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Pharmakologie (Subject) / Herzinsuffizienz (Lesson)

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• Diuretika Klassen Schleifendiuretika Thiaziddiuretika Carboanhydrasehemmer kaliumsparende Diuretika Osmotische Diuretika
• Schleifendiuretika Wirkstoffe Furosemid, Torasemid, Piretanid
• Thiaziddiuretika Wirkstoffe Hydrochlorothiazid, Chlortalidon Xipamid
• Carboanhydrasehemmer Wirkstoffe Acetazolamid, Dorzolamid
• Kaliumsparende Diuretika Amilorid, Triamteren Aldosteronrezeptorantagonisten
• Osmotische Diuretika Wirkstoffe Mannitol
• Wirkmechanismus Diuretika generell natriuretisch - renale natriumausscheidung wird gefördert und das Wasser folgt osmotisch Ausnahme: Mannitol
• Carboanhydrasehemmer- Wirkmechanismus hemmen Carboanhydrase im prox. Tubulus nur schwach wirksam
• Schleifendiuretika Wirkmechanismus hemmen Na-K-2Cl Transporter im dicken aufsteigenden Ast der Henle Schleife stärkste Diuretika
• Thiaziddiuretika Wirkmechanismus hemmen Na/Cl-Cotransporter im frühdistalen Tubulus mäßig diuretisch wirksam
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• Amilorid und Triamteren Wirkmechanismus hemmen Na-Kanal im spätdistalen Tubulus und Sammelrohr schwach diuretisch wirksam
• Aldosteronrezeptorantagonisten Wirkmechanismus wirken im spätdistalen Tubulus und Sammelrohr
• Schleifendiuretika Wirkung auch auf Elektrolytausscheidung! Ausscheidung steigt: Na, K, Cl,Mg, Ca kein Einfluss auf die GFR! periphere Vasodilatation - Vor- und Nachlastsenkung
• Thiaziddiuretika Wirkung auch auf Elektrolyte Ausscheidung steigt: Na, K, Cl, Mg Ausscheidung von Ca sinkt! GFR nimmt ab
• sequenzielle Nephronblockade? Kombination Schleifendiuretikum und Thiaziddiuretikum z.B. bei Niereninsuffizienz
• Indikation Thiaziddiuretika Dauertherapie arterieller Hypertonie -> vorteilhaft bei Osteoporose Hyperkalzurie Chronische Ödeme Nicht akut bei Lungenödem!
• Indikation Schleifendiuretika Lungenödem, Hirnödem forcierte Diurese Hyperkalzämie Chronische Ödeme, wenn Thiazide versagen
• Diabetes insipidus renalis Therapie Thiaziddiuretika! beim zentralen Diabetes insipidus Desmopressin
• Therapie Lymphödeme keine Diuretika!
• Wirkdauer der Diuretika Furosemid: wirkt schnell - i.v. sofort, p.o. 30min Torasemid: nach 3-4h HCT: Wirkdauer von 6-12h Chlortalidon: wirkt sehr lang > 24h
• UAW Schleifen- und Thiaziddiuretika Hypokaliämie, Hypovolämie, Thromboseneigung LDL steigt, HDL sinkt, Glukosetoleranz sinkt, Harnsäure steigt, sekundärer Hyperaldosteronismus Furosemid: ototoxisch Thiaziddiuretika: allergische Reaktion
• Kontraindikation Schleifen-und Thiaziddiuretika Schwere Hypokaliämie, Hypovolämie Anurie Gicht, Coma hepaticum
• Carboanhydrasehemmer Indikation Glaukomtherapie
• Carboanhydrasehemmer UAW metabolische Azidose, Hypokaliämie
• Kaliumsparende Diuretika - Amilorid, Triamteren Indikation Kombinationstherapie mit Schleifen- und Thiaziddiuretika Vermeidung der Hypokaliämie
• kaliumsparende Diuretika UAW Hyperkaliämie bei Niereninsuffizienz oder Kombination mit ACE Hemmern keine Kombination mit Aldosteronrezeptorantagonisten
• Mannitol indikation Hirnödem forcierte Diurese Glaukomanfall drohendes Akutes Nierenversagen
• Mannitol Kontraindikationen nicht zur Therapie peripherer Ödeme wegen Volumenverschiebung in den intravasalen Raum nicht bei Herzinsuffizienz, akutem Lungenödem und Anurie!
• Akutes Lungenödem - ideales Diuretikum? Schleifendiuretika
• Arterielle Hypertonie und Osteoporose - ideales Diuretikum Thiaziddiuretika
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• Beinödem bei klassischer Linksherzinsuffizienz Thiazid- oder Schleifendiuretika
• Hirnödem - ideales Diuretikum Mannitol oder Schleifendiuretikum
• Hypokaliämie- ideales Diuretikum Kombination von Thiazid-/ Schleifendiuretika mit Kaliumsparenden Diuretika
• Periphere Ödeme und Hyperkalzämie Schleifendiuretika
• Aldosteronrezeptorantagonisten Spironolacton, Eplerenon
• Aldosteronrezeptorantagonisten Wirkmechanismus im spätdistalen Tubulus und Sammelrohr - kompetitive Antagonisten > NaAusscheidung und Kalium resorption
• Aldosteronrezeptorantagonisten Indikation Conn-Syndrom (primärer Hyperaldosteronismus) Aszites bei Leberinsuffizienz symptomatische Herzinsuffizienz ! haben positiven Einfluss auf die Prognose bei Herzinsuffizienz und nach Herzinfarkt!
• Pharmakokinetik Aldosteronrezeptorantagonisten Wirkung tritt verzögert ein, erst am 2. Tag - weil in Synthese von Na Kanälen eingegriffen wird Substanzen wirken nur in Anwesenheit von Aldosteron!
• UAW Aldosteronrezeptorantagonisten Hyperkaliämie bei Kombination mit ACE Hemmern oder bei Herzinsuffizienz Spironolacton: Gynäkomastie
• Kontraindikation Aldosteronrezeptorantagonist Hyperkaliämie und schwere Niereninsuffizienz keine Kombination mit anderen Kaliumsparenden Medis
• Therapie Hyperkaliämie Forcierte Diurese mit Furosemid Glukose und Insulin i.v. - Kaliumaufnahme in die Zelle NaHCO3 i.v. - Ausgleich Azidose Förderung der zellulären Kaliumaufnahme ß2- Mimetika - steigert intrazelluläre Kaliumaufnahme Kationenaustauscher - Na gegen K Hämodialyse Kalziumglukonat - gegen kardiotoxische Wirkung - Antagonist
• Digitalisglykoside Wirkstoffe Digitoxin, Digoxin und deren Derivate
• Digitalisglykoside Wirkmechanismus hemmen die Na/K- ATPase -> Natrium  und Calcium steigt intrazellulär > positiv Inotrop Schlagvolumen und HZV steigen Sympathikotonus sinkt, Vagotonus steigt Diurese steigt negativ dromotrop und negativ chronotrop positiv bathmotrop: gesteigerte Erregbarkeit
• Indikation Digitalisglykoside chronische Herzinsuffizienz nicht prognoseverbessernd
• Pharmakokinetik Digitalisglykoside Lipidlöslichkeit entscheidend Zunahme enterale Resorption Anstieg Plasmaeiweißbindung Zunahme Verteilungsvolumen Zunahme ZNS-Penetration Verminderung renale Ausscheidung Erhöhte enterale Rückresorption
• Interaktion Digitalisglykoside Kalium und Digitalisglykoside konkurrieren um gleiche Bindungstelle Schilddrüsenhormone Erhöhen Aktivität der Na/K-ATPase Hyperkaliämie und Hyperthyreose senken Wirksamkeit von Digitalis Erhöhung Digoxin Spiegel durch: chinidin, Verapamil,Nifedipin, Amiodaron Hyperkalziämie erhöht in Kombi gefahr von Rhythmusstörungen Gefahr der Bradykardie bei Kombi mit ß-Blockern und Kalziumantagonisten
• UAW Digitalisglykoside Herzrhythmusstörungen Gastrointestinale Beschwerden: Appetitverlust, Erbrechen, Diarrhö Kopfschmerzen, Müdigkeit, Farbsehstörungen geringe Therapeutische Breite
• Kontraindikation Digitalisglykoside Rhythmus- und Erregungsleitungsstörungen, AV Block und ventrikuläre Tachykardien WPW Syndrom Hypertroph obstruktive Kardiomyopathie frischer Herzinfarkt Hypokaliämie, Hyperkalzämie
• Vorteil/Nachteil Digitoxin gegenüber Digoxin Vorteile: keine Kumulation bei Niereninsuffizienz lange Wirkungsdauer Elimination mit Colestyramin steigerbar Nachteile: lange HWZ langsamerer Wirkungseintritt lange Wirkungsdauer
• Therapie Digitalisintoxikation Absetzen des Medikaments Erbrechen provozieren, Aktivkohle, Magenspülung Colestyramin unterbricht enterohepatische Wiederaufnahme Digitalis-Antitoxin Kaliumspiegel oben halten bei bradykardie: Atropin bei ventrikulärer Tachykardie: Lidocain

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