Pharmakologie / Lesson

Antikoagulation

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  • Nicht Orale Antikoag.. Komplikationen
    vermehrte Blutungen. Heparing Induzierte Thrombozytopenie Type II Thrombozyten Aggregation- mit bedrohlichen Thromboembolien-AutoAK vermittelt.
  • Übersicht Tabelle s59 Kategorien und Beispiele
    Unfraktioniertes Heparin ANTIDOT- Protamin Niedermolekulares H- Dalte-Enoxa-Certoparin Synthetisches H- Fondaparinux Heparinoid - Danaparoid Rekombinantes Hirudin- Bivalirudin Synthetisches L-Arginin-Derivat - Argatroban
  • Nicht orale Antikoagulantien Wirkung abhängig von? Womit ist mit Wirkverlust zu rechnen?
    Antithrombin Antithtrombin III Mangel z.B. aufgrund eines nephrotischen Syndroms
  • UFH Wirkungen und Eigenschaften
    Thrombin Hemmung über UPH-Thrombin-Antithrombin Komplexen Bildung Umwandlung Prothrombin zu Thrombin, Fibrinogen zu Fibrin sinkt. Faktor Xa Hemmung. Wirkung i.v. Sofort, s.c. nach bis zu 60m. Monitoring über aPTT UAWS HIT2 3
  • NMH
    Alleinige bindung an Antithrombin  Faktor Xa Hemmung Prothrombin Thrombin Umwandlung  Kein RoutineMonitoring-FXa Monitoring geringe Inzidenz für HIT2
  • NMH Vorteile
    in Effektivität und Sicherheit überlegen 2x täglich sc, höhere Patientmobilität besser einschätzbare Pharmakokinetik weniger Monitoring.
  • Einsatz bei HIT II
    Bisherige Heparin Therapie absetzen. Mit Hilfe von rekombinantem Hirudin, Danaparoid, Argatroban eine adäquate Antikoagulation herstellen.
  • Fondaparinux und Danaparoid Eigenschaften
    Alleinige Bindung an Antithrombin Selektive FXa Hemmung Prothrombin Thrombin Umwandlung sinkt Therapie und Prophylaxe von VTE -venöse thromboembolien renale Elimination
  • Argatroban und Hirudin Wirkung
    Direkte Thrombin Hemmung - Unabhängig von Antithrombin
  • UFH und NMH NW Tabelle s61 wichtig
    Allergische Reaktionen Osteoporose HIT II NMH:UFH 1:10 TABELLE ANSEHEN Fondaparinux;Thrombos Verminderung Danaparoid;Selten Asthmaexazerbation Hirudin;Alergische Reaktionen/Fieber
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  • INDIKATIONEN UFH NMH
    Prophylaxe; subkutane Gabe Therapie/ UFH;IV Gabe + Perfusor /NMH; sc Gabe
  • Schwangerschaft Gabe
    UFH und NMH könne eingesetzt werden. Weder Plazent noch muttermilchgängig. Weniger NW unter NMH:
  • Lösung bei Niereninsuffizienz
    Akkumulation von NMH- Erhöhtes Blutungsrisiko- Dosisanpassung oder Umstellung auf UFH:
  • orale Antikoag. vit K Antagonisten und neue Antikoag.
    Phenprocoumon, Warfarin, unselektive Vit K Antagonismus Dabigatran, selektive Thrombin Hemmung Apixaban, Rivaroxaban, Faktor Xa Hemmung
  • Vit K Antagonisten Vor und Nachteile
    Lange Wirkung- bei vergessene Einnahme steigt das Thromboembolierisiko nicht an. Schlechte Steuerbarkeit- regelmäßige Kontrollen  neue orale AK: Besser steuerbar. keine regelmäßige Kontrolle
  • Cumarine Wirkung Indikation
    Phenprocoumon/Marcumar Warfarin VitK Antagoniste/Hemmen 1972 Faktoren Thromboembolieprophylaxe bei künstlichen Klappenersatz, Valvuläres Vorflimmern.
  • spezielle NW der Cumarin Therapie Indikation-Lösung
    Thromboembolie Neigung zu Beginn einer Therapie. Cumarin Nekrosen können entstehen. Bridging- Heparin Gabe zur sofortige Antikoag. zu Beginn einer Phenprocoumontherapie indiziert.
  • Antidote Dabigatran Xabane
    Idarucizumab Keins.
  • Cumarine KontraIndikationen
    Blutungen, Verdacht auf Gefäßläsionen, NierenInsuffizienz, Schwangerschaft und Stillzeit, Leberfunktionsstörungen, SS Und Stillzeit(Säuglinge mussen VitK erhalten).
  • Interaktion Phenprocoumontherapie
    Wirkungsverstärkung Konkurenz über metabolischen Abbau(CYP3A4, CYP2C9) durch Antidepressiva, Antibiotika! Grapefruit etc. Konkurenz und Verdrängung aus der Plasmaeiweißbindung durch einige NSAR; Sulfonamide, Sulfonylharnstoffe. Durch Schädigung der Darmflora-Antibiotika- VitamminK Synthese nimmt ab.
  • Pheprocoumon Wirkungsabschwächung
    Induktion des met. Abbaus (CYP3A4,CYP2C9) durch Rifampicin, Carbamazepin, Johanniskraut, Ingwer Lakritze. VitK haltige Lebensmittel- Grünkohl, Spinat , Brokkoli, Rosenkohl, grünes Gemüse. Aufnahmehemmung durch PPIs, Colestyramin.
  • Bridgiing
    bei INR <2,0 erhalten Patienten NMH  Wiedereinschleichen des Cumarins. bis zum Erreichen des QUick/INR Wertes wird Heparin verabreicht.
  • Direkte OAK sind die neue OAK Vorteile
    Kein Routinemonitoring?
  • Fibrinolyse Ablauf Regulation
    1.Aktivierung der Serinprotease Plasmin 2.Plasmin spaltet Fibrin - Entstehung D-Dimeren 3.D-Dimere hemmen Thrombin Regulation - erfolgt durch Aktivierung oder Hemmung von Plasmin
  • Fibrinolytika
    Streptokinase Urokinase t-PA(Alteplase, Reteplase,Tencteplase)
  • Fibrinolytika Indikation
    Schlaganfall Akute Lungenembolie perkutane Koronarintervention
  • Fibrinolytika Herkunft- Wirkung
    t-PA und Urokinase- Serinproteasen- spaltet Plasminogen zu Plasmin tPA Fibrin Abbau im Blut. Urokinase im Harn.  Streptokinase -Aktivatorkomplex mit Plasminogen- aus Bakterien(Streptok.)
  • Antifribinolytika
    PAI-1, Inhibitor Seriproteasen-Hemmt t-PA und u-PA α2-Antiplasmin- bindet mit Plasmin einen inaktiven Komplex Tranexamsäure, ε-Aminocapronsäure- Plasmin Inhibitor
  • Lysinanaloga
    Bindung an Lysinbindungsstellen des Plasminogens/Plasmins. Hemmt Bindung von Plasminogen/Plasmin an Fibrin.
  • ASS Wirkung s.69
    s69