25
Pharmakologie (Subject) / Lungenkrankheiten (Lesson)
Advertisement
- Histamin - Biogenes Amin (entsteht durch Decarboxylierung von Histidin) - in Mastzellen und in Leukozyten gespeichert - Freisetzung durch Degranulation (IgE-vermittelt) - Neurotransmitter im Hypothalamus - Wirkung an H1, H2, H3 Rezeptoren
- Histaminrezeptoren H1-Rezeptor:- gesteigerter Tonus glatter Muskulatur (Bronchien, Darm)- NO-Freisetzung aus Endothelzellen - gesteigerte Gefässpermeabilität- Erregung sensibler Nervenendigungen --> Juckreiz- ZNS: Alertheit, Übelkeit H2-Rezeptor:- gesteigerte Magensäure-Produktion H3-Rezeptor:- ZNS: Neurotransmitterfreisetzung
- Antihistaminika - Kompetitiver Antagonismus am H1-Rezeptor 1. Generation: hohe Lipophilie, Wirkung im ZNS --> Reisekrankheit, Schlafmittel- Clemastin- Dimetinden- Doxylamin, Diphenhydramin (Schlafmittel) - Meclozin (Antiemetikum) 2. Generation: weniger lipophil, periphere Wirkung --> Allergien- Terfenadin (Prodrug) --> Fexofenadin - Loratidin, Cetirizin, Azelastin - Antihistaminika sind beim Asthma-Anfall unwirksam!
- Diphenhydramin - Antihistaminikum 1. Generation- Wirkung im ZNS - bei Reisekrankheit (Kinetose) - Schlafmittel
- Doxylamin - Antihistaminikum 1. Generation (Wirkung im ZNS) - bei Reisekrankheit (Kinetose) - Schlafmittel
- Meclozin - Antihistaminikum 1. Generation- Wirkung im ZNS - Antiemetikum
- Dimetinden - Antihistaminikum 1. Generation - Allergien, Wespengiftallergie
- Fexofenadin - Antihistaminikum 2./3. Generation(keine Wirkung im ZNS) - Prodrug: Terfenadin (kardiotoxisch, nicht mehr anwenden) - langer Halbwertszeit (1x täglich) - Indikationen: Allergien (allergische Rhinitis, Rhinoconjunctivitis, Urticaria)
- Loratadin - Antihistaminikum 2. Generation(keine Wirkung im ZNS) - Indikationen: Allergien (allergische Rhinitis, Rhinoconjunctivitis, Urticaria)
- Cetirizin - Antihistaminikum 2. Generation(keine Wirkung im ZNS) - Indikationen: Allergien (allergische Rhinitis, Rhinoconjunctivitis, Urticaria)
- Advertisement
- Montelukast - Kompetitiver Antagonist des cysLT1-Rezeptors--> Hemmung der Wirkung von LTC4, LTD4 und LTE4 (weniger Bronchospasmus) - Indikation: “Analgetikum-Asthma” und Anstrengungsasthma - “Add-on” Medikament
- Omalizumab - monoklonaler anti-IgE Antikörper - Behandlung des schweren allergischen Asthma - i.v. alle 2-4 Wochen - keine Aktivierung von Mastzellen --> stimuliert keine Immunantwort
- Theophyllin - Adenosin A1-Rezeptor-Antagonist- PDE Inhibitor --> cAMP Erhöhung - Schwache Bronchodilatation - kleine therapeutische Breite: Plasmakonzentration zu Beginn kontrollieren
- Chromoglykat - Mastzell-Stabilisator - Prophylaktische Wirkung bei allergischen Erkrankungen und Asthma bronchiale (besonders bei Kindern) - Hemmung der Freisetzung von Histamin und Leukotrienen aus Mastzellen
- Parasympatholytikum - eher bei COPD - Atropinderivate, quarternäre Stickstoffverbindungen - Ipratropium - Tiotropium
- Sympathomimetika (β2-selektiv) - Anfallstherapie: kurzwirksame (ca. 4 Stunden) 1. Salbutamol2. Terbutalin3. Fenoterol - Prophylaxe: langwirksame (ca. 12 Stunden) 1. Salmeterol (lipophil)2. Formoterol - Inhalationstherapie
- Angriffspunkte der Therapie: Glatte Muskulatur Erschlaffung: Gs- Adrenalin --> ß2 --> Gs --> AC --> cAMP --> PKA --> P-Myosinkinase (inaktiv) Kontraktion: Steigerung Ca2+ durch Gq- Histamin --> H1 (aus Mastzelle)- CysLT --> Cys-LT-R (aus Mastzelle)- mAch --> M3 mAchR- Adenosin --> A1 (Gi --> cAMP sinkt) Eine Erhöhung von cAMP im glatten Muskel führt zur Erschlaffung (ß2 -->Gs)!
- Molekulare Mechanismen der Glucocorticoid-Rezeptor-Funktion - Stimulation von Lipocortin (= Annexin), IkB - Hemmung von NF-kB --> indirekte Hemmung der Synthese von PLA2, Cox2, 5-Lipooxygenase, IL-2, IL2-R, Adhesionsmoleküle - Hemmung des AP1 (c-Juc-Fox)-Transkriptionskomplexes - Stimulation von MAPK-Phosphatase (Hemmung des AP1-Komplexes und PLA2)
- Nebenwirkungen der Glucocorticoide Bei Langzeittherapie- Iatrogenes Cushing-Syndrom - Atrophie der Nebennierenrinde - Osteoporose - Wachstumshemmung - Blutdruck - Diabetes mellitus - Störung des Elektrolyten-Haushalts (Hypokaliämie) - Erhöhte Infektanfälligkeit - Thromboseneigung - Myopathie - Glaukom - Gewöhnung und Sucht Bei lokaler Applikation- Heiserkeit - Candidiasis- Hautatrophie
- Emedastin - Antihistaminikum (H1-Blocker) - Augentropfen - Indikation: allergische Konjunktivitis
- Levocabastin - Antihistaminikum H1-Blocker - Augentropfen, Nasenspray - Indikation: allergische Konjunktivitis, Heuschnupfen
- Lodoxamide - Mastzell-Stabilisator (anti-allergisch) - Indikation: Anwendung am Auge (allergische Konjunktivitis)
- Glucocorticoide zur Inhalation - hohe lokale Potenz, niedrige systemische Bioverfügbarkeit (hoher 1st-Pass-Effekt) - Beclomethason- Fluticason- Flunisolid- Budenosid - Nebenwirkung: Candidiasis - Behandlung des Asthma bronchiale
- Clemastin - Antihistaminika der 1. Generation(Wirkung im ZNS) - Antagonismus an Histamin-H1-Rezeptoren
- Azelastin - Antihistaminikum 2. Generation(keine Wirkung im ZNS)