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Pharmakologie (Subject) / Anästetika (Lesson)

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• Lidocain Lokalanästätikum Na+-Kanal-Blocker Amidstruktur (Am i d -> L i docain) mittlere Anästetische Potenz mittellange Anästesiedauer schneller Wirkungseintritt
• Spinalanästesie Einspritzen unterhalb von L3/4 Lähmung und Betäubung Hüftabwärts
• Peri (Epi-)dualanästesie Einspritzen des Lokalanästetikums im den Raum zwischen Dura mater und Bandapparat Lähmung und Betäubung Brustabwärts
• Prilocain Lokalanästetikum Amidstruktur (Am i d -> Pr i locain) Schneller Wirkungseintritt, mittlere Anästetische Potenz, Mittellange Wirkdauer
• Benzocain Lokalanästetikum Esterstruktur
• Tetracain Lokalanästetikum Esterstruktur hohe Anästetische Potenz, langsamer Wirkungseintritt, lange Wirkungsdauer
• Axilliäre Plexusanästesie betäubt Unterarm, Hand und Finger
• Interskaläre Plexusanästesie Betäubt Oberarm und Schulter
• Procain Lokalanästetikum Esterstruktur niedrige Anästetische Potenz, langsamer Wirkungseintritt, kurze Wirkungsdauer
• Cocain Lokalanästetikum Esterstruktur
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• Bupivacain Lokalanästetikum Amidstruktur (Am i d -> Bup i vacain) hohe Anästetische Potenz, langsamer Wirkungseintritt, lange Wirkungsdauer
• Affinität des Na+Kanals zum Lokalanästetikum Größte Affinität im offenen inaktivierten Zustand zweitgrößte Affinität im offenen Zustand am wenigsten affin im geschlossenenen aktivierbaren Zustand
• Chemischer Aufbau von Lokalanästetikern Benzolring (lipophil) + Zwischenkette (Amid oder Estergruppe) + quartäres Amin (hydrophil)
• Reihenfolge des Ausfalls durch Lokalanästetika dünne Nervenfasern sind emfindlicher als dicke Schmerz Temperatur Berührung Druck Motorik Hemmung postganglionärer sympathischer Fasern -> vasodilatatorische Wirkung nur die depotonierte Form des Lokalanästetikums ist lipophil und gelangt so an den Wirkort
• Articain Lokalanästetikum Amidstruktur mittlere Anästetische Potenz, mittelkurze Wirkdauer, schneller Wirkungseintritt
• Ropivacain Lokalanästetikum Amidstruktur Hohe Anästetische Potenz, mittelschneller Wirkungseintritt, lange Wirkungsdauer
• Etidocain Lokalanästetikum Amidstruktur hohe Anästetische Potenz, schneller Wirkungseintritt, lange Wirkungsdauer
• Metabolismus der Lokalanästetika in Esterform Abbau im Plasma durch Cholinesterase zu p-Aminobenzoesäure und Diethylaminoethanol kann Allergien verursachen
• Metabolismus von Lokalanästetika in Amidform Umwandlung in der Leber Desalkylierung + Hydrolyse + Oxidation
• Kontraindikationen für die Beimengung von Adrenalin zum Lokalanästetikum Anästesie im Endateriengebiet Engwinkelglaukom Hyperthyreose Schwere Herzkrankheit
• UAWs von Lokalanästetika Benommenheit, Übelkeit, Unruhe, Krampfanfälle, Bewusstseinsverlust bis zu Koma, Vasodilatation, Ionotropie, Bradykardie, Erregungsleitungsstörungen, ventrikuläre Arrhythmien, Herzstillstand, Kreislaufversagen
• Kontraindikationen für Lokalanästetika Schwere Überleitungsstörungen akute dekompensierte Herzinsuffizienz
• Propofol Injektionsanästetikum keine Analgesie Potenzierung u. Aktivierung von GABA- und Glyzinrezeptoren Narkoseeinleitung und -aufrechterhaltung, Sedierung (< 7 Tage) UAWs: initiale Vasodilatation, selten Myoklonien, Krämpfe Handelsname: Disoprivan
• Thiopental Injektionsanästetikum Babiturat Handelsname: Trapanal Einsatz zur Beruhigung vor Hinrichtungen und zur Narkoseeinleitung Wirkung: GABA-abhängige GABAA-R Stimulation (< 10 μM in Hippocampusneuronen) GABA-unabhängige, direkte GABAA-R Stimulation (> 100 μM in Hippocampusneuronen) Hemmung von AMPA Rezeptoren
• Methohexital Injektionsanästetikum Babiturat
• Etomidat Injektionsanästetikum Handelsname: Hypnomidate, Etomidate-Lipuro nach i.v. Gabe schnelle Narkose für 4-8 min nicht atem- und kardiodepressiv wirksam, daher gut geeignet für Risikopatienten 
• Ketamin Injektionsanästetikum Handelsname: Ketanest Wirkung: Blockade von NMDA-Rezeptoren* + Opioidrezeptoragonist+ zahlreiche weitere Ziele z.B. nAChR Hemmung Bewußtlosigkeit Analgesie Neurolepsie Patient ist wach und reagiert, hat aber eine Amnesie (Katalepsie) einziges Narkotikum mit Blutdrucksteigernder Wirkung *N-Methyl-D-Asparat-Rezeptor: Aktiviert durch Glutamat, Glycin, Zn2+, und Polyamin, Wirkung durch K+Ausstrom und Na+ und Ca2+ Einstrom Anwendung: Wiederholte Kurznarkosen (Verbandswechsel) Kathastrophenmedizin Ruhigstellung Narkoseeinleitung bei Schock UAWs: Halluzinationen Speichelsekretion (Kombination mit Atropin) Kontraindikationen: Hypertonie KHK Herzinsuffizienz Uterusruptur
• Wirkung von Injektionsanästetika Potenzierung, Aktivierung und verlangsamte Schließung von GABAA-Rezeptoren
• Pharmakokinetik von Babituraten nach i.v. Gabe extrem schnelles Anfluten im ZNS ->  die Narkose setzt während der Injektion ein Beendigung der Wirkung durch Umverteilung aus dem ZNS -> Muskulatur -> Fettgewebe kurzwirksam: 5 - 8 min, Eliminations-HWZ aber länger; hepatisch metabolisiert; renal eliminiert cave: Zunahme der Wirkdauer bei wiederholter Applikation!
• UAWs Babiturate Atemdepression Reizung der Atemwege (Knoblauchgeschmack) negativ Ionotroph Vorlastsenkung Nekrosen bei versehentlich paravasaler Applikation Gefäßspasmen und Schmerzen bei versehentlicher intraarterieller Injektion Abnahme der ZNS-Durchblutung Erhöhung der delta-Lävulinsäuresynthese -> Erhöhung der Anzahl an Porphyrinvorstufen (KI: intermittierende Porphyrie) 
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• Chloroform Gasanästhetikum Schlecht Steuerbar, heute nicht mehr im Einsatz
• Diethylether Gasanästhetikum schlecht steuerbar heute nicht mehr verwendet
• Cyclopropane Gasanästhetikum der Hydrocarbonform
• Ethylene Gasanästetikum der Hydrocarbonform
• Halothane Gasanästhetikum der Hydrocarbonform
• Enflurane Gasanästhetikum in der Etherform
• Methoxyflurane Gasanästhetikum in der Etherform
• Isoflurane Gasanästhetikum in der Etherform Handelsname: Forene Heute noch verwendet MAC= 1,2 vol% mittlere Ein-/Ausleitungsgeschwindigkeit Eigenschaften: klare Flüssigkeit, Verdampfer notwendig stechender Geruch Wirkverstärkung von nichtdepolarisierenden Muskelrelaxantien Erhöhung der Krampfschwelle! relativ billig UAWs: negativ inotrop atemdepressiv maligne Hyperthermie Senkung des peripheren Widerstandes Koronardilatation, potentiell koronares Steal-Phänomen
• Fluroxene Gasanästhetikum der Etherform
• Sevoflurane neues Gasanästhetikum der Etherform Handelsname: Sevorane MAC = 2,1 vol% schnelle Ein-/Ausleitung Eigenschaften: rasches An- und Abfluten keine Atemwegsirritation, daher gut für Maskeneinleitung (Kindernarkosen) geeignet teuer UAWs: negativ inotrop atemdepressiv maligne Hyperthermie Senkung des peripheren Widerstandes Erhöhung des intracraniellen Druckes Biotransformation zu 2 - 3% mit F--Freisetzung reagiert mit Atemkalk
• Desflurane Gasanästhetikum der neuen Generation Handelsname: Suprane MAC =6,1 vol% schnelle Ein-/ Ausleitung Eigenschaften: hoher Dampfdruck, spezieller Verdampfer notwendig schnelles An- und Abfluten! minimale Biotransformation teuer UAWs: negativ inotrop atemdepressiv maligne Hyperthermie Atemwegsreizung (Maske?) Sympathikusstimulation (Vorsicht bei KHK, Arrhythmien)
• Xenon Gasanästhetikum Hemmt NMDA-Rezeptoren und öffnet K+-Kanäle
• Distickstoffoxid Gasanästhetikum =Lachgas MAC = 110 vol% Eigenschaften: nicht brennbar, nicht explosiv geringe Blutlöslichkeit, daher schnelles An- und Abfluten MAC=110%, daher keine Narkose mit Lachgas allein möglich normalerweise 50 – 70% N2O geringe narkotische Potenz, jedoch gut analgetisch wirksam, keine Muskelrelaxation Wirkung: Hemmt NMDA-Rezeptoren öffnet K+-Kanäle UAWs: negative Inotropie Sympathikusstimulation Minderung des Atemantriebs bei langer Anwendung: Oxidation von Co in Vit B12, Knochenmarksdepression Diffusion in gasgefüllte Hohlräume (Mittelohr, Nebenhöhlen, Darm, Cuff des Tubus) – Druckerhöhung od. Expansion, daher KI bei Luftembolie, Spannungspneumothorax, Ileus!
• MAC minimale alveoläre Konzentration eines Inhalationsanästhetikums diejenige Konzentration, bei der 50% der Patienten nicht mehr auf Schmerzreize reagieren
• Blut-Gas-Verteilungskoeffizient Löslichkeit im Blut Bestimmt die An- und Abflutungsgeschwindigkeit PGas= ([Gas]x760) / α
• Fett-Blut-Verteilungskoeffizient Lipidlöslichkeit bestimmt die Abflutungsgeschwindigtkeit nach Aufsättigung tiefer Kompartimente
• MAC reduzierende Faktoren Alter Hypothermie Schwangerschaft Opioide N2O Sedativ-Hypnotika/Anästhetika
• MAC erhöhende Faktoren Hyperthermie Alkoholabusus Hyperthyreose
• historische Lipidtheorie die anästhetische Potenz, gemessen an der MAC, hängt linear vom Öl-Gas-Verteilungskoeffizienten ab (Overton-Meyer)
• aktuelle Proteintheorie der Gasanästhetikawirkung nicht alle Substanzen mit Membraneffekten haben eine anästhetische Wirkung „Cut-off“ mit zunehmende Kettenlänge Wirkung ist stereoselektiv Bindung an hydrophobe Domänen von Membranproteinen, z.B. Ionenkanälen Potenzierung von GABAA- und Glyzin-Rezeptoren, Aktivierung von K+-Kanälen Inhibition von Glutamatrezeptoren (NMDA-Rezeptoren)

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