Analgetika

- zentral dämpfend(Analgesie, Atemdepression, Sedation, Anxiolyse, Dysphorie, antitussiv, Toleranzentwicklung) - zentral erregend bei schneller Wirkung (Heroin)(Euphorie, Miosis, Nausea, Bradykardie) - peripher(spastische Obstipation, vermehrte Bronchosekretion) Indikationen: Schmerz, trockener Reizhusten, Diarrhoe Kontraindikation: - Lungenerkrankung mit erhöhtem pCO2- Schädelhirntraumata (höhere pCO2 --> Tachykardie --> erhöhter Hirndruck)- Nieren- und Gallenkoliken (Spasmen der glatten Muskulatur)

Erschwerung der Membrandepolarisation (Go/i-Proteine) - Aktivierung von K-Kanälen (GIRK) --> Hyperpolarisation - Hemmung der Ca-Kanäle - Hemmung der Adenylylcylase

- Aktive Substanz ist Morphin-6-glucuronid (kann Blut-Hirn-Schranke passieren) - enterale Bioverfügbarkeit 30-50% (3x Dosis bei Umstellung von parenteral auf oral!) - Hemmt Substanz P-Freisetzung im Rückenmark (Substantia gelatinosa)

- Diacetylmorphin bzw. Heroin - beide OH-Gruppen sind mit Essigsäure verestert (vermindert die Hydrophilie des Ringsystems und dringt leichter und schneller als Morphin in das ZNS) - primär unwirksam; mind. 1 Acetylgruppe muss abgegeben wird

- Methylmorphin, primär unwirksam - 10% Demethylierung zu Morphin (Suchtpotential bei CYP2D6 fast metabolizers!) - analgetisch und antitussiv

- stark analgetisch (30-100x stärker als Morphin) - kurze Wirkdauer, verteilt und speichert sich im Körper ('kontext-sensitiv') - steht als Pflaster zur transdermalen Langzeit-Applikation bei schweren chronischen Schmerzen zur Verfügung

- etwas schwächer als Fentanyl - eignet sich für intraoperative Analgesie bei kurzen Eingriffen 

- partieller Agonist am µ-Rezeptor - auch zur transdermalen Anwendung - lange Wirkdauer - CAVE: Naloxon nicht ausreichend antagonistisch wirksam

- partieller Agonist am k-Rezeptor - µ-Rezeptor Antagonist - weniger Übelkeit, Obstipation, Erbrechen (aber weniger analgetisch als Morphin)

- weniger wirksam als Morphin - geringere spastische Wirkung auf glatte Muskulatur - Indikation: Kolik-Schmerzen

- Opioid-Antagonist an allen Rezeptortypen Indikation: - Atemlähmung bei Heroinvergiftung- Überdosierung von therapeutischen Opioiden- Beendigung der Aphyxie beim Neugeborenen nach Opioidbehandlung der Gebärenden - intravenöse Gabe - Vergiftung-Leitsymptome: Atemdepression, Koma, Miosis

- enterale Resorption 100% (Morphin nur 30%) - sehr lange Halbwertszeit - keine Euphorie (langsame Penetration ins ZNS) - spezifische Indikation: Substitutionsbehandlung - UW: verlängerte QT-Zeit - CAVE: additive Opioidwirkungen bei Heroin-Einnahme

- μ (MOR) - δ (DOR) - κ (KOR) - NOP trägt nicht zur analgetischen Wirkung bei - Gi/o-Protein gekoppelt --> erhöhte K+-Permeabilität/Ca2+-Permeabilität erniedrigt --> Depolarisation erschwert

1. Stark wirksame Opioide- Morphin - Methadon - Oxycodon - Fentanyl - Buprenorphin - TapentadolIndikationen: starke Schmerzen, Myokardinfarkt, Lungenembolie  2. Schwach wirksame Opioide- Tramadol - Codein Indikation: trockener Reizhusten, mittelgradige Schmerzen, Diarrhoe  3. Antagonisten- Naloxon- Naltrexon

- orale Bioverfügbarkeit 40 - 80% - Halbwertszeit: 3 - 6 Stunden - In Kombination mit Naloxon (Targin®) weniger Obstipation nach oraler Gabe (first-pass Metabolismus von Naloxon!) 

- MOR-NRI - μ-Rezeptoragonist und Hemmer der Noradrenalin-Wiederaufnahme  - Aktive Verbindung

- stark analgetisch - sehr kurze Wirkdauer - Abbau durch Esterasen (unabhängig von der Infusionsdauer wie zB Fentanyl und Alfentanil) - Opioid-induzierte Hyperalgesie (!) --> Langsam absetzen

- schwächer als Morphin - opioiderge und katecholaminerge Mechanismen - aktive Metaboliten (O-desmethyl-Tramadol; Cyp2D6) 

- Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SSNRI) - Behandlung von Depressionen, generalisierten Angststörungen, diabetischer Polyneuropathie

- blockiert N-Typ Calciumkanäle - primär an nozizeptiven, afferenten Fasern des Rückenmarkshinterhorns - nicht durch Naloxon beeinträchtigt, weil wirkt nicht an Opioidrezeptoren

- Therapie der Migräne - 5-HT-Rezeptor Agonist, welche auf zerebralen Blutgefässen und präsynaptisch auf Neuronen vorkommen

- antipyretisches Analgetikumnicht entzündungshemmend! (--> kein NSAID, keine Säure), COX-2 Selektivität - reaktives, giftiges Zwischenprodukt = N-Acetyl-p-benzochinonimin (Hepatotoxizität)--> wird durch Kopplung mit Glutathion entgiftet - Antidot: N-Acetylcystein (SH-Gruppe) - unbedenklich während der Schwangerschaft (keine relevante Hemmung der PG Synthese)

- irreversible Hemmung der COX-1 (und COX-2) - analgetisch und antipyretisch (0.5-1 g)antiphlogistisch (>3 g)Thrombozytenaggregationshemmer (50-100 mg) - Wirkung dauert eine Woche an, weil Lebensdauer 7-10 Tage entspricht Nebenwirkungen: - Schädigung der Magenschleimhaut- Verschlechterung der Nierenfunktion- Blutungsneigung- Reye-Syndrom (Hepatoenzephalie) bei Kindern- Kontraindiziert während der Schwangerschaft, Kinder <16 Jahre

- Prostanoid - Indikation:Offenhalten des Ductus Botalli (Infusion)Periphere Verschlusskrankheit (Infusion)Erektile Dysfunktion (inhalativ)  

- COX-2 Inhibitor - Geringere Schädigung der Magenschleimhaut - Keine erhöhte Blutungsneigung (COX-2-Hemmstoffe unterbinden die Bildung von Prostacyclin, während die Thromboxan-A2-Produktion von COX-1 nicht gehemmt wird) - kardiovaskuläre Zwischenfälle (thrombo-embolische Ereignisse)

- NSAID (Voltaren) - Essigsäurederivat - Analgetikum und Antirheumatikum; keine Hemmung der Thrombozytenaggregation - gute Verträglichkeit

- Prostanoid - Einleitung der WehentätigkeitVorzeitige Indikation bei Abort

- NSAID; schwache organische Säure - Therapie akuter Schmerzzustände - weniger Magenulzera

- Prostacyclin-Analog  - Indikation: Pulmonale Hypertonie

- PGF2-Analog (Prostanoid) - Indikation: Offenwinkelglaukom - UW: Braunfärbung der Iris, kontraindiziert bei Linsen

- NSAID (Ponstan) - Anthranilsäurederivat   

- NSAID - gewisse höhere Affinität für COX-2 (ähnlich wie Diclofenac)

- antipyretisches Analgetikum--> nicht entzündungshemmend, kein NSAID, keine Säure - Indikation: Kolikschmerzen, Fieber (das durch Paracetamol/NSAR nicht gesenkt werden kann) Nebenwirkungen:- reversible Knochenmarksschädigungen (Agranulozytose)- Kreislaufschock (kein Medikament erster Wahl, nur als Kurzinfusion)- Allergie (enthält Sulfatgruppe)  

- Prostaglandin-Analogon Indikation:- Therapie von Magengeschwüren (Hemmt Säuresekretion im Magen)

- Derivate der Arachidonsäure 1. Prostaglandin2. Prostacyclin3. Thromboxan 4. Leukotriene - Nur 1-3 werden von Cyclooxygenasen (COX) bzw. NSAIDs gehemmt

COX-1- konstitutiv vorhanden - erniedrigen Säureproduktion im Magen- Nierendurchblutung- Aggregationsförderung- Vasokonstriktion COX-2- adaptativ, pathophysiologisch- Schmerz- Fieber- Vasodilatation- Wehen- Aggregationshemmung