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Pharmakologie (Subject) / GI-Medikamente (Lesson)

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• Misoprostol • stabiles Analogon von Prostaglandin E1, das die Bicarbonat- und Schleimsekretion aktivieren sowie die Schleimhautdurchblutung fördern soll. • Ester-Prodrug: Metabolismus zu Misoprostolsäure • molekulare Wirkung (bei einer Tagesdosis von 800 μg) beruht aber auf einer Aktivierung des Prostaglandin EP3-Rezeptors, der über die Inhibition der AC durch Gi die Magensäuresekretion hemmt. • UAWs: Effekte auf die Darmmotilität (z.B. Diarrhö, Bauchkrämpfe) seltener Kopfschmerzen, Benommenheit, Krämpfe der Gebärmutter, Menstruationsstörungen, Zwischenblutungen Kontraind.: Schwangerschaft • einzige Indikation: Prophylaxe NSAID-induzierte Ulcera (2. Wahl)
• Chronische Antrumgastritis im Antrum Somatostatin nimmt ab Gastrin steigt HCl-Sekretion nimmt zu es entwickeln sich gastrale Metaplasien im Duodenum gefolgt von Duodenitis Endstadium: Ulcus duodeni
• Chronische Pangastritis in Corpus und Fundus HCl-Seketrion nimmt ab Schleimsekretion nimmt ab selbstverdau Ulcus ventriculi
• Heliobacter pylori Helicobacter pylori (Hp)• chronisch - rezidivierendes Ulcus als Folge einer Hp - GastritisHp - Besiedelung des Magens:• 99 % aller Pat. mit Ulcus duodeni• 75 % aller Pat. mit Ulcus ventriculi• 50 % aller gesunden Erwachsenen ( > 50 Jahre)Ulcus stellt Komplikation der Hp - Gastritis dar, wobei genetische und exogeneFaktoren dazukommen (Rauchen, Alkohol, psychische/soziale Einflüsse)
• Pirenzepin Handelsnamen: Gastrozepin Muskarinische Antagonisten 30 fach höhere Affinität zu M1-Muskarinrezeptoren als zu M2 oder M3. BeiTagesdosen, die für eine Ulcusbehandlung erforderlich sind (100 - 150mg), kommt es zur unselektiven Blockade von muskarinergen Rezeptoren(Anticholinerge Wirkung)
• Natriumhydrogenkarbonat („Natron“) Antazid: Neutralisation von Magensäure, aber keine Senkung der Säuresekretion obsolet, Hypernatriämie, Hypervolämie, (CO2-Bildung), reaktive Hypersekretion!NaHCO3 + HCl -> NaCl + CO2 + H2O Handelsname: Burlicher Salz
• Calciumcarbonat Antrazid: Neutralisation der Säure, aber keine Senkung der Sekretion nur in Kombi. mit Mg(OH)2 od. MgCO3 , da sonstObstipation, langfristig: Hypercalciämie und Nephrocalcinose.CaCO3 + 2HCl -> CaCl2 + CO2 + H2O, keine Empfehlung
• Aluminiumhydroxid Antrazid: Neutralisiert die Säure, aber keine Minderung der Sekretion bildet Komplexe mit Phosphaten (und Tetrazyklin) imDünndarm, Obstipation durch Bindung von Gallensäure. langfristig: Ablagerungvon Alu. im Gewebe!Al(OH)3 + 3HCl -> AlCl3 + 3H2O
• Magnesiumhydrozid Antrazid: Neutralisation der Säure, aber keine Minderung der Sekretion Hypermagnesiämie, Laxans.In Kombination mit Al(OH)3 schneller Wirkungseintritt und langandauerndeWirkung, keine laxierende Wirkung (Magaldrat®, Maalox®, Riopan®)Mg(OH)2 + 2HCl -> MgCl2 + 2H2O
• Lansoprazol PPIWirkmechanismus• irreversible Hemmung der H+, K+- ATPase der Parietalzelle -> dosisabhängige Hemmung der Säuresekretion (Hemmung von bis zu 95% der Säureproduktion im Magen) • Prodrugs Protonenpumpenhemmer Orale Boiverfügbarkeit:80% • viele Pseudoinnovationen/ Scheinerneuerungen • Kopfschmerzen, Schwindel, Übelkeit, Erbrechen, Flatulenz, Durchfall• bei (Es)Omeprazol relevante Hemmung von CYP2C19 (erhöhte t1/2 von Diazepam, Phenytoin, Warfarin, Phenprocoumon, verminderte Aktivierung von Clopidogrel (evtl. möglich für Lansoprazol, Pantoprazol und Rabeprazol)• wegen pH­ verminderte Bioverfügbarkeit von anderen Medikamente (z.B. Azol- Antimykotika, Ampicillin, Digoxin, Indinavir, Vitamin B12, Eisen)• Hypergastrinämie• Carcinoide der enterochromaffinen Zellen im Rattenmodell, konnten beim Menschen nicht bestätigt werden• Langzeitanwendung: Frakturen?, Vitamin B12-Mangel?, Darminfekte (C. difficile)?, Aspirationspneumonie?, Hypocalciämie?, Hypomagnesiämie?, Chronische Nierenerkrankungen? Demenz?
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• Omeprazol PPIWirkmechanismus• irreversible Hemmung der H+, K+- ATPase der Parietalzelle -> dosisabhängige Hemmung der Säuresekretion (Hemmung von bis zu 95% der Säureproduktion im Magen) • Prodrugs Protonenpumpenhemmer Orale Boiverfügbarkeit: 40% bei wiederholter Gabe bis zu 70% • viele Pseudoinnovationen/ Scheinerneuerungen UAWs: • Kopfschmerzen, Schwindel, Übelkeit, Erbrechen, Flatulenz, Durchfall• bei (Es)Omeprazol relevante Hemmung von CYP2C19 (erhöhte t1/2 von Diazepam, Phenytoin, Warfarin, Phenprocoumon, verminderte Aktivierung von Clopidogrel (evtl. möglich für Lansoprazol, Pantoprazol und Rabeprazol)• wegen pH­ verminderte Bioverfügbarkeit von anderen Medikamente (z.B. Azol- Antimykotika, Ampicillin, Digoxin, Indinavir, Vitamin B12, Eisen)• Hypergastrinämie• Carcinoide der enterochromaffinen Zellen im Rattenmodell, konnten beim Menschen nicht bestätigt werden• Langzeitanwendung: Frakturen?, Vitamin B12-Mangel?, Darminfekte (C. difficile)?, Aspirationspneumonie?, Hypocalciämie?, Hypomagnesiämie?, Chronische Nierenerkrankungen? Demenz?
• Pantoprazol PPIWirkmechanismus• irreversible Hemmung der H+, K+- ATPase der Parietalzelle -> dosisabhängige Hemmung der Säuresekretion (Hemmung von bis zu 95% der Säureproduktion im Magen) • Prodrugs Protonenpumpenhemmer Orale Boiverfügbarkeit: 77% • viele Pseudoinnovationen/ Scheinerneuerungen UAWs: • Kopfschmerzen, Schwindel, Übelkeit, Erbrechen, Flatulenz, Durchfall• bei (Es)Omeprazol relevante Hemmung von CYP2C19 (erhöhte t1/2 von Diazepam, Phenytoin, Warfarin, Phenprocoumon, verminderte Aktivierung von Clopidogrel (evtl. möglich für Lansoprazol, Pantoprazol und Rabeprazol)• wegen pH­ verminderte Bioverfügbarkeit von anderen Medikamente (z.B. Azol- Antimykotika, Ampicillin, Digoxin, Indinavir, Vitamin B12, Eisen)• Hypergastrinämie• Carcinoide der enterochromaffinen Zellen im Rattenmodell, konnten beim Menschen nicht bestätigt werden• Langzeitanwendung: Frakturen?, Vitamin B12-Mangel?, Darminfekte (C. difficile)?, Aspirationspneumonie?, Hypocalciämie?, Hypomagnesiämie?, Chronische Nierenerkrankungen? Demenz?
• Rabeprazol PPIWirkmechanismus• irreversible Hemmung der H+, K+- ATPase der Parietalzelle -> dosisabhängige Hemmung der Säuresekretion (Hemmung von bis zu 95% der Säureproduktion im Magen) • Prodrugs Protonenpumpenhemmer Orale Bioverfügbarkeit: ca. 50% • viele Pseudoinnovationen/ Scheinerneuerungen UAWs: • Kopfschmerzen, Schwindel, Übelkeit, Erbrechen, Flatulenz, Durchfall• bei (Es)Omeprazol relevante Hemmung von CYP2C19 (erhöhte t1/2 von Diazepam, Phenytoin, Warfarin, Phenprocoumon, verminderte Aktivierung von Clopidogrel (evtl. möglich für Lansoprazol, Pantoprazol und Rabeprazol)• wegen pH­ verminderte Bioverfügbarkeit von anderen Medikamente (z.B. Azol-Antimykotika, Ampicillin, Digoxin, Indinavir, Vitamin B12, Eisen)• Hypergastrinämie• Carcinoide der enterochromaffinen Zellen im Rattenmodell, konnten beim Menschen nicht bestätigt werden• Langzeitanwendung: Frakturen?, Vitamin B12-Mangel?, Darminfekte (C. difficile)?, Aspirationspneumonie?, Hypocalciämie?, Hypomagnesiämie?, Chronische Nierenerkrankungen? Demenz?
• Esomeprazol PPIWirkmechanismus• irreversible Hemmung der H+, K+- ATPase der Parietalzelle -> dosisabhängige Hemmung der Säuresekretion (Hemmung von bis zu 95% der Säureproduktion im Magen) • Prodrugs Protonenpumpenhemmer • viele Pseudoinnovationen/ Scheinerneuerungen UAWs:  • Kopfschmerzen, Schwindel, Übelkeit, Erbrechen, Flatulenz, Durchfall• bei EsOmeprazol relevante Hemmung von CYP2C19 (erhöhte t1/2 von Diazepam, Phenytoin, Warfarin, Phenprocoumon, verminderte Aktivierung von Clopidogrel (evtl. möglich für Lansoprazol, Pantoprazol und Rabeprazol)• wegen pH­ verminderte Bioverfügbarkeit von anderen Medikamente (z.B. Azol-Antimykotika, Ampicillin, Digoxin, Indinavir, Vitamin B12, Eisen)• Hypergastrinämie• Carcinoide der enterochromaffinen Zellen im Rattenmodell, konnten beim Menschen nicht bestätigt werden• Langzeitanwendung: Frakturen?, Vitamin B12-Mangel?, Darminfekte (C. difficile)?, Aspirationspneumonie?, Hypocalciämie?, Hypomagnesiämie?, Chronische  Nierenerkrankungen? Demenz?
• Dexlansoprazol PPIWirkmechanismus• irreversible Hemmung der H+, K+- ATPase der Parietalzelle -> dosisabhängige Hemmung der Säuresekretion (Hemmung von bis zu 95% der Säureproduktion im Magen) • Prodrugs Protonenpumpenhemmer • viele Pseudoinnovationen/ Scheinerneuerungen UAWs:  • Kopfschmerzen, Schwindel, Übelkeit, Erbrechen, Flatulenz, Durchfall• bei (Es)Omeprazol relevante Hemmung von CYP2C19 (erhöhte t1/2 von Diazepam, Phenytoin, Warfarin, Phenprocoumon, verminderte Aktivierung von Clopidogrel (evtl. möglich für Lansoprazol, Pantoprazol und Rabeprazol)• wegen pH­ verminderte Bioverfügbarkeit von anderen Medikamente (z.B. Azol- Antimykotika, Ampicillin, Digoxin, Indinavir, Vitamin B12, Eisen)• Hypergastrinämie• Carcinoide der enterochromaffinen Zellen im Rattenmodell, konnten beim Menschen nicht bestätigt werden• Langzeitanwendung: Frakturen?, Vitamin B12-Mangel?, Darminfekte (C. difficile)?, Aspirationspneumonie?, Hypocalciämie?, Hypomagnesiämie?, Chronische Nierenerkrankungen? Demenz?
• Rantidin Histamin H2-Rezeptorblocker Wirkung• Hemmung von bis zu 90% der Säureproduktion im Magen durch kompetitiven H2-Antagonismus (inverser Agonismus)• (im Prinzip gut verträgliche Pharmaka) selten (<1%): ZNS: Kopfschmerzen, Schwindel, Müdigkeit• Magen-Darm: Durchfall, aber auch Obstipation
• Cimetidin Histamin H2-Rezeptorblocker Wirkung• Hemmung von bis zu 90% der Säureproduktion im Magen durch kompetitiven H2-Antagonismus (inverser Agonismus) • (im Prinzip gut verträgliche Pharmaka) selten (<1%): ZNS: Kopfschmerzen, Schwindel, Müdigkeit • Magen-Darm: Durchfall, aber auch Obstipation • Nach Gabe von hohen Dosen an ältere Patienten: Verwirrtheitszustände, Halluzinationen,Myoklonien.• Bindung an den Androgenrezeptor: Verdrängung von Dihydrotestosteron vom Rezeptor(Libidoverlust, Impotenz), ­Prolactinsekretion (Gynäkomastie)• Hemmung verschiedener CYP-Isoformen (Interaktion mit Phenytoin, Theophyllin,Phenobarbital, Cyclosporin usw.)
• Famotidin Histamin H2-Rezeptorblocker Wirkung• Hemmung von bis zu 90% der Säureproduktion im Magen durch kompetitiven H2-Antagonismus (inverser Agonismus) • (im Prinzip gut verträgliche Pharmaka) selten (<1%): ZNS: Kopfschmerzen, Schwindel, Müdigkeit• Magen-Darm: Durchfall, aber auch Obstipation
• Sucralfat Handelsname: Sucrabest®, Ulcogant® • bildet Komplex auf der Ulkusoberfläche mit basische Proteine• Schutz gegen HCl, Pepsin, Galle• Al3+ stimuliert die PGE-Synthese• PPI u. H2-Blocker unterlegen• Obstipation
• Bismut • antibakterielle Wirkung gegen Helicobacter pylori (in Monotherapie aber keine Keimelimination möglich)• wahrscheinlich auch prostaglandinvermittelte cytoprotektive Wirkung• Nebenwirkungen: Übelkeit und Erbrechen, schwarzer Stuhl
• italienische Tripeltherapie bei Heliobacter Pylori PPI + Clarithromycin + Metronidazol (je mprgens und abends eine) besser verträglich als französische
• französische Tripeltherapie bei Heliobachter pylori PPI + Clarithromycin + Amoxicillin (je eine morgens und abends) schlechter verträglich als italienische
• Sequentialtherapie PPI + Amoxicillin an tag 1 bis 5 PPI +Clarithromycin + Metronidazol an Tag 6 bis 10
• Vierfachtherapie PPI + Clarithromycin + Metronidazol + Amoxicillin für 7 Tage je eine morgens und Abends Bei Clarithromycinresistenz tetracyclin
• Acetylcholin Auslösung der Kontraktionen von Ring- und Längsmuskulatur undder propulsiven Peristaltik
• Serotonin (5-HT) 95% des 5-HT im Darm (in enterochromaffinen Zellen undserotoninergen Neuronen.5-HT3-Rezeptoraktivierung: Übelkeit, Erbrechengesteigerte viszerale Schmerzperzeption und vermehrtegastrointestinale Motilität.5-HT4-Rezeptoraktivierung: vermehrte Motilitätdurch ACh-Freisetzung, verminderte Schmerzempfindlichkeit
• Peptide Gastrin, Cholecystokinin, Motilin, Somatostatin
• Makrolidantibiotika Erythromycin, Clarithromycin, Roxithromycin mit 14-gliedrigemLaktonring – Agonisten an Motilinrezeptoren Darmbewegungsauslösend
• Emetin Emetika aus der Brechwurzel Psychotria ipecacuanha • Als Ipecacuanha-Sirup oral verabreicht• Stimulation sensorischer Nervenfasern des Vagus in der Magenschleimhaut• Einsatz bei Kindern und Erwachsenen
• Cephalin • Als Ipecacuanha-Sirup oral verabreicht• Stimulation sensorischer Nervenfasern des Vagus in der Magenschleimhaut• Einsatz bei Kindern und Erwachsenen
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• Apomorphin Dopamin D2-Rezeptoragonist• Aktivierung des Brechzentrums über Chemorezeptor-Triggerzone und Nucl. tractus solitarii• Unerwünschte Wirkungen: Atemdepression, Hypotension• Indikation sehr selten, Kontraindiziert bei Kindern!
• Hyperemesis gravidarum 5-mal/Tag, 5% Gewichtsverlust, Dehydratation, Azidose/Alkalose, Elektrolytstörungen (Hypokaliämie)
• Granisetron Wirkmechanismus• Antagonismus am 5-HT3-Rezeptor• 5-HT wird aus enterochromaffinen Zellen im GI-Trakt durch Zytostatika/Strahlentherapie freigesetzt und ist ZNS-BotenstoffIndikationen• Zytostatika-induziertes Erbrechen (wirksam v.a. in der Frühphase)• Erbrechen nach BestrahlungUnerwünschte Wirkungen• Obstipation, Diarrhö, Kopfschmerzen, Schwindel
• Ondansetron Wirkmechanismus• Antagonismus am 5-HT3-Rezeptor• 5-HT wird aus enterochromaffinen Zellen im GI-Trakt durch Zytostatika/Strahlentherapie freigesetzt und ist ZNS-Botenstoff Indikationen• Zytostatika-induziertes Erbrechen (wirksam v.a. in der Frühphase)• Erbrechen nach Bestrahlung                                                                                                      - Schwangerschaftsinduziiertes Erbrechen (Gr.4) Unerwünschte Wirkungen• Obstipation, Diarrhö, Kopfschmerzen, Schwindel
• Palonosetron Wirkmechanismus• Antagonismus am 5-HT3-Rezeptor• 5-HT wird aus enterochromaffinen Zellen im GI-Trakt durch Zytostatika/Strahlentherapie freigesetzt und ist ZNS-BotenstoffIndikationen• Zytostatika-induziertes Erbrechen (wirksam v.a. in der Frühphase)• Erbrechen nach BestrahlungUnerwünschte Wirkungen• Obstipation, Diarrhö, Kopfschmerzen, Schwindel
• Doxylamin Wirkmechanismus• H1-Antagonismus, (mAChR-Antagonismus)Indikationen• Kinetosen, Morbus Menière, postoperativ, Hyperemesis gravidarum (Gr 4 Strenge Indikationsstellung)Unerwünschte WirkungenSedierung, Akkomodationsstörungen(siehe Kurs Sedativa/Hypnotika)
• Diphenhydramin Wirkmechanismus• H1-Antagonismus, (mAChR-Antagonismus) Indikationen• Kinetosen, Morbus Menière, postoperativ, Hyperemesis gravidarum (Kontraindiziert in den letzten Schwangerschaftswochen (Auslösung vorzeitiger Uteruskontraktionen mögl.). Strenge Indikationsstellung im 1. u. 2. Trimenon (Anwendung nur, wenn nichtmedikamentöse Maßnahmen keinen Erfolg zeigen) Unerwünschte WirkungenSedierung, Akkomodationsstörungen(siehe Kurs Sedativa/Hypnotika)
• Dimenhydrinat Wirkmechanismus• H1-Antagonismus, (mAChR-Antagonismus)Indikationen• Kinetosen, Morbus Menière, postoperativ, Hyperemesis gravidarumUnerwünschte WirkungenSedierung, Akkomodationsstörungen(siehe Kurs Sedativa/Hypnotika)
• Promethazin Wirkmechanismus• H1-Antagonismus, (mAChR-Antagonismus)Indikationen• Kinetosen, Morbus Menière, postoperativ, Hyperemesis gravidarum (Gr. 4)Unerwünschte WirkungenSedierung, Akkomodationsstörungen(siehe Kurs Sedativa/Hypnotika)
• Scopolamin bei Kinetosen mAChR-Antagonist, Scopoderm TTS®
• Metoclopramid Dopamin (D2) -Rezeptorantagonisten Indikationen• postop. Erbrechen, Zytostatika- und Bestrahlung-induziertes Erbrechen(Spätphase)Unerwünschte Wirkungen• extrapyramidalmotorische Störungen
• Domperidon Indikationen• postop. Erbrechen, Zytostatika- und Bestrahlung-induziertes Erbrechen(Spätphase) Handelsname: Motilum® • Antagonist am Dopamin-D2-Rezeptor• Mechanismus der motilitätssteigernden Wirkung nicht bekannt• antiemetische Wirkung• passiert nur schwer Blut-Hirn-Schranke und zeigtdeswegen nur selten zentrale Wirkung. Bei L-Dopa-Gabe werden nur dieperipheren Effekte abgeschwächt• QT-Verlängerung (Vorsicht bei hohe Dosierung, CYP3A4-Inhibitoren,Elektrolytstörungen)
• Butyrophenone (z.B. Droperidol, Haloperidol) Indikationen• postop. Erbrechen, Zytostatika- und Bestrahlung-induziertes Erbrechen(Spätphase)Unerwünschte Wirkungen• extrapyramidalmotorische Störungen
• Phenothiazine (z.B. Perphenazid) Indikationen• postop. Erbrechen, Zytostatika- und Bestrahlung-induziertes Erbrechen(Spätphase)Unerwünschte Wirkungen• extrapyramidalmotorische Störungen
• Metoclopramid Handelsname: Paspertin®, MCP, Gastronerton®, Cerucal® • Agonist am 5-HT4-Rezeptor• Antagonist am 5-HT3-Rezeptor• Antagonist am Dopamin-D2-Rezeptor• Prokinetische Wirkung im oberen GI-Trakt: Tonus des unteren Ösophagussphincter ­ Tonus des unteren Pylorussphincter  Peristaltik des Ösophagus ­ beschleunigte Magenentleerung und Dünndarmpassage • seit 29.04.2014 strengere Indikationsstellung nach Riskobewertung:kurze Anwendung, niedrige Dosierung usw. • Kombipräparate mit Paracetamol für Migräne Indikation: Erbrechen und Reflux, Schwangerschaftsinduziiertes Erbrechen (Gr 1, Gr 4, Gr 7 je nach Dosis)
• Cannabinoide Δ9-Tetrahydrocannabinol (THC) und synthetischeCannabinoide (Nabilon, Levonantradol)Wirkmechanismus• Agonisten an CB1-Cannabinoidrezeptoren• Reduzierte 5-HT-Freisetzung?Indikation• Zytostatika-induziertes ErbrechenUnerwünschte Wirkungen• Müdigkeit, Benommenheit, Schwindel, Halluzinationen• BtM
• Methylprednisolon Therapie Schwangerschaftsinduzierten Erbrechens kurzfristig, 2. u. 3. Trimenon, Gaumenspalte im 1. Gr 10
• Pyridoxin (Vitamin B6) Therapie Schwangerschaftsinduzierten Erbrechens
• Ingwer Therapie Schwangerschaftsinduziierten Erbrechens
• Arzneimittelkennzeichnung in der Schwangerschaft Gr 1 Bei umfangreicher Anwendung am Menschen hat sich kein Verdacht auf eine embryotoxische/teratogene Wirkung ergeben. Auch der Tierversuch erbrachte keine Hinweise auf embryotoxische/ teratogene Wirkungen. Gr 2 Bei umfangreicher Anwendung am Menschen hat sich kein Verdacht auf eine embryotoxische/ teratogene Wirkung ergeben.  Gr 3 Bei umfangreicher Anwendung am Menschen hat sich kein Verdacht auf eine embryotoxische/teratogene Wirkung ergeben. Der Tierversuch erbrachte jedoch Hinweise auf embryotoxische/teratogene Wirkungen. Diese scheinen für den Menschen ohne  Bedeutung zu sein. Gr 4 - 6 Ausreichende Erfahrungen über die Anwendung beim Menschen liegen nicht vor.Der Tierversuch erbrachte (keine) Hinweise auf embryotoxische/teratogene Wirkungen. Gr 7 Es besteht ein embryotoxisches/teratogenes Risiko beim Menschen (1. Trimenon). Gr 8 Es besteht ein fetotoxisches Risiko beim Menschen (2. und 3. Trimenon). Gr 9 Es besteht ein Risiko perinataler Komplikationen oder Schädigungen beim Menschen. Gr 10 Es besteht das Risiko unerwünschter hormonspezifischer Wirkungen auf die Fruchtbeim Menschen. Gr 11 Es besteht das Risiko mutagener/karzinogener Wirkung.

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