Curare/d- Tubocarin
Pk und NW
PK: Schlechte Resorption aus GIT Nicht ZNS wirksam Wirkung 25-40 min NW: Histaminefreisetzung (Bronchospasmus und Dilatation sinkt)
Oxytocin :
Angriffspunkt
PK
PD
NW
INDIKATION
DOSIERUNG
Angriffspunkt:Myometrium PK:Resorption über Schleimhäute NasensprayInaktivierung im Magen/Darmtrakt Dauertropfschnelle enzymatische Spaltung HWT 1-8 minoder unveränderte renale Elimination Carbetocin (HWT 6 h) PD:Rezeptor->Membrandepolarisation->Ca2+-Freisetzung->Muskelkontraktion NW:- Dauerkontraktionen bei Überdosierung- Nachgeburtsverhaltung- Asphyxie der Neugeborenen- Uterusruptur I: Geburtseinleitung (cave: abgeschlossene Fetalentwicklung)- Wehenschwäche- Geburtsbeschleunigung (Schwein, Hund, Katze)- Nachgeburtsverhaltung und -blutungen- Uterustonisierung nach Sectio caesarea- Milchejektion (Agalaktie, Mastitis, Probenentnahme)- Auslösung des Schlundrinnenreflexes- Hemmung des Ösophaguskontraktilität beim Pferd D:- 0,5IE/kg Hd, Ktz -> 0,2 IE/kg Pferd, Rind- Wirkeintritt: 3-5 min; Wirkdauer: 15 – 20 min
Secalealkaloide: 2
PD
I
NW
Ergometrin; Methylergometrin PD:direkte Aktivierung von a1-Adrenozeptoren, 5-HT und Dopamin-Rezeptoren (teilweise Antagonisierbarkeit durch a-Adrenolytika I:Nachgeburtsblutungen Uterusentleerung und Involution (nach Sectio caesarea) Uterusatonie p.p. NW:Uterustetanie bei Überdosierung- Asphyxie der Frucht- Uterusruptur
Wirkung von depolarisierenden Muskelrelaxantien (5)
Aktivierung von nACH Rezeptoren an der neuromuskulären Endplatte Dauerhafte Depol. An der neuromuskulären Endplatte Keine Repol. Kein neues AP Keine Muskelkontraktion Muskelrelaxation
Gyn
Prostaglandine : 2
PK
PD
NW
Dinoprost (PGF2a))(Dinolytic, Denzaprost) Dinoprostol (PGE2) PK:Rasche Inaktivierung (Lunge) und renale Elimination HWT: wenige Minuten PD:Luteolyse (Rd.: 14.- 15. d des Zyklus; Schw. nur während der Trächtigkeit) Kontraktion der glatten Uterusmuskulatur (letzte 2/3 der Trächtigkeit) - Gametentransport- Geburt - Nachgeburtsabgang Stimulation der Oxytocinsynthese Cervixöffnung (Luteolyse) KURZ: Geburtshelfend/Fördernd NW:Bronchokonstriktion, Kreislaufbelastung, Schwitzen, Speicheln, erhöhteDarmmotorik, Ataxie, Polyurie
Succinylcholin = Suxamethonium
PD
PK
NW
INDIKATION
PD Intrinsiche Wirkung an n-cholinorezeptoren PK Nicht ZNS gängig Ganglienstimulierend Parasympathomimetisch Geringe Histaminefreisetzung Wirkungsdauer sehr unterschiedlich NW Maligned Hyperthermia bei Schwein und Windhund Hyperkaliämie -> Herzarrythmien Postoperativer Muskelkontraktion INDIKATION Unterstützung Narkose Erleichterung der Intubation Reposition bei Fraktur oder Luxation
Gyn.
Glucokortikoide:
Vertreter
I
PD
V: Halogenierte Derivate (Dexamethason etc.) I: Geburtseinleitung im letzten Trimenon Wdk.- Cervixöffnung- Nachgeburtsverhaltung PD:-Steigerung der plazentaren Östrogensynthese-indirekte Erhöhung der Uteruskontraktilität
Dantrolen
PD
PK
INDIKATION
PD Antagonist am Ryanodinrezeptor Hemmt Calcium Freisetzung PK Lipophilic INDIKATION Bei maligner Hyperthermie
Gyn
Tokolytika ( B2 Sympathomimetika): 2
Angriffspunkte
PK
I
Wechselwirkungen
NW
Isoxsuprin; Clenbuterol A:b2-Adrenozeptoren der glatten Uterusmuskulatur (Antagonisierbarkeit durch….) Dosis-abhängige Herz/Kreislaufwirkung (b1-Adrenozeptoren) PK:HWT Rind = 17 - 20 hWiederholung der Behandlung nach 24 h möglich! I: -Erweiterung der weichen Geburtswege (Cervixspasmus)- Ruhigstellung des Uterus für geburtshilfliche Maßnahmen- Wehenausschaltung (Verschiebung des Geburtstermins) WW:Funktioneller Antagonismus mit Oxytocin, Ergometrin, PGF2a NW:Tachycardie, Tachypnoe, Blutungsneigung, Tremor, Schweißausbruch,Herzmuskelnekrose (Hund!), Hyperglykämie, Toleranzentwicklung!
Weitere Tokolytika: 5
Fenoterol HM Mg2+ Ethanol Relaxin Ca2+-Kanalblocker
Klassische Hypnotika
Barbiturate mit steigernder Dosis: Sedation->Hypnose->Narkose->Koma
Moderne Hypnotika
Benzodiazepame steigernde Dosis: Sedation->Hypnose (nicht Narkose)
Welche Barbiturate heute als Hypnotika eingesetzt?
Phenobarbital Thiobarbiturate zu kurz wirksam für Hypnotika Einsatz
Ataraktika
Anxiolytika/ Beruhigungsmittel
Neuroleptika
sedierende und antipsychotische Wirkung
Welches Ataraktika bei Nutztieren zur Narkoseprämedikation nur zugelassen?
Brotizolam
Benzodiazepin Antagonisten
Flumazenil, Anexate
Welches Neuroleptikum für lebensmittelliefernde Tiere zulässig?
Azaperon
Ataraktika
Benzodiazepine: Prototyp u. wichtigste Vertreter(5)
Prototyp = Diazepam : alle IndikationenWichtigste weitere Vertreter: – Alprazolam Anxiolytikum– Clonazepam v.a. als Antiepileptikum– Midazolam v.a. zur Narkoseprämedikation– Brotizolam Hypnotikum (Mederantil®) zur Steigerung des Freßtriebes (Rind)– Zolazepam zur “dissoziativen Anästhesie” (mit Tiletamin in Zoletil®) (Katze, Hund, Zoo- und Wildtiere)
Neuroleptika :
Prototyp
Phenothiazinderivate: Prototyp = Chlorpromazin (Megaphen®) obsolet Bsp.:Acepromazin (Vetranquil®Sedalin®)
Entzündungen
Erhöhter Blutfluss Erhöhte vasküläre Permabilität Extravasation von Leukozyten ->nur bekämpfen, wenn schädigend ist oder Heilungsprozess stört
Wirkung Nsaid's
schwache Analgetika -> durch Senkung PGE2 in ZNS und peripher Antirheumatika(Entzündungshemmend, vor allem im Bereich der Gelenke) Antipyretika(fiebersenkend) ->durch Senkung PGE in ZNS antiphlogistisch ->durch Senkung peripherer PGE KOnz. Thromboseprophylaxe Krebsprophylaxe
Wirkungsweise NSAIDS
Fast alle erwünschten und unerwünschten Wirkungen durch Hemmung der Prostaglandin Synthese(ist wichtiger Bestandteil der Entzündungsreaktion)
Nebenwirkung NSAIDS
Reizung Magen-Darm Trakt ->Schleimproduktion sinkt, Magensäure steigt ->saure Stoffe reichern sich in Mukosazellen an Gefahr von Blutungen in M-D-Trakt ->aufgrund Thrombosensenkung Beeinträchtigung der Nierenfunktion(Dauerbehandlung) ->verminderte Durchblutung Katabole Effekte auf Gelenkstoffwechsel
Derivate der Salicylsäure
a) Natriumsalicylat bzw. Salicylat lokal reizend u. gewebsschädigend (Keratolytikum) b) Acetylsalicylsäure (Aspirin®) zentral u. peripher analgetisch, antipyretisch, antiphlogistisch,antithrombotische W. (irreversible COX-Hemmung) - im Organismus innerhalb von Minuten zu Salicylsäure deacetyliert - Salicylsäure wird v.a. durch Kopplung an Glucuronsäure eliminiert→ Probleme bei der Katze u. bei Neugeborenen Große Speziesunterschiede bei der t0.5 von Salicylsäure:Ziege 0.8 h, Pferd 1 h, Schwein 6-10 h, Hund 7-12 h,Rind 0.5 (nach i.v.) bzw. 4 h (nach oral), Mensch 20-24 h,Katze 22-45 h Kumulationsgefah
Indikation Acetylsalicylsäure
Überdosierung Acetylsalicylsäure
Gegenanzeigen
Wechselwirkung
Indikation->In Kombination bei Infektionskrankheiten, wegen antipyretischer und antiphlog. Wirkung Überdos.->Erbrechen Benommenheit Hypervent. Durchfall, Blutungen, Tremor, Krämpfe Gegenanzeigen->Darm/Magenulzera, GIT-Erkanungen WEchselwirkung->mit Glucocorticoide GIT Problematik steigt, mit anderen NSAIDS steigen alle Pg abhängigen NW
p-Aminophenolderivate
WIrkung und Nachteile
analgetisch und antipyretisch, aber nicht antiphlogistisch- Effekt auf PG-Synthese umstritten Nachteile für Vet.med.: a) antiphlogistische Wirkung fehltb) Wirkungsdauer teilweise zu kurzc) bei der Katze leicht Vergiftungen
Pyrazolonderivate
Phenazon(Antipyrin), Aminophenazon(Pyramidon) und Metamizol(Novalgin) -> stark analgetisch und antipyretisch -> spasmolytische Wirkung an glattmusk. Organen (vor allem Metamizol) Phenybutazon(Butazolidin) ->antiphlogistische Wirkung im Vordergrund
Metamizol
Indikation
NW
Überdosierung
Indikation ->starke akute Schmerzen vor allem GIT NW ->Blutbildschäden ->Schock, deshlab langsam i.v. geben Überdosierung ->SPeichelfluß, Erbrechen, Kollaps, Atemfrequenz erhöht, Krämpfe, Koma
Phenylbutazon
Indikation
t0.5(Halbwertszeit) und Wirkdauer
Applikation
NW
->nicht steroidales antirheumatika Indikation ->v.a. Pferd und Hund Gelenkschäden, da anreicherung in Gelenken t0.5 ->Pferd 3-10h, HUnd 2-6h Wirkdauer 12-72h bei einmaliger Anwendung NW ->Blutbildschäden, GIT, Niere, Ödeme Applikation ->iv, oral nicht im da zu stark reizend
Indolessigsäurederivate
Wirkung
NW
INdikation
Indometacin und Diclofenac Stark antiphlog. Nw sehr häufig vor allem GIT Blutungen NIcht beim Tier anwenden
Fenamate(Anthranilsäurederivate)
Flunixin(Finadyne) ->Pfd, rind und Hund ->stark analgetisch und antiphlog ->kurze t0.5 Tolfenaminsäure(Tolfedine) Hund und KAtze
cox 1
Die Prostaglandinsynthase-1 oder Cyclooxygenase-1 (kurz: COX-1) ist ein Enzym, das Arachidonsäure in zwei Schritten zu dem Eicosanoid Prostaglandin H2 oxidiert. COX-1 ist damit unverzichtbar für die Herstellung von Prostaglandin E2, das die Magensäureproduktion reguliert und überall im Körper Entzündungsreaktionen steuert, und für die Produktion von Thromboxan A2 in Thrombozyten und somit für das Aggregationsgeschehen bei der Blutgerinnung, sowie die Vasokonstriktion zuständig ist. Kurz: Wichtig für Herstellung Prostaglandin E2, Magensäuresekretion und Entzündungsreaktion sowie Aggregation und Vasokonst.
cox 2
Die Cyclooxygenase-2 (COX-2), auch Prostaglandinsynthase-2 (PGHS-2), ist ein Enzym, das wie die Cyclooxygenase-1 (COX-1) Arachidonsäure zu dem Eicosanoid Prostaglandin H2 in zwei Schritten oxidiert. Während COX-1 konstitutiv exprimiert wird, wird die Synthese von COX-2 erst bei Verletzungen, Entzündungen oder Sprossung von Zellen durch Zytokine und Mitogene induziert.
cox1 vs. cox2
COX1 Expression: konstitutiv Gewebe: GIT; Niere, Gehinr, Endothelzellen, Thrombozyten Effekt: Synthese von Prostaglandinen, Thrombaxanen und Prostacyclinen COX2 Expression: induziert durch ENtzündungsmediatoren Gewebe: ENtzündungszellen, Niere, Gehirn und Endothelzellen Effekt:Synthese PGE2 und Prostacyclin
COX2 selektive NSAIDs
Vorteile
NW
Vorteile:- Hinweise für eine verbesserte gastrointestinale Verträglichkeit- keine Hemmung der Thrombozytenaggregation→ Vorteil für operative Eingriffe Nebenwirkungen:- Risiko gastrointestinaler Nebenwirkungen ist nicht aufgehoben- Heilung gastrointestinaler Ulzera ist verzögert- ↓ renale Durchblutung und Natriumausscheidung- Ödeme und ↑ Blutdruck- thromboembolische Komplikationen- Störung der Ovulation- schwere allergische Reaktionen- Leberschäden
Kriterien für die Auswahl von NSAIDs
Gruppe 1: deutl. zentral analgetisch u. antipyretisch Salicylate, p-Aminophenolderivate, Pyrazolone Gruppe 2: vorwieg. peripher, ausgeprägt entzündungshemmend Pyrazolidine (Phenylbutazon)Arylessigsäurederivate (Indometacin, Diclofenac)Arylpropionsäurederivate (Naproxen, Ibuprofen, Ketoprofen,Carprofen,Vedaprofen)Anthranilsäurederivate (Mefenaminsäure, Flunixin,Meclofenaminsäure, Tolfenaminsäure)Oxicame (Piroxicam, Meloxicam)Coxibe (Firocoxib) COX1:COX2-HemmungErgänzende, u.U. erwünschte Wirkungen (z.B. Spasmolyse)Kinetik / VerteilungNW-Potential u.a.
Pharmakokinetik klassicher NSAIDs
- Bioverfügbarkeit gut, bis 60%- Plasmaproteinbindung fast aller Vertreter hoch (WW!)- Anreicherung im Entzündungsexsudat (saurer pH)- enterohepatischer Kreislauf (NW!)- Einfluss der Fütterung bei oraler Applikation beachten(z.T. Bindung an Futterbestandteile mit hohem Faser- undCellulosegehalt – Heu!!!)
Indikationen NSAIDs in vet.med
Akute Entzündung im Zusammenhang mit Traumataoder OperationenAkute (oder chron.) Entzündung des Bewegungsapparatesund Lahmheiten versch. Ursache (! rein symptomatisch)Arthritis, Myositis, Tendovaginitis, Bursitis, Periostitis,Kontusionen, Distorsionen, Hufrehe,Teckellähme...Koliken (CAVE!!! Verschleierung der Symptomatik mögl.)EndotoxinschockEntzündungen am AugePneumonie (klin. Studie Kalb)Mastitis
Wechselwirkungen und Kontraindaikationen von klassichen NSAIDs
Wechselwirkungen:Verdrängung anderer Substanzen aus der PlasmaproteinbindungKontraindikationen:Vorliegen von Magen-Darm-Ulzerastark reduzierte Leber- und NierenfunktionÜberempfindlichkeitCave:bei Jungtieren (Hinweise beachten!)bei Hochträchtigkeit – Geburtsverzögerung– vorzeitiger Verschluss desDuctus arter. botalliteratogene Effekte bei Labortieren
Grundregeln für den Einsatz von NSAIDs
Indikation prüfen!Entzündungserscheinung überschiessend u. schädigend oder sinnvoll?Therapieerfolg nur bei akuten Prozessen zu erwarten!Langzeittherapie i.d.R. abzulehnen- auslösende Noxe behandeln- Beachtung empfohlener BehandlungsdauerSportlichen Einsatz abklären (Doping)!
Therapiegrundsätze NSAIDs
Keine Kombination versch. NSAIDs!Ruhigstellung und Schonung während der Therapie!Beachtung empfohlener max. Behandlungsdauer!Unkritischer Einsatz führt nur zu scheinbarer vorübergehenderBesserung der Symptomatik durch Ausschaltung des Schmerzes!
Antazida Wirkungen
1. Neutralisation/Absorption von Magensäure 2.Hemmung der Säuresekretion
Neutralisation/Absorption von Magensäure
Stoffe, Indikation und Ziel
Stoffe Riopan->Magnesium-Aluminat-Hydrat Talcid->Aluminium-Magnesium-hydroxid-carbonat-hydrat Gelusil->Amluminium-Magnesium-silikat Indikation Hyperazidität(Gastritis, Magen und Darmulzera) Pansenazidose Ziel Anhebung des pH auf physiologisches Niveau
Hemmstoffe der Säureproduktion
Wirkung und Indikation
Cimetidin(Tagamet,HM) ->hemmt die stimulierte HCL und Pepsinsekretion ->kein Einfluss auf Schleim und Pankreassekretion Indikation: ->Behandlung und Prophylaxe von Ulzera, akute Pankreatitis
Protonenpumpenhemmstoffe
Omeprazol(Gastrogard) und Pantoprazol(nur human) Hemmung der basalen und stimulierten HCL Sekretion Indikation: -> Prävention von Ulzera und Gastritis
