiert auf der ...
Blut-Liquor-Schranke• Im Gegensatz zur Blut-Hirn-Schranke ist diese etwas durchlässiger.• Liquor ist nahezu proteinfrei. 0,3% der Proteine von Plasma. Albumin kann hier bei Krankheiten start ansteigen.• Zur Umgehung ...
Plazenta-Schranke• Aufgabe der Plazenta ist die Versorgung des Fetus mit Nährstoffen, Schutz des Fetus vor Bilirubin durch Elimination, Schutz vor Xenobiotika, toxischer Substanzen (nur teilweise möglich). Effektiv ...
Resorption bei oraler Verabreichung (Mund - Magen)Vorteile: Sie ist sowohl für den Patienten die annehmbarste Methode als auchökonomisch, da z.B. eine Sterilisation wegfällt.Nachteile:• Die Resorption ist von vielen Faktoren abhängig• lokale ...
Resorption bei rektaler, vaginaler, sublingualer/buccaler, ...2a) sublinguale/bukkale VerabreichungAuch die Mundschleimhaut verhält sich wie eine Lipidbarriere. Die Resorption erfolgt rasch und ist daher unter Umständen zur Behandlung akuter Fälle geeignet .z.B. ...
Beispiele Resorption bei pulmonaler VerabreichungBsp) Außerdem können bestimmte Glucocorticoide entweder als Dosier-Aerosoloder mit Hilfe eines Trockeninhalators verabreicht werden. (BeclomethasonDipropionat, Budesonid, Flunisolid-Hemihydrat). Bei ...
3) Parenterale Verabreichung (“Umgehung des Darms”) ...Definition:Parenteral bedeutet die Applikation mittels subcutaner, intramuskulärer, intravenöser oder anderer (ausgenommen intralumbaler) Verabreichung unter Umgehung des Darms. Vorteile:Manche AM müssen ...
