23
Pathologie (Subject) / Onkologie (Lesson)
Advertisement
- Tumor (lat: Umfangsvermehrung) allgemein: umschriebene Volumenzunahme eines Gewebes, unabhängig von speziell: der jeweiligen Ursache Tumor = Neoplasie, Blastom, Geschwulst: abnorme Gewebsmasse i.d.R. körpereigener (Ausnahme: Transplantationstumoren) Zellen, gekennzeichnet durch:
- Wachstum von tumoren - progessiv - autonom - anarchisch - parasitär
- Tumorcharakteristika - Wachstumsanarchie (unkontrolliert, autonom) - immortaliserung (fehlende Apoptose) - unbegrenzte Teilungsfähigkeit - fehlende Seßhaftigkeit - Zellvaganbundismus (Metastasierung) - genetische Instabilität - kontaktinbibition ( Entzündungen stellen bei Kontakt mit nchbargeweben ihr wachstum ein) - Loslösung von extrazellulärer Matrix verursacht keinen Zelltod (Metastasen !!!!) - Onkogene ( durch Mutation veränderte Gene, die eine Entartung verursachen) - ausgeschaltete Tumortsuppresorgene ( leiten Apoptose/ Nekrose ein, drosseln Zellteilung) - Zellanomalien wie Karyopyknose, Karyorrhexis etc.
- Tumorklassifikation - Grading (3) - Staging ( I-III) - Typing ( Ursprungsgewebe) - weitere Vorzeichen - Zusatzangaben --> beninge, gemischt, maligne
- Onkogene = „Tumorgene“, entstanden aus den physiologischen Protoonkogenen (Expression in Phasen embryologischen, regenerativen und adaptiven Wachstums) durch Mutation, Vermehrung, Deregulation
- Tumorsupressorgene = Gene, die unter physiologischen Bedingungen die Zellveremehrung unterbrechen (sog. rezessive Onkogene, Antionkogene). Durch rezessive Mutation können diese inaktiviert werden - zB: P53
- Suszeptibilitätsgene =verantwortlich für die Veranlagung eines Individuums, an einem/mehreren Tumoren zu erkranken
- Tumorursachen 1. Vererbbare Gendefekte, Prädisposition 2. Chemische Ursachen - zB. durch Hitzeschockproteine - kanzerogene Stoffe: Asbest, Tabak ... 3. Strahlung 4. Hormone 5. „Fremdsubstanzen“, Parasiten, Bakterien 6. Viren ( equines Sarkoid, Bovines Leukosevirus, Felines Sarkomvirus, Kaposi Sarkom)
- karzinogenesestadien Initiation (Bioaktivierung) = Genschaden → Reparatur Promotion = Etablierung eines Genschadens in Tochterzellen Latenz Progression = klonale Expansion neoplastischer Zellen Metastasierung
- Tumormarker dienen hauptsächlich der Verlaufskontrolle und Rezidivfrüherkennung, einige auch zum Screening (PSA) In der Veterinärmedizin (noch) nicht praxisreif etabliert! und zur histopathologischen Diagnose (Immunhistochemie) - Onkofetal - Hormone - isoenzyme - Glykoproteine - Intermediärfillamente - spezifische Glykoproteine
- Advertisement
- Metastasierung (metastasis = Wanderung) =Verschleppung eines Krankheitsprozesses (maligne Tumoren, aber auch infektiöses Krankheitserreger) von einer Körperstelle zur anderen und Entfaltung „biologischer Aktivität“ am Zielort = Adhäsionsverlust (z.B. E-Cadherin vermittelt) und Unterbindung der Selbstverdauung (Autophagie) = Anoikis Lokale Invasion = zelluläre Motilität; Durchbrechen der BM; Zerstörung angrenzender Zellen durch lysosomale Enzyme; Degradierung der extrazellulären Matrix durch MMP‘s Eindringen in Gefäße (Lymph-/Blutgefäße) = lympho-/hämatogene Metastasierung (orthograd, retrograd, paradox), Präformierte Hohlräume = kanalikulär, kavitär oder Entstehen von Abklatsch(Implantations-)- metastasen Extravasation und Ausbreitung in fernen Organen = „seed and soil theory“; Emboli, Mikro- („tumor dormancy“) Makrometastasen, ggfs. Sekundärmetastasierung
- Chemische Ursachen Chemikalien - z.B. Aromatische polyzyklische Kohlenwasserstoffe (Benzpyren, Anthrazen, in Tabakrauch und Abgasen), Aromatische Amine (Anilin), Benzidin, Benzol, Epoxide, Nitrosamine -polyzyklische Kohlenwasserstoffe Benzpyren, Benzathrazen,Dimethylbenzatrhtrazen = Teer-/Rußinhaltsstoffe -Halogenierte Kohlenwasserstoffe, z.B. Vinylchlorid -Nitrosamine, aus Nitraten/Nitrit im Nitritpökelsalz-Aromatische Aniline, z.B. Farbstoffe -Mykotoxine, z.B. Aflatoxin-Pyrrolizidine, aus Pflanzen, Kräutern, Gewürzen, Gemüse, Tees -Schwermetalle, z.B. Arsen in Medikamenten, der Umwelt, Pflanzenschutzmitteln -Diethlystilböstrol, synth. Östrogene
- Viren als Ursache - zB:equines Sarkoid. bovines Leukosevirus, BLV; Lungenadenomatose; feline Leukose, FeLV) . papillomaviren (Hd, Rd, Pferd) - ist die einzige Ausnahme von der Theorie, dass Tumorzellen von einer Körpereigenen Zellpopulation ausgehen
- Tumorkomplikationen lokal:Kompression umliegender Strukturen, Abflussstörungen, Hydronephose, Cholestase, Atrophie.Stenosierung, stenosierende Darm-/Oesophagustumoren (Ileus, Dysphagie), Ulzeration, Blutungen/Anämie, Perforation, Gefäßarrosion, Blutung, ThrombusbildungOsteolysen, Knochentumoren/-metastasen, Plasmozytom -> Pathologische Frakturen, Fistelung, Nekrose systemisch: anämie, paraneoplastisches syndrom, kachexie, infektion,
- Paraneoplastisches Syndrom =entstehen indirekt durch vom Tumor freigesetzte Zerfallsprodukte und hormonähnliche Substanzen an primär nicht betroffenen Organen und Autoimmunphänomene (Kreuzantigenität)) - Zollinger Ellison- Syndrom (Gastrinom) - > Gastrin - Analbeutelkarzinome -> PTH Hyperkalzämie !!! - Mastzelltumor -> Histamin - Insullinom -> Insulin - Phäochromozytom -> Katecholamine
- Tumordiagnostik - Schnellschnitt, kryostat - Gewebequetschtechnik - Parrafineinbettung - Biopsie - Lymphknotenstatus - Tumormarker - PCR - spezialfärbungen (eosin-hämatoxicylin, toluidinblau, kresylecht-violett) - Ist es ein Tumorm? welche Tumorart ? Dignität/ Entwicklungstatus ? entfernung?
- Chronobiologie Lehre von den Schwankungen phsyiologischer Prozesse und Verhaltensweisen von organismen - zirkadianer rhytmus= 24 Stunden, schlafen - wach sein - ultradianer rhytmus= mehrmahls täglich - zirkatidaler rhytmus=12,5 Stunden, Ebbe und Flut - infradinsaner rhymus= Mondzyklus, Jahreszyklus, 7 Tage, - Chronopathologie: Winterdepression, hormonungleichgewicht
- Mitose - Tumoren haben un kontrolliertes Wachstum ( - CAVE= Teilung von Tumorzellen ist länger als bei normalen Gweben !!! - lediglich der Anteil der Teilungsfähigen Zellen ist größer - der größte Anteil geht aber durch Apoptose bzw. Nekrose zugrunde oder wird abgeschwemmt
- Veränderungen der Chromosomen bei Tumoren - Aneuploidie - Polyploidie
- Angiogenese = Tumoren brauchen Blut und Nährstoff um zu wachsen - Kommen nur bis ca. 1 mm Durchmesser ohne Gefäßversorgung aus - Endothelzellen wandern aus dem Physiologischen Gefäßsystem ein (angelockt durch hypoxische Tumorzellen, die proangiogenetische Wachstumsfaktoren aussenden) - kleinere meist gutartige Tumoren weisen ein recht physiologisches Gefäßnetz auf - größere und bösartiger Tumoren bilden weniger Stabile Gefäßnetze mit Extravasation und angrenzender Entzündung (-> weitere Metastasierung)
- karzinoma in situ 1 DefinitionAls Carcinoma in situ, kurz CIS, bezeichnet man auf das Gewebe ihres Ursprungs begrenzte Karzinome. Folglich hat ein Carcinoma in situ noch nicht die Fähigkeit zur Streuung von Metastasen. Die Basalmembran ist intakt, der Tumor wächst nicht invasiv. 2 HintergrundDas Carcinoma in situ besitzt die Fähigkeit sich nach einer unbestimmten Latenzzeit zu einem lokal invasiven Tumor zu entwickeln, der die Basalmembran infiltriert und in der Lage ist zu metastasieren. Deshalb wird es auch als präinvasiv gekennzeichnet. gleitender Übergang von hochgradiger Dyplasie zu Karzinoma in Situ
- Analbeutelkarzinom - zellen aus der Wand des Analbeutels Zu einer Hyperkalzämie kommt es dabei im Rahmen eines so genannten paraneoplastischen Syndroms. Dieser Begriff bezeichnet Störungen, die von einem bösartigen Tumor ausgehen, aber nicht auf seine direkte lokale oder metastatische Einwirkung zurückzuführen sind. Beim Analbeutelkarzinom wird das paraneoplastische Syndrom von einem Parathormon-ähnlichen Peptid (PTH-related peptide, PTHrP) verursacht, das von den Tumorzellen gebildet wird. Deshalb wird das Krankheitsbild auch als Pseudohyperparathyreoidismus bezeichnet. Hunde mit solchen Analbeutelkarzinomen werden häufig wegen Tenesmus/Konstipation als Folge von sublumbalen Metastasen oder wegen Polyurie/Polydipsie als Folge einer Hyperkalzämie vorgestellt.
- Strahlenschäden - Übelkeit/ Vomitus: Gastroentestinale Zellen reagieren sehr schnell auf Strahlung - Panmyelophisis: KM baut sich ab - Teleangieektasie: Gefäße in der Endstrombahn stellen sich weit