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Pharmakologie (Subject) / Hormonsystem (Lesson)
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- Glucocorticoide Molekularer Wirkungsmechanismus - Unterdrückung der Bildung von Cytokinen (IL-1, 3, 4, 5, 6, 8; TNF-a) - Reduktion der Synthese von Phospholipase A2, Cyclooxygenase 2--> Weniger Prostaglandine, Leukotriene, Plättchen-aktivierender Faktor (PAF) - Stimulation der Lipocortin-1 Synthese (interagiert mit Phospholipiden, die Substrat der Phospholipase A2 sind, und behindert so die Freisetzung von Arachidonsäure) - lagern sich an zytosolische Glucocorticoid-Rezeptoren und lagern sich in homodimere Paarform an Bindungsstellen im transkriptionsregulierenden Bereich bestimmter Gene - interferieren mit NF-kB und Aktivierungsprotein-1 (AP-1) und verhindern so die Stimulation von proinflammatorischen Proteinen
- Budenosid - hohe präsystemische Elimination aus dem Magen-Darm-Trakt - eignen sich für die inhalative Gabe - Anwendung bei entzündlichen Darmerkrankungen (zB Morbus Crohn) - CYP3A Abbau (Gefahr bei Einnahme von Grapefruitsaft)
- Substitutionstherapie - Primärer Nebennierenrinden-Insuffizienz: Cortisol + Mineralcorticoid (zB Fludrocortison) - Sekundärer Nebennierenrinden-Insuffizienz (ACTH-Mangel): Nur Cortisol (Aldosteronfreisetzung durch Angiotensin II geregelt!)
- Prednisolon - per os (gute Resorption) - antiphlogistisch - wird hepatisch unter dem Einfluss der 11ß-Hydroxysteroid-Dehydrogenase 1 in die Wirkform Prednison überführt
- Triamcinolon - per os (gute Resorption) - antiphlogistisch - kaum Beeinflussung der Natrium und Kalium-Stoffwechsel
- Dexamethason - Fluoriertes Glukokortikoid - per os (gute Resorption) - antiphlogistisch - kaum Beeinflussung der Natrium und Kalium-Stoffwechsel
- Anwendung - allergische Erkrankungen - entzündliche Darmerkrankungen (Colitis ulcerosa, Morbus Crohn) - Hemmung der Transplantatabstossung - Leukämien - Ödemprophylaxe und -therapie - Hirn und Rückmarktraumata - Bei drohenden Frühgeburten --> Beschleunigung der Surfactant-Bildung in der fetalen Lunge
- Glucocorticoide zur Inhalation - hoher 1st-Pass-Effekt - Beclomethason (Asthma)- Budesonid (Darmentzündungen)- Fluticason - Budesonid wird durch CYP3A inaktiviert
- Nebenwirkungen Bei lokaler Applikation- Heiserkeit - Candidiasis- Hautatrophie - Glaukom Bei Langzeittherapie- Iatrogenes Cushing-Syndrom - Atrophie der Nebennierenrinde - Osteoporose - Wachstumshemmung - Blutdruck - Diabetes mellitus - Störung des Elektrolyten-Haushalts (Hypokaliämie) - Erhöhte Infektanfälligkeit - Thrombosenneigung - Myopathie - Glaukom- Gewöhnung und Sucht
- Corticotropin = ACTH - Anwendung als Diagnostikum zur Prüfung der Nebennierenrinden-FunktionsfähigkeitzB Testung der Erholung der Nebennierenrinde nach längerer Glucocorticoid-Anwendung
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- Buserelin - "Super-Agonist" - Gonadoliberin-Analog - bei längerfristigen Gabe schliesst sich eine völlige Hemmung der Gonadotropin-Inkretion an - funktionelle Kastration Indikation:- Prostatakarzinom, Mammakarzinom- Endometriose- Pubertas praecox
- Cetrorelix - Gonadoliberin-Rezeptorantagonist - keine anfänglich gesteigerte Inkretion wie bei Super-Agonisten (Buserelin) Indikation:- wenn eine kontrollierte ovarielle Stimulation vorgenommen wird, um Eizelen für eine in-vitro-Fertilisation zu gewinnen
- FSH = Follikel-stimulierendes Hormon - InfertiliätsbehandlungFrau: Wachstum und Reifung des OvarialfollikelsMann: fördert Spermatogenese
- Octreotid - Somatostatin-Analog - verweilt länger im Plasma Indikation- symptomatische Behandlung bei gastroenteropankreatischen Tumoren (Karzinoid, VIPom, Glucagonom)- GH-Überproduktion bei Hypophysenvorderlappen-Tumor
- Somatotropin = GH, growth hormon - bedarf Vermittlung von IGF-1 (insulin-like growth factor 1, Tyrosinkinase) - Steigern Proteinbildung, Lipolyse Indikation- Wachstumretardierung mit hypophysärer Insuffizienz
- Pegvisomant - Somatotropin-Rezeptorantagonist - verhindert Dimerisierung - Behandlung der Akromegalie
- Prolactin - steigert Wachstum des Milchgangsystems; Milchproduktion - Prolactinom ist häufigster Hypophysentumor - über D2-Rezeptor gehemmt
- Bromocriptin - Dopamin D2 Agonist - Indikation: Abstillen
- Atosiban - Oxytocinrezeptor-Antagonist - Wehenhemmung bei drohender Frühgeburt
- Thyroxin = T4 Indikationen:- Substitutionstherapie bei Hypothyreose (zB angeboren; Kretinismus)- Suppressionstherapie bei euthyreote Struma
- Carbimazol - schwefelhaltiges Thyreostatikum - Umwandlung zu Methimazol (Thiamazol) - Hemmung der Peroxidase(Hemmt Oxidation von Iodid zu Iod, Einbau von Iod in die Thyreoglobulin und die Bildung von Thyroxin- bzw. Triiodthyronin-Vorstufen) Indikation:- Hyperthyreose (zB Morbus Basedow)
- Cortisol Stoffwechsel - Gluconeogenese (aus Aminosäuren) ↑ - Proteinabbau ↑ - Insulinempfindlichkeit ↓ - Glykogensynthese ↑ - Lipolyse ↑, Fettumverteilung (Stammfettsucht) Wasser- und Elektrolythaushalt - Na+ ↑, H2O ↑, K+ ↓ (Mineralocorticoid-Wirkung) - Ca2+-Elimination ↑ (Vitamin-D antagonistische Wirkung) weitere Wirkungen - Hemmung des Hypothalamus und des HVL: ACTH ↓ - immunsuppressive Wirkung: T-Lymphozyten ↓ - Wachstum bei Kindern ↓
- Finasterid - Hemmung der 5α-Reduktase - Indikation: Prostatakarzinome
- Cyproteron - Testosteronrezeptor-Antagonist mit gestagener Wirkung im Hypothalamus Indikationen: - Prostatakarzinom- chemische Kastration bei Menschen mit sexuellen Deviationen/Perversionen/Triebverbrechern
- Flutamid - Antiandrogen ohne Steroidstruktur Indikation: Prostatakarzinom
- Nandrolon - Derivate des Testosterons mit vorwiegend anaboler Wirkung - Förderung des Eiweissaufbaus (Anorexia nervosa, chronische Infektionszustände, Osteoporose etc.) - Doping
- Mifepristone (RU 486) - Progesteron-Rezeptor Antagonist - Schwangerschaftsabbruch
- Kontrazeptiva Nebenwirkungen - Erhöhtes Risiko für Venenthrombosen und Embolien - Herz- und Hirninfarkt - Bildung von Cholesterinsteinen - Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten (Enzyminduktion → Pillenversager) - Kontraindikationen: Hypertonie, schwerer Diabetes mellitus, Leberschädigung, Estrogen-abhängige Tumoren
- Metformin - Biguanid - hemmt die hepatische Glucose-Abgabe und steigert den peripheren Glucose-Verbrauch - Insulin-Bedarf wird vermindert, Resistenz verlangsamt - Medikament der ersten Wahl für Typ-II-Diabetiker - Nebenwirkung: Laktatazidose
- Acarbose - α-Glucosidase-Hemmer - Verhindert letzten Abbauschritt von Disaccharide in Glucose - beugt postprandialen "Blutzuckerspitzen" vor
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- Glibenclamid - Sulfonylharnstoff - Blockieren ATP-abhängige K-Kanäle --> Depolarisierung --> Insulin-Sekretion - Nebenwirkung: Hypoglykämie
- Repaglinid - Blockieren ATP-abhängige K-Kanäle --> Depolarisierung --> Insulin-Sekretion - Nebenwirkung: Hypoglykämie
- Pioglitazon - PPARγ-Agonisten (Thiazolidindion-Derivate) - steigern die Insulinempfindlichkeit - Ausreifung von Präadipozyten zu Adipozyten - Kontrainduziert bei Herzinsuffizienz, weil Ödeme auftreten könnten
- Exenatid - direktes Inkretin-Mimetikum - GLP-1-Analog
- Colchicin Gichtmittel
- Allopurinol - bindet sich an die Xanthin-Oxidase und verhindert den Abbau zu Harnsäure - Gichtmittel - Urikostatika
- Probenicid - Urikosurika (Hemmung der tubulären Rückresorption von Harnsäure) - Gichtmittel