Pharmakologie / Lesson
Antikoagulation
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- Nicht Orale Antikoag.. Komplikationenvermehrte Blutungen. Heparing Induzierte Thrombozytopenie Type II Thrombozyten Aggregation- mit bedrohlichen Thromboembolien-AutoAK vermittelt.
- Übersicht Tabelle s59 Kategorien und BeispieleUnfraktioniertes Heparin ANTIDOT- Protamin Niedermolekulares H- Dalte-Enoxa-Certoparin Synthetisches H- Fondaparinux Heparinoid - Danaparoid Rekombinantes Hirudin- Bivalirudin Synthetisches L-Arginin-Derivat - Argatroban
- Nicht orale Antikoagulantien Wirkung abhängig von? Womit ist mit Wirkverlust zu rechnen?Antithrombin Antithtrombin III Mangel z.B. aufgrund eines nephrotischen Syndroms
- UFH Wirkungen und EigenschaftenThrombin Hemmung über UPH-Thrombin-Antithrombin Komplexen Bildung Umwandlung Prothrombin zu Thrombin, Fibrinogen zu Fibrin sinkt. Faktor Xa Hemmung. Wirkung i.v. Sofort, s.c. nach bis zu 60m. Monitoring über aPTT UAWS HIT2 3
- NMHAlleinige bindung an Antithrombin Faktor Xa Hemmung Prothrombin Thrombin Umwandlung Kein RoutineMonitoring-FXa Monitoring geringe Inzidenz für HIT2
- NMH Vorteilein Effektivität und Sicherheit überlegen 2x täglich sc, höhere Patientmobilität besser einschätzbare Pharmakokinetik weniger Monitoring.
- Einsatz bei HIT IIBisherige Heparin Therapie absetzen. Mit Hilfe von rekombinantem Hirudin, Danaparoid, Argatroban eine adäquate Antikoagulation herstellen.
- Fondaparinux und Danaparoid EigenschaftenAlleinige Bindung an Antithrombin Selektive FXa Hemmung Prothrombin Thrombin Umwandlung sinkt Therapie und Prophylaxe von VTE -venöse thromboembolien renale Elimination
- Argatroban und Hirudin WirkungDirekte Thrombin Hemmung - Unabhängig von Antithrombin
- UFH und NMH NW Tabelle s61 wichtigAllergische Reaktionen Osteoporose HIT II NMH:UFH 1:10 TABELLE ANSEHEN Fondaparinux;Thrombos Verminderung Danaparoid;Selten Asthmaexazerbation Hirudin;Alergische Reaktionen/Fieber
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- INDIKATIONEN UFH NMHProphylaxe; subkutane Gabe Therapie/ UFH;IV Gabe + Perfusor /NMH; sc Gabe
- Schwangerschaft GabeUFH und NMH könne eingesetzt werden. Weder Plazent noch muttermilchgängig. Weniger NW unter NMH:
- Lösung bei NiereninsuffizienzAkkumulation von NMH- Erhöhtes Blutungsrisiko- Dosisanpassung oder Umstellung auf UFH:
- orale Antikoag. vit K Antagonisten und neue Antikoag.Phenprocoumon, Warfarin, unselektive Vit K Antagonismus Dabigatran, selektive Thrombin Hemmung Apixaban, Rivaroxaban, Faktor Xa Hemmung
- Vit K Antagonisten Vor und NachteileLange Wirkung- bei vergessene Einnahme steigt das Thromboembolierisiko nicht an. Schlechte Steuerbarkeit- regelmäßige Kontrollen neue orale AK: Besser steuerbar. keine regelmäßige Kontrolle
- Cumarine Wirkung IndikationPhenprocoumon/Marcumar Warfarin VitK Antagoniste/Hemmen 1972 Faktoren Thromboembolieprophylaxe bei künstlichen Klappenersatz, Valvuläres Vorflimmern.
- spezielle NW der Cumarin Therapie Indikation-LösungThromboembolie Neigung zu Beginn einer Therapie. Cumarin Nekrosen können entstehen. Bridging- Heparin Gabe zur sofortige Antikoag. zu Beginn einer Phenprocoumontherapie indiziert.
- Antidote Dabigatran XabaneIdarucizumab Keins.
- Cumarine KontraIndikationenBlutungen, Verdacht auf Gefäßläsionen, NierenInsuffizienz, Schwangerschaft und Stillzeit, Leberfunktionsstörungen, SS Und Stillzeit(Säuglinge mussen VitK erhalten).
- Interaktion PhenprocoumontherapieWirkungsverstärkung Konkurenz über metabolischen Abbau(CYP3A4, CYP2C9) durch Antidepressiva, Antibiotika! Grapefruit etc. Konkurenz und Verdrängung aus der Plasmaeiweißbindung durch einige NSAR; Sulfonamide, Sulfonylharnstoffe. Durch Schädigung der Darmflora-Antibiotika- VitamminK Synthese nimmt ab.
- Pheprocoumon WirkungsabschwächungInduktion des met. Abbaus (CYP3A4,CYP2C9) durch Rifampicin, Carbamazepin, Johanniskraut, Ingwer Lakritze. VitK haltige Lebensmittel- Grünkohl, Spinat , Brokkoli, Rosenkohl, grünes Gemüse. Aufnahmehemmung durch PPIs, Colestyramin.
- Bridgiingbei INR <2,0 erhalten Patienten NMH Wiedereinschleichen des Cumarins. bis zum Erreichen des QUick/INR Wertes wird Heparin verabreicht.
- Direkte OAK sind die neue OAK VorteileKein Routinemonitoring?
- Fibrinolyse Ablauf Regulation1.Aktivierung der Serinprotease Plasmin 2.Plasmin spaltet Fibrin - Entstehung D-Dimeren 3.D-Dimere hemmen Thrombin Regulation - erfolgt durch Aktivierung oder Hemmung von Plasmin
- FibrinolytikaStreptokinase Urokinase t-PA(Alteplase, Reteplase,Tencteplase)
- Fibrinolytika IndikationSchlaganfall Akute Lungenembolie perkutane Koronarintervention
- Fibrinolytika Herkunft- Wirkungt-PA und Urokinase- Serinproteasen- spaltet Plasminogen zu Plasmin tPA Fibrin Abbau im Blut. Urokinase im Harn. Streptokinase -Aktivatorkomplex mit Plasminogen- aus Bakterien(Streptok.)
- AntifribinolytikaPAI-1, Inhibitor Seriproteasen-Hemmt t-PA und u-PA α2-Antiplasmin- bindet mit Plasmin einen inaktiven Komplex Tranexamsäure, ε-Aminocapronsäure- Plasmin Inhibitor
- LysinanalogaBindung an Lysinbindungsstellen des Plasminogens/Plasmins. Hemmt Bindung von Plasminogen/Plasmin an Fibrin.
- ASS Wirkung s.69s69