Hyperparathyreoidismus- Therapie
Hyperkalzämie: Unterbrechung Ca-Zufuhr durch NaCl-Infusion und Gabe von Furosemid, Bisphosphonaten und Prednisolon (hemmt Osteoklasten und intestinale Ca-Resorption) OP: Nebenschilddrüsen explorieren, Resektion bei solitärem Adenom, bei Hyperplasie --> totale Parathyreoidektomie und Autotransplantation von Nebenschilddrüsengewebe in die Unterarmmuskulatur
Nebennierenrinde- Erkrankungen mit verminderter Kortisolsynthese- Adrenogenitales Syndrom (AGS)- Definition
ar vererbter Enzymdefekt der Kortisolsynthese, der bei Mädchen zu einer Störung der sexuelle Diff. mit pränataler Virilisierung und bei beiden Geschlechtern zu einer Pubertas praecox führt und darüber hinaus bei Beteiligung der Aldosteronsynthese mit einem schweren Salzverlustsyndrom assoziiert sein kann
Nebennierenrind- Erkrankungen mit verminderter Kortisolsynthese- Adrenogenitales Syndrom (AGS)-Definition
ar vererbter Enzymdefekt der Kortisolsynthese, der bei Mädchen zu einer Störung der sexuelle Diff. mit pränataler Virilisierung und bei beiden Geschlechtern zu einer Pubertas praecox führt und darüber hinaus bei Beteiligung der Aldosteronsynthese mit einem schweren Salzverlustsyndrom assoziiert sein kann
Nebennierenrind- Erkrankungen mit verminderter Kortisolsynthese- Adrenogenitales Syndrom (AGS)- Epidemiologie
1: 11.000, Häufigste Form der Nebenniereninsuff. im Kindesalter
Nebennierenrind- Erkrankungen mit verminderter Kortisolsynthese- Adrenogenitales Syndrom (AGS)- Einteilung
- klass. AGS: ohne Salzverlust (unkompl., einfach virilisierendes AGS) oder mit Salzverlust (kompl. AGS) - nichtklass. AGS: Late-Onset-AGS
Nebennierenrind- Erkrankungen mit verminderter Kortisolsynthese- Adrenogenitales Syndrom (AGS)- Pathophysiologie
angeb. Enzymdefekte der Kortisolsynthese (Zona fasciculata)--> unzur. Kortisolbildung --> erhöhte ACTH-Produktion --> steigert Konzentration der gemeinsamen Vorstufen von Kortisol und Androgenen --> vermehrt Androgene (Vorstufen zu Androgenen, da Enzymblock für Kortisol) --> Virilisierung zusätzl. Störung der Mineralokortikoidsynthese durch 21-Hydroxylase-Mangel (Zona glomerulosa) --> unzur. Aldosteronproduktion--> Salzverlust
Nebennierenrind- Erkrankungen mit verminderter Kortisolsynthese- Adrenogenitales Syndrom (AGS)-Ätiologie
- Defekt der 21-Hydroxylase: 95% d.F. (davon 75% mit Salzverlust --> kompletter Defekt; Rest ohne --> partieller Defekt) - Defekt der 11-Hydroxylase: kein Salzverlust; Anhäufung von Desoxykortikosteron --> wirkt mineralokortikoid; da NGs aber resistent gegen Mineralokortikoide sind, entwickeln sich Natriumretention und Hypertonus erst später (vor 3. LJ) -Defekt der 3-beta-Hydroxysteroiddehydrogenase: meist Slazverlust, leichte Virilisierung bei Mädchen, mangelhafte Maskulinisierung bei Jungen (Hypospadie)
Nebennierenrind- Erkrankungen mit verminderter Kortisolsynthese- Adrenogenitales Syndrom (AGS)- Klinik, allg. sowie kompl und late-onset
Gedeihstörung und atypisches Genitale kompl. mit Salzverlust: mit 2 Wochen: lebensbedrohl Salzverlustkrise mit Trinkschwäche, Erbrechen, Gewichtsverlust --> Dehydratation, Apathie, Hyponatriämie, Hyperkaliämie, metab. Azidose late-onset: keine Viril. von NGs, prämature Adrenarche/Pubarche, Klitorishypertrophie, Knochenalterakzeleration, Großwuchs vor Pubertät
Nebennierenrind- Erkrankungen mit verminderter Kortisolsynthese- Adrenogenitales Syndrom (AGS)- Klinik umkompl. AGS
Mädchen: Störung sex. Diff--> äußeres Genitale bei Geburt virilisiert, Klitorishypertrophie; Uterus, Ovarien, Tuben und Vagina sind vorhanden, keine Brustentwicklung, Amenorrhö, Pseudopubertas praecox; ! Fehleinschätzung als Buben mit bds. Kryptorchismus und Hypospadie Jungen: Symptome erst später --> Kleinkindalter: Pseudopubertas praecox mit Penishypertrophie, Genitalhyperpigmentierung, vermehrte Skrotalfältelung, Hodenentw. bleibt infantil, Knochenalterakzeleration --> beschl. Längenwachstum; Epiphysenfugenschluss mit 7-10 Jahren --> geringe Endgröße
Nebenniere- Synthese von
Kortisol, Aldosteron, Testosteron und Östrogen
Nebenniere- Erkrankungen mit verminderter Kortisolsynthese- Adrenogenitales Syndrom (AGS)- DDs
- hypertrophe Pylorusstenose: ähnl. Klinik, aber Hypokaliämie, Hypochlorämie, metab. Alkalose - Hormonproduz. Tumor der NNR oder des Ovars - Virilisierung durch mütterl. Androgene
Nebennierenrinde- Erkrankungen mit verminderter Kortisolsynthese- Adrenogenitales Syndrom (AGS)- Diagnostik
- Inspektion Genitale - Leitmetabolit 17-OH-Progesteron im Serum stark erhöht - Pregnantriol und Pregnantriolon im Urin erhöht - ACTH-Kurztest: exzess. 17-OH-P-Anstieg - DNA-Analyse/ Chromoanalyse - Plasmareninaktiv. - pränatale Diagnostik: Chorionzottenbiopsie in der 9.SSW zur DNA-Analyse - erweiteres NG-Screening
Nebennierenrinde- Erkrankungen mit verminderter Kortisolsynthese- Adrenogenitales Syndrom (AGS)-Therapie
einfach virilis.: Hydrokortison 10-20mg/quadratmeter/d (50% morgens, 25%mittags, 25% abends); in Stresssituationen (Fieber, OP) Dosis verdreifachen Salzverlustsyndrom: 9alpha-Fluorokortisol (als Mineralokortikoid) Säugl.: 0,05-0,3 Kleink.: 0,05-0,15 Schulk.: 0,1mg/d in 2-3 ED
Nebennierenrinde- Erkrankungen mit verminderter Kortisolsynthese- Adrenogenitales Syndrom (AGS)- pränatale Therapie
zur Verhinderung d. Virilis. weibl. Feten "blinde" Behandlung aller AGD-RisikoSS --> Dexamethason an Schwangere --> passiert Plazenta ab 5.SSW, nicht teratogen, unterdrückt kindl. Androgenproduktion --> 1.Trimenon: Chorionzottenbiopsie zur Best. von Geschlecht und Genotyp --> Therapiefortführung bei AGSund weibl. Fetus !experimentiell!
Nebennierenrindeninsuff.: Morbus Addison- Definition
Verringerung oder Ausfall der NNR-Steroidhormon-Produktion (Gluko-und Mineralokortikoide) bei gleichzeitiger Erhöhung des adrenokortikotropen Hormons ACTH durch Zerstörung von min. 90% der Nebennierenrinde
Nebennierenrindeninsuff.: Morbus Addison- Ätiologie
primär: ACTH erhöht --> Autoimmunadrenalitis (50-80%), perinatale Nebennierenblutung, Waterhouse-Friderichsen-S. bei Meningokokkensepsis, Infektionen (Tb, Histoplasmose), Salzverlustsyndrom bei AGS, autoimmune Polyendokrinopathien, Aplasie/Hypoplasie der Nebennieren, Amyloidose, Sarkoidose, X-chr-rez. Adrenoleukodystrophie sekundär: ACTH erniedrigt --> Autoimmunprozess im HVL (isol. ACTH-Ausfall); Panhypopituitarismus durch Tumor, Trauma, Blutung, Mutationen im PROP I-Gen tertiär: ACTH erniedrigt --> iatrogen (langfr. Kortikosteroidtherapie, Schädelbestrahlung), Hypothalamustumoren, - infiltrate
Nebennierenrindeninsuff.: Morbus Addison-Pathophysiologie
zunächst meist isolierter Kortisolausfall, später zusätzl. Aldosteronmangel, der zu Salzverlust führt, zuletzt: kompletter NNR-Ausfall
Nebennierenrindeninsuff.: Morbus Addison-Klinik
chron.Form (M.Addison): Schwäche, Adynamie, Gewichtsverlust, rez. DIarrhöen,art. Hypotonie, Salzhunger primär: vermehrte Pigmentierungvon (Schleim)Haut sek.: auffällende Blässe (weißer Addison: MSH betroffen) akute Form (Addison-Krise): durch Stressituationen bei Insuff.; NG bei hämorrhag. Infarzierung der NN (NNR-Apoplexie) --> akute adrenale Krise Waterhouse-Friderichsen-Syndrom=akute NNR-Nekrose bei Meningokokkensepsis --> Exsikkose, RR-Abfall, Schock, Oligurie, abd. Schmerzen (Pseudoperitonitis), Cholestase, Erbrechen, Diarrhö, Hypoglykämie, Koma
Nebennierenrindeninsuff.: Morbus Addison- Diagnostik
- Hyponatriämie, Hypochlorämie, Hyperkaliämie, metab. Azidose, Hypoglykämie - Kortisol im Serum erniedrigt, Aldosteron auch, NNR-Androgenkonz. auch -ACTH im Serum erhöht (primär), Plasmareninaktiv. im Serum erhöht -ACTH-Test: unzur. Kortisolanstieg - NW von NNR-AKs (50% positiv) - Sono und MRT der NNs: Einblutungen, Infarzierungen, Atrophie der NNR - MRT Schädel - sek.Formen: ACTH erniedrigt, NNR-Hormone erniedrigt, ACTH-Test normal, CRH-Test oder Insulinhypoglykämietest
Nebennierenrindeninsuff.: Morbus Addison- Therapie
Addison-Krise: Substitution von GLucose und NaCl; Hydrokortison und Mineralokortikoide i.v.; Notfallausweis! chron.: langfristige orale Gabe von GLuko- und mIneralokortikoiden (z.B. Kortisol und 9alpha-Fluorokortisol) Therapieüberwachung: Plasmareninaktiv. (für Mineralokortikoidhaushalt), Wachstum, Skelett, RR
Erkrankungen mit vermehrter Kortisolsynthese: Cushing-Syndrom/ Morbus Cushing-Definition
übermäßige autonome Produktion von Kortisol durch adrenalen Tumor auf Endorganebene (Cushing-Syndrom), beids. NN-Hyperplasie durch überschießende ACTH-Produktion bei Adenom des HVL (m- Cushing) oder vermehrte Kortisolproduktion durch hypothalamische Störung
Erkrankungen mit vermehrter Kortisolsynthese: Cushing-Syndrom/ Morbus Cushing- Ätiologie
- primär: adrenaler Tumor (Kinder oft Karzinome) --> Cushing-Syndrom - sekundär: basophiles HVL-Adenom (M. Cushing) - tertiär: hypothalam. Störung - iatrogen: <12 Jahre --> Kortikosteroidtherapie ist die häufigste Ursache - paraneoplastisch: ektope ACTH-Produktion
Erkrankungen mit vermehrter Kortisolsynthese: Cushing-Syndrom/ Morbus Cushing-Diagnostik
- freies Kortisol und 17-OH-Kortikosteroide im Urin erhöht - Kortisol im Serum normal/erhöht, flaches Kortisoltagesprofil mit aufgehobener Nachtsenkung (Einzelwerte können v.a. morgens normal sein) - Plasma-ACTH bei M.Cushing erhöht, bei Syndrom erniedrigt - Dexamethasonhemmtest: unzur. Kortisolsuppression - NN-Sono: adrenaler Tumor? - MRT Schädel: intrazerebrale Raumforderung?
Erkrankungen mit vermehrter Kortisolsynthese: Cushing-Syndrom/ Morbus Cushing- Therapie
adrenaler Tumor: OP Hypophysenadenom: selektive transsphenoidale Adenomentfernung postoperativ: Kortisonsubstitution bis zur Regeneration der atrophierten NNR
Erkrankungen mit isoliert verminderter Aldosteronsynthese: isolierter Hypoaldosteronismus- Definition
im Kindesalter seltener, ar vererbter Mangel eines Enzymkomplexes mit 3 UEs: 11beta-Hydroxylase, 18-Hydroxylase, 18-Oxidase --> fehlende Umwandlung von 18-Hydroxykortikosteron zu Aldosteron
Erkrankungen mit isoliert verminderter Aldosteronsynthese: isolierter Hypoaldosteronismus- Klinik
Gedeistörung, Dehydratation in NG-Periode
Erkrankungen mit isoliert verminderter Aldosteronsynthese: isolierter Hypoaldosteronismus-Diagnostik
- Hyponatriämie, Hyperkaliämie, met. Azidose - Plasmareninaktiv. im Serum erhöht - Aldosteronkonz. im Serum erniedrigt - 18-Hydroxykortikosteron- Konz. im Serum erhöht
Erkrankungen mit isoliert verminderter Aldosteronsynthese: isolierter Hypoaldosteronismus- Therapie und Prognose
Mineralokortikoidmangel wird durch Salzverabreichung und Gabe von 9alpha-FLuorokortisol behandelt Prognose: spontane Besserung der Salzverlustsymptomatik mit zunehmendem Alter, evt. Therapieabbruch, aber Gefahr des Reninanstiegs und der Wachstumsverlangsamung als Zeichen des chronischen Salzmangels
Cushing-Syndrom und Adipositas --> DDs
Cushing-Syndrom: verzögertes Wachstum, roteStriae, Stammfettsucht, freies Kortisol im Urin hoch Adipositas: beschleunigtes Wachstum, blasse Striae, allg Fettsucht, freies Kortisol im Urin normal
Erkrankungen mit erhöhter Aldosteronsynthese: primärer Hyperaldosteronismus- DEfinition
extrem selten bei Kindern Erkrankung mit vermehrter Mineralokortikoidwirkung
Erkrankungen mit erhöhter Aldosteronsynthese: primärer Hyperaldosteronismus- Ätiologie
- Erkrankungen mit autonomer Aldosteronproduktion, die vom Renin-Angiotensin-System unabh. ist: Conn-Syndrom - Aldosteron sez. Adenome der NNR - bilaterale mikronoduläre adrenokortikale Hyperplasie - Glukokortikoidsupprimierbarer Hyperaldosteronismus: bds Nebennierenhyperplasie mit gutem Ansprechen auf Glukokortikoide
Erkrankungen mit erhöhter Aldosteronsynthese: sekundärer Hyperaldosteronismus- Ätiologie
erhöhte Aldosteronproduktion ohen adrenale Ursache infolge stimulierter Renin-Angiotensin-Produktion bei erniedrigtem effektiven Plasmavolumen, z.B. bei nephrotischem Syndrom, Rechtsherzinsuff., Leberzirrhose, Nierenarterienstenose
Erkrankungen mit erhöhter Aldosteronsynthese: sekundärer Hyperaldosteronismus- Klinik
Symptome der Grunderkrankung stehen meist im Vordergrund
Erkrankungen des NN-Marks: Phäochromozytom- Definition
Katecholaminproduz. Tumor, der von chromaffinen Zellen des NN-Marks oder von sympathischen Ganglien des Grenzstrangs im Abdominal-, Thorax- oder Halsbereich ausgeht
Erkrankungen des NN-Marks: Phäochromozytom- Epidemiologie
1:1.000.000 Kinder <16 Jahren - adrenal: 90%, davon 10% bilateral - extraadrenal: 10%, davon 90% abdominal - im Rahmen einer multiplen endokrinen Neoplasie (MEN2): 10% - maligne: 10%, häufig bilateral
Erkrankungen des NN-Marks: Phäochromozytom- Diagnostik
- Katecholaminausscheidung (24-h-Urin): Adrenalin, Noradrenalin, Metanephrine, Vanillinmandelsäure - Clonidintest: Abfall der Serumkatecholamine bleibt aus - Tumorlokalisation: Rö-Tx, Sono, CT, MRT - Meta 123Jod-Benzylguanidin (MIBG)-Szinit --> Anreicherung
Erkrankungen des NN-Marks: Phäochromozytom- DDs
- andere Ursachen des art. Hypertonus: Nierenerkrankungen, Aortenisthmusstenose, Hyperthyreose, Cushing-Syndrom, NNR-Tumor - andere katecholaminproduz. Tumoren: Neuroblastom, Ganglioneuroblastom, Ganglioneurom (hier aber meist auch Erhöhung von Dopamin und Homovanillinsäure)
Erkrankungen des NN-Marks: Phäochromozytom-Therapie
akute hypertensive Krise: Phentolamin i.v.; Tachykardien --> Betablocker präoperativ: alpha-Blocker (z.B. Phenoxybenzamin) um Normotonie zu erreichen, dann OP --> Ziel: Entfernung aller Tumoren intraoperativ: RR kann zunächst stark ansteigen, nach Entfernung des Phäochromozytoms jedoch kritisch absinken
Multiple endokrine Neoplasien (MEN)- Definition
ad vererbte Erkrankungen, bei denen mehr als eine endokrine Drüse von Hyperplasie oder Tumor betroffen ist und die mit einer Gesamthäufigkeit von 1:25:000 vorkommen.
Multiple endokrine Neoplasien (MEN)- Ätiologie
MEN 1 durch Mutationen im Menin-Gen (11q13), einem Tumorsuppressorgen MEN 2 durch Mutationen im Ret-Protoonkogen auf Chromosom 10q11.2
Multiple endokrine Neoplasien (MEN)- Klinik
MEN1 (Wermer-S.): - primärer Hyperparathyreoidismus (95%) - Leittumor: Pankreastumor (Gastrinom, Insulinom, Glukagonom, 50%) - Hypophysenadenom (30%) MEN 2 a (Sipple-S.): - 70% der MEN 2 Fälle - Leittumor: medulläres (C-Zellen) Schilddrüsen-Ca (100%) - Phäochromozytom (50%), prim.Hyperparathyreoidismus (20%) MEN2b (Grolin-S.) - 10% aller MEN2 Fälle; klinik wie MEN2a - zusätzl. Ganglioneuromatose (u.a. Zunge, Darm); marfanoider Habitus FMTC-only=Non-MEN (20%der MEN2 Fälle): nur fam. medulläres Schilddrüsenkarzinom
Pubertät- Hormone und Definition
Kindheit: pulsatile FSH- und LH-Sekretion Pubertät: starke Zunahme der Sekretion; Jungs: kontinuierliche, Mädchen: zyklische Produktion; mit Zunahme der basalen LH-Konzentration steigen die Östrogenproduktion der Ovarien und die Testosteronproduktion der Testes an Pubertät: biologische und physiologische Veränderungen, die mit der körperlichen und sexuellen Reifung verbunden sind --> Einteilung nach Tanner (Brust M1-M5; Pubesbehaarung P1-P6)
Pubertätsbeginn
Mädchen 2 Jahre früher 2-3Jahre vor eig. Beginn: Adrenarche (Anstieg von Androstendion und Dehydroepiandrosteronsulfat (DHEA-S) --> mit 10 Jahren bei Mädchen: Thelarche (Brust), dann Pubarche (Schambehaarung), Menarche durchschnittlich 2,5 Jahre später (ca. 13. LJ in Industrieländern); Pubertätswachstumsschub etwa 1 Jahr vor Menarche, nach der Menarche wachsen Mädchen noch durchschnittlich 6-8cm Jungs: hodenvolumen hoch auf 15-25ml (von 3ml); erste bewusste Ejakulation meist mit Skelettalter 13,5 Jahre Pubertät: Wachstum 12cm/Jahr, zuvor 5cm/Jahr die sexuelle Entwicklung ist enger mit dem Skelettalter als mit dem chronologischen Alter assoziiert
Pubertas praecox- Defintion
Auftreten erster Pubertätszeichen im Alter von weniger als 8 Jahren bei Mädchen und weniger als 9 Jahren bei Jungen
