Pharmakologie / Lesson

ZNS

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ZNS

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  • Einsatz von Pharmaka - Zweck
    Ausschaltung des Bweusstseins, Abwehrreflexe, Schmerzempfinden sowie Dämpfung für chrirurgische Eingriffe (Narkotica und Anaesthetica) Unterdrückung des Schmerzempfindens (Analgetica) Beruhigung (Sedtiva) Hemmung der synaptischen Übertragung im Hirnstamm und Rückenmark zur Senkung des Muskeltonus (zentrale Muskelrelaxantien) Unterbrechung einer synchronisierten Übererregung im ZNS, die epileptische Anfälle hervorruft (Antiepileptica) Anregung des Atem- und Kreislaufzentrums im Hirnstamm bei Narkosezwischenfällen (zentrale erregende Stoffe) Unterdrückung von angstassoziierten Verhaltensweisen (Antidepressiva)
  • Neurotransmitter (bedeutenste)
    GABA Glutamat Aspartat Glycin Regulieren zentralnervöse Funktionen und agieren an mehr als 80% der Synapsen
  • Stadien Narkoseablauf
    Analgesie: Bewusstsein gedämpft, beim Tier Reaktion auf Schmerzreize oft noch vorhanden Excitaton: Bewusstseinsverlust, starke Erregungszustände, Reflexe gesteigert. Verhinterung dieses Stadiums durch Praemedikation mit morphinähnlichen Analgetica, Neuroleptica, Benzodiazepinen Toleranzstadium: Fortschreitende Atemdepression, Aufhebung des Muskeltonus, Eingeschränkte Tränensekretion, tw. Ausschaltung vegetativer Reflexe. Frühe Phase Miosis, Mydriasis in späteren Stadien Asphyxie: Lähmung des Atemzentrums, Atemstillstand, Kreislaufversagen Bei Umverteilung/Metabolisierung werden die Stadien in umgekehrter Reihenfolge durchlaufen
  • Inhalationsnarkose
    Steuerbar durch Konzentratin oder Partialdrck im Inspirationsgemisch Ideales Inhalationsnarkotikum: rasche An/Abflutung, hohe Wirksamkeit, keine Reizwirkung auf Atemwege, große therapeutische Breite, gute Muskelentspannung, gute analgetische Wirkung, nix explosiv/brennbar --> kein verfügbares Gas erfüllt alle Anforderungen, Kombination nötig Kontraindikationen: Erkrankungen bei denen die Diffusion der Lunge beeinträchtigt ist (z.B. Ödem, Emphysem) Nebenwirkung: maligne Hyperthermie insbesondere Schwein, Hund, Mensch
  • Isofluran
    Halogenierter Ether Größte Bedeutung unter den derzeit zur Verfügung stehenden Inhalationsnarkotika Pharmakodynamik: Gute Muskelrelaxion, schwach ausgeprägt analgetische Wirkung Pharmakodynamik: Niedrige Blutlslichkeit, hohe Lipidlöslichkeit --> flutet schnell im Gehirn an, rasche Elimination über die Lunge Nebenwirkung: atemdepressiv, Blutdrucksenkend, sensibilisiert das Herz gegenüber con Catecholamin. Maligne Hyperthermie kann ausgelöst werden Wechselwirkung: Metabolisierungsrate werden durch Stoffe, die das Cytochrom-P-450-Syste induzieren erhöht. Herzsensibilisierung vermeiden
  • Serofluran
    Pharmakodynamik: gute narkotische und muskelrelaxierende Wirkung, analgetischer Effekt schwach geringe Blutlöslichkeit, hohe Fettlöslichkeit Nebenwirkung: Nephrotoxisch (F wird freigesetzt) Wechselwirkung: verstärkt die Wirkung nicht depolarisierende Muskelrelaxantien Kontraindikation: Nicht bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
  • Stickoxyldul (N2O, Lachgas)
    Pharmakodynamik: gute analgetische Wirkung ab Konz. 50 Vol%. Bei einigen Tierarten aber schwächerer Effkekt als bei Menschen. Wenig muskelrelaxierende Wirkung, schwache narkotische Wirkung (ab 80% Vol, nicht erreichbar). Pharmakokinetik: Flutet rasch im Hirn an Indikation, Dosierung: 70Vol% nicht überschreiten, um Sauerstoffversorgung zu garantieren
  • Barbiturate
    Methohexital, Thiopental, Hexobarbital Pharma: • Wirkungseintritt nach 20-60 sec, Wirkungsdauer: Methohexital: 5min, Thiopental: 10-15min, Hexobarbital: 15-30min • Plasmaeiweißbindung: 85% • schlechte Steuerbarkeit der Narkose aufgrund von Rückverteilung •Metabolisierung in Leber • Elimination über Niere Wirkung: Hemmung der Formatio reticularis durch Stimulation des GABAA-Rezeptors ⇒ Sedierung, gute narkotische Wirkung, ∅ Analgesie, geringe Muskelrelaxation UAW: lokale Gefäßreizung, Nekrosen an Injektionsstelle, Hyperreflexie (Husten, Larnygospasmus), allergische Reaktion, Bronchospasmus, ↓ HMV durch negative Inotropie ⇒ reflekorischer ↑ Frequenz, Atemdepression, parasympathomimetische Wirkung, zentrale Erregung, Leberschädigung Kontra: schwere Leber- / Nierenerkrankung, Herzinsuffizienz, Schock, Porphyrie, Intoxikation mit Psychopharmaka + Alkohol, Status asthmaticus
  • Propofol
    i.v.-Gabe ⇒ Wirkungseintritt: innerhalb von 40sec, Wirkungsdauer 5-10min, Plasmaeiweiß-bindung: 97%, Metablosisierung in Leber ⇒ Elimination: 70% über Niere Wirkung: Einleitung + Aufrechterhaltung von Allgemeinnarkosen (gut für ambulante OPs), Sedierung von Intensivpatienten, antimemetische Wirkung (∅ Übelkeit + Erbrechen), ∅ Analgesie, ∅ maligne Hyperthermie UAW: bei längerer Narkose mit Propofol ⇒ Atemdepression, Apnoe, ↓ RR, HRST • ↑ Hirndruck, Verwirrtheit,Kopfschmerz, Benommenheit, Muskelkrämpfe, Übelkeit, Hautallergien Kontra: Herzinfarkt, Hypovolämie, Schwangerschaft, Stillzeit
  • Alphaxalon
    Pharmakodynamik: Vermutlich Interaktion mit GABA-Rezeptoren, gute Muskelentspannung Pharmakokinetik: hohe Lipophilität Nebenwirkungen: große therapheutische Breite, Hypotension möglich Wechselwirkung: Kann andere zentral dämpfende Pharmaka verstärken Kurznarkotikum für Hunde und Katzen
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  • Etomidat
    i.v.-Gabe • Wirkungseintritt: nach wenigen Sekunden, Wirkungsdauer 3-4min, Wirkungsverlust durch Umverteilung • Metablosisierung in Leber • Elimination: 85% über Niere Indikation: Kurznarkosen bei Risikopatienten (Herzerkrankung) Wirkung: Dämpfung der Formatio reticularis ⇒ narkotische Wirkung, ∅ Analgesie, ∅ Muskelrelaxierung, ∅ maligne Hyperthermie, ∅ atem- und kardiodepressive Wirkung UAW: leichte Atemdepression, Hemmung der Steroidsynthese in Nebenniere, Dyskinesien, Myoklonie, Übelkeit, Husten, Singultus, Laryngospasmus, Histaminfreisetzung Kontra: Schwangerschaft, Stillzeit
  • Ketamin
    Ketanest • Wirkungseintritt: sofort bei i.v.-Gabe, nach 3-4min bei i.m.-Gabe • Wirkungsdauer: 5-10min, Rückverteilung, große therapeutische Breite, Metabolisierung in Leber, renale Elimination Indikation: Kurz-OPs, Katastrophenmedizin Wirkung: • Wirkmechanismus: Dämpfung von Thalamus-Anteilen, Stimulierung des limbischen Systems ⇒ Entkopplung des limbischen Systems von thalamo-neokartikalen Hirnabschnitten • Bewusst-losigkeit (offene Augen), gute Analgesie, ∅ Muskelrelaxation (Steigerung des Muskeltonus), intakte oder gesteigerte Reflexe (keine künstliche Betäubung notwendig), ↑ HMV, ↑ RR UAW: Albträume, Hangover durch neuroleptische Wirkung, ↑ RR, ↑ Hf, Übelkeit, Erbrechen, Salivation, ↑ Liquordruck Kontra: Myokardinfarkt, KHK, erhöhter Hirndruck, Hyperthyreose, Eklampsie, Psychosen
  • Remifentanil
    sehr kurze Wirkung (Dauerinfusion nötig), Inaktivierung durch Esterasen
  • Buprenorphin
    30x analgetische Potenz, sublinguale + parenterale Gabe, v.a. unveränderte biliäreElimination (enterohepatischer Kreislauf), Wirkdauer: 8h Wirkung: Analgesie, Sedierung UAW: Atemdepression, (∅ antagonisierbar mit Naloxon), milde Entzugssymptome, Schwindel, Übelkeit, kann nicht vom Opiat-Rezeptor verdrängt werden, Antidot: Doxapram Kontra: ∅ Kombi mit Morphin bei Drogenabusus (Verdrängung des Morphin vom Rezeptor)