Pharmakologie / Lesson
Therapien
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Therapien der Krankheitsbilder
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- Migräne - ProphylaxeNicht medikamentös LebensstiländerungNeuraltherapieAkupunktur Medikamentös β-BlockerTopiramant (Kalziumkanalblocker)Flunarizin (Antiepileptikum)
- Status migraenosus - TherapieMigräneattacke, die länger als 3 Tage anhält Glukokortikoide → Einmalige Gabe von Prednison oder Dexamethason
- Welches Medikament sollte bei der akuten Migränetherapie immer mit appliziert werden?Antiemetikum z.B. MCP oder Dromperidon beim Kind
- Akute Migräneattacke - TherapieEine möglichst frühe und hochdosierte Medikamenteneinnahme ist häufig entscheidend für den TherapieerfolgLeichte bis mittelstarke Migräneattacke: Mittel der 1. Wahl sind NSAR (ASS oder Ibuprofen) und andere Nichtopioidanalgetika (z.B. Paracetamol)Mittelschwere bis schwere Migräneattacke: Triptane (z.B. Sumatriptan)
- Medikamenten-induzierter Kopfschmerz - TherapieKomplettes Absetzen aller Analgetika, ggf. unter stationärer Therapie
- Was ist die Indikation für die Gabe von Glukokortikoiden bei erhöhtem Hirndruck?Glukokortikoide (z.B. Dexamethason) bei Hirntumor und Metastasen zur Senkung des intrakraniellen Drucks, bei der bakteriellen Meningitis im Rahmen der Primärtherapie Nicht indiziert bei SHT oder ischämischem Schlaganfall!
- SAB - VasospasmusprophylaxeCalciumantagonisten, z.B. Nimodipin i.v. bei Diagnosesicherung
- Pseudotumor cerebri - TherapieImmer Gewichtsreduktionwdh. LiquorpunktionenAzetazolamid (hemmt Liquorproduktion) kann über eine begrenzte Zeit oral gegeben werden 10-20% bleibende Visusstörung!
- Normaldruckhydrocephalus - Therapiewiederholte LiquorpunktionVentrikuloperitoneale oder ventrikuloatriale Shunt-Anlage
- Medulloblastom - TherapiePrimäre Resektion+ Kinder >4 Jahre : Anschließende kraniospinale Radiatio+ Erhaltungschemotherapie
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- Meningeom - Therapieältere Pat., kleine Befunde: wait and see I.d.R. radikale OP (gut möglich) bei inkompletter Resektion oder bei nicht operablen, kleinen Tumoren: Radiatio (post-OP) Rezidive relativ häufig, insbs. Schädelgrube/höhergrd. WHO
- Primäres ZNS-Lymphom - Therapiestereotaktische BiopsieKortikosteroideGanzhirnbestrahlung mit systemischer Chemotherapie (MTX basiert)
- Meningeosis neoplastica - TherapieMeist palliative Maßnahmen (gegen die heftigen Schmerzen): Methotrexat intrathekal und systemische Chemotherapie, evtl Radiatio.
- V.a. ambulant erworbene bakterielle Meningitis - TherapieCephalosporin der 3. Generation i.v. (z.B. Ceftriaxon oder Cefotaxim) → Wirksam gegen Meningokokken, Pneumokokken, HaemophilusZusätzlich Ampicillin i.v. bei Erwachsenen und Neugeborenen → Zur Abdeckung von Listerien Zur gezielten Therapie bei Nachweis von Listerien wird die zusätzliche Gabe von Gentamicin empfohlen
- Neugeborenenmeningitis - TherapieCefotaxim + Ampicillin, ggf. in Kombination mit einem Aminoglykosid (bei Schwerstkranken)
- Nosokomial erworbene, bakterielle Meningitis - TherapieVancomycin + Meropenem oder Ceftazidim
- Meningitis - Umgebungsprophylaxelt. STIKO Indikation: Für alle Personen, die 7 Tage vor bis 10 Tage nach Erkrankungsbeginn in engem Kontakt zu der betroffenen Person standen Schwangere: Ceftriaxon Alle anderen: Ceftriaxon, Rifampicin (Cipro bei Erwachsenen)
- Hirnabszess - Therapie1) Operative Exstirpation des Abszesses 2) Systemische kalkulierte Antibiotikatherapie MetronidazolCephalosporine der 3. Generation (evtl. Ceftazidim bei P.a.-Verdacht)+ Staphylokokken wirksames Antibiotikum (z.B. Vancomycin)
- HSV - Enzephalitis - Therapie1. Aciclovir schon bei Verdacht auf eine HSV-EnzephalitisAlternative bei Symptombesserung: Valaciclovir oralAlternative bei Aciclovir-Resistenz: FoscarnetCAVE: Nephrotoxizität und Gefahr des akuten Nierenversagens → Prophylaxe: Ausreichende Hydrierung 2. Therapie eines Hirnödems mit hyperosmolaren Substanzen (Mannitol, Glycerol) 3. Ggfs. antikonvulsive Therapie
- Karotis- und Vertebralisdissectio - TherapieVollheparinisierung für 4 WochenDanach orale Antikoagulation für 6 Monate oder Thrombozytenfunktionshemmer für 1 JahrSelten indiziert: Stent oder chirurgischer Eingriff
- Spannungskopfschmerz - Medikamentöse TherapieEpisodisch (≤15 Tage/Monat, über mindestens 3 Monate) ASSParacetamolIbuprofen Chronisch (>15/Monat, über mindestens 6 Monate) Trizyklische Antidepressiva (z.B. Amitriptylin 50-100mg/Tag, p.o.)NSAID, Paracetamol und Antiemetika nicht häufiger als 2x/Woche
- Cluster - Kopfschmerz - TherapieMedikamentöse Therapie Akuttherapie: 100% Sauerstoffgabe (z.B. 8l/min über 15 Minuten) + Triptane (z.B.: Sumatriptan oder Zolmitriptan)Prophylaxe Mittel der 1. Wahl: Verapamil, bis Wirkungseintritt evtl. zur Überbrückung Glukokortikoide Sowohl übliche Schmerzmittel wie NSAR als auch Opioidanalgetika sind bei den meisten Patienten mit Cluster-Kopfschmerzen wirkungslos! Chirurgische Therapie Applikation von Glycerol/Lokalanästhetika in das Ganglion Gasseri oder die Cisterna trigeminalis Tiefenhirnstimulation des posterioren, inferioren Hypothalamus
- Trigeminusneuralgie - TherapieAkuttherapie: Phenytoin i.v. Prophylaxe: Carbamazepin Operativ: (nur bei Therapieresistenz) Mikrovaskuläre Dekompression nach Jannetta Thermokoagulation des Ganglion Gasseri
- Multiple Sklerose - TherapieSchubtherapie: Methylprednisolon hochdosiert, evtl. Plasmapherese Verlaufsmodifiziertende Terapie Rekombinantes Interferon-β s.c. (→ siehe Interferontherapie)Glatirameracetat s.c. Orale Substanzen: Teriflunomid (2014) [Immunmodulator]Eskalationstherapie (bei anhaltender/zunehmender Krankheitsaktivität!) Fingolimod (Sphingosin-1-Phosphat-Rezeptor-Antagnoist auf Lymphos)Mitoxantron (Immunsuppresivum)Natalizumab (α4-Integrin-Antikörper ⇒ CAVE PML)Altemtuzumab (CD52 Antikörper)
- Guillain-Barré-Syndrom - TherapieRein symptomatisch: Kontrolle der Atemfunktion, Beatmung ThromboseprophylaxeMedikamentös: hochdosierte Immunglobuline // Plasmapherese [keine Glukokortikoide]
- ALS - Medikamentöse TherapieRiluzol (Glutamat-Antagonist - Wirkung bei der amyotrophen Lateralsklerose noch unklar) → Geringe Lebenszeitverlängerung und Verlängerung der beatmungsfreien Zeit (ca. 2-5 Monate)Thyreotropin-Releasing-Hormon oder Pyridostigmin → Vorübergehende SymptomverbesserungBaclofen → Verbesserung spastischer SymptomeAtropin → Vermindert die Speichelproduktion bei SialorrhöAmitriptylin → Gegen Depression und Angststörung, auch bei pathologischem Lachen und Weinen; zudem Verminderung der Speichelproduktion bei SialorrhöOpiate und Benzodiazepine → In der Endphase zur Beruhigung und Schmerzlinderung
- Myasthenia gravis - TherapieGlukokortikoideAzathioprinPlasmapherese/Immunglobulinein supportiver Kombination mit Acetylcholinesterase-Hemmer Pyridostigmin (Mestinon®) / Neostigmin
- Dystonie - TherapieFokale Dystonien⇒ Lokale, wiederholte Botulinum-Toxin-Injektion in den betroffenen Muskel (kaum Nebenwirkungen), ggf. EMG-KontrolleGeneralisierte Dystonie⇒ Anticholinergika: Trihexiphenidyl u.a.L-Dopa-sensitive Dystonie (Segawa-Krankheit): ⇒ L-DopaNeuroleptika-induzierte Dystonien ⇒ Biperiden i.v.
- Myasthenie-verstärkende PharmakaMuskelrelaxanzienChinidin-DerivateBenzodiazepineAntibiotika (Aminoglykoside, vereinzelt Tetrazykline)NeuroleptikaCalciumantagonisten
- CYP3A - SubstrateStatine außer Pravastatin Steroidhormone (z.B. Östrogene, Glucocorticoide, Testosteron) - Orale Kontrazeptiva Immunsuppressiva - Ciclosporin - Tacrolimus Makrolide (z.B. Clarithromycin) Carbamazepin Haloperidol Benzodiazepine Phenprocoumon HIV-Virostatika Calciumantagonisten Zahlreiche weitere Medikamente
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- CYP3A - InhibitorenAmiodaron Antimykotika (Azole, z.B. Itraconazol) Makrolide (v.a. Erythromycin) Einige HIV-Virostatika Grapefruit-Saft
- CYP3A - InduktorenCarbamazepin Rifampicin Johanniskraut Glucocorticoide Barbiturate Einige HIV-Virostatika
- Haloperidol - Besonderheiten CYP-MetabolismusHaloperidol wird über CYP1A2, CYP2D6 und CYP3A4 metabolisiert!
- Wichtige CYP-InhibitorenAntimykotika (Azole, z.B. Itraconazol)Cotrimoxazol (Sulfamethoxazol) Grapefruitsaft
- Wichtige CYP-InduktorenCarbamazepinRifampicinJohanniskraut Tabakrauch
- Direkte Parasympathomimetika - WirkstoffeBindung an M-Cholinorezeptoren Pilocarpin Carbachol Bethanechol in der Augenheilkunde topisch zur Herstellung einer Miosis angewandt
- Indirekte Parasympathomimetika - WirkstoffeHemmung der Acetylcholinesterase, Therapie von postoperativen Darm-/Blasenatonien teilweise auch bei Myasthenia gravis Neostigmin Pyridostigmin Distigmin Physostigmin (ZNS-gängig!) Antidementiva - Donepezil - Rivastigmin - Galantamin
- Parasympathomimetika - WirkungAuge - Miosis → Erweiterung des Kammerwinkels, Nahakkommodation Bronchialsystem - Bronchokonstriktion, Zunahme der bronchialen Sekretion Herz - Bradykardie,Verlängerung der AV-Überleitung → AV-Blockade möglich! Gefäße - Leichte Senkung des Blutdrucks Magen-Darm-Trakt - Peristaltik↑, Speichel- und Magensaftsekretion↑ Schweißdrüsen - Sekretion↑ Harnblase - Tonuszunahme, Relaxation des Sphinkters
- Direkte Parasympathomimetika - NebenwirkungenSehstörung durch Miosis
- Indirekte Parasympathomimetika - NebenwirkungenBradykardie und Herzrhythmusstörungen Diarrhö Schweißausbrüche Vermehrter Speichel und Magensaft Übelkeit
- Direkte Parasympathomimetika - IndikationGlaukom
- Glaukom - TherapieDirekte Parasympathomimetika Pilocarpin Carbachol Bethanechol
- Indirekte Parasympathomimetika - IndikationNeostigmin, Pyridostigmin, Distigmin Antagonisierung von nicht-depolarisierenden Muskelrelaxanzien Myasthenia gravis (Pyridostigmin) Postoperative Darm- und Harnblasenatonie Physostigmin Antidot des anticholinergen Syndroms → reversible Hemmung der Acetylcholinesterase Donepezil, Rivastigmin, Galantamin: Leichte und mittelschwere Demenzen
- Parasympatholytika - WirkstoffeAtropin, Biperiden, Butylscopolamin, Ipratropiumbromid, Tropocamid, Scopolamin, Tiotropiumbromid, Oxybutynin, Darifenacin, Tolterodin
- AtropinParasympatholiytikum, Tertiäres Amin → Lipophil, gute orale Bioverfügbarkeit, liquorgängig Leitsubstanz der Parasympatholytika Indikation Bevorzugte Substanz bei Bradykardien während der OP-Einleitung Auge: Lange Wirkdauer → therapeutische Mydriasis nicht zur diagnostischen Mydriasis (Augenhintergrundspiegelung)!
- Scopolamin - ÜberblickParasympatholytikum, Tertiäres Amin → Lipophil, gute orale Bioverfügbarkeit, Liquorgängig Wirkprofil ähnlich wie Atropin Besondere Wirkung Ausgeprägte zentrale Dämpfung (teilweise mit Amnesien) Antiemetisch Indikation: Kinetosen
- Tropicamid - ÜberblickParasympatholytikum, Tertiäres Amin → Lipophil, gute orale Bioverfügbarkeit, Liquorgängig Wirkprofil ähnlich wie Atropin, aber deutlich kürzere Wirkdauer Indikation Auge: Kurze Wirkdauer → Vor allem zur diagnostischen Mydriasis (Augenhintergrundspiegelung)
- Biperiden - ÜberblickParasympatholytikum, tertiäres Amin, gute Bioverfügbareit, Liquorgängig Indikation Antidot bei Antipsychotika-induzierten extrapyramidalen Störungen (EPS) Therapieoption bei Morbus Parkinson
- Oxybutynin, Darifenacin, Tolterodin - ÜberblickParasympatholytika, tertiäre Amine, gute Bioverfügbarkeit, Liquorgängig Wirkung vor allem auf glatte Muskulatur → Spasmolyse Indikation: Imperativer Harndrang bei Überaktivität des M. detrusor vesicae, Dranginkontinenz, Pollakisurie
- Butylscopolamin - ÜberblickParasympatholytikum, Quartäres Amin → Hydrophil, geringe orale Bioverfügbarkeit, keine Liquorgängigkeit Ausgeprägte Wirkung an glatter Muskulatur des Magen-Darm-Trakts und der Harnblase→ Bevorzugtes Spasmolytikum Gute Wirkung bei intravenöser Gabe, begrenzt bei oraler Gabe Indikation: Spasmolyse (z.B. bei Pankreatitis oder akuter Choledocholithiasis)