Pharmakologie (Subject) / Sympatholytika (Lesson)

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• Was sind die Wirkungen von Sympatholytika? (alpha- Adrenorezeptor-Antagonisten) alpha Blocker Vasodilatation Blutdruckabfall Reflektorische Sympathikusaktivierung (Tachykardy und Reninsteigerung)
• Was sind die Indikationen für Sympatholytika? (alpha-Adrenorezeptor-Antagonsiten) alpha-Blocker Hypertonie (NICHT 1 Wahl) Hypertensive Krise (Urapidil) Raynaud Syndrom ( alpha1 Blocker, lösen Spasmus) Prostatahyperplasie (Harnentleerungsstrung; alpha 1A Antagosniten- Tamsulosin)
• Was sind erste und zweite Generation von alpha-Adrenorezeptor-Antagonisten ( alpha- Blocker)? 1 Generation: Anwendung: Aufhebung der Lokalanästhesie mit Vasokonstriktoren wie Epinephrin Kontraindikationen: Allergie Lokalanästhetikum ohne Vasokonstriktor nur unter Vorbehalt bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion, denn CAVE: Starke reflektorische Sympathikusaktivierung (alpha 2 Blockade fördert präsynaptische NE-Freisetzung --> vermehrte ß Rezeptorerregung Nachblutungsgefahr (also nicht nach chirurgischen Einfriffen anwenden) 2 Generation: (erhöhte alpha 1 Selektivität) Phenoxybenazmin bei Blasenentleerungsstörung Doxazosin bei essentieller Hypertonie HWZ 22h) Urapidil im hypertensiven Notfall (als Injektion)
• Wie wirken ß-Adrenorezeptoren-Antagonisten (ß-Blocker)? ß-Blocker haben Hämodynamische Effekte. Sie wirken Sympatikussenkend: Das hat zu Folge, dass Das Schlagvolumen des Herzens sinkt Die Herzfrequent sinkt --> Damit sinkt das Herzzeitvolumen, der Aortendruck und letztendlich der Blutdruck und der O2 Bedarf Außerdem: steigt der periphere Gefäßwiderstand wodurch der Aortendruck sinkt  und die Koronarperfusion sinkt Durch den Abfall des Aortendruckes sinkt der Blutdruck und der O2 Bedarf Das o2 Angebot steigt. Durch die Gabe von ß-Adrenorezeptor-Antagonisten werden antihypertensive und antianginöse Effekte erzielt.
• Was sind die Wirkungen von ß-Adrenorezeptor-Antagonsiten (ß-Blocker) auf die ß1 Rezeptoren des Herzens; der Niere und des Fettgewebes? Was sind Beispiele? Wirkungen ß1: Herz negativ dromotrop bei Tachyarrythmien (schlecht bei AV-Block) negativ chronotrop bei Angina pectoris negativ ionotrop bei Angina pectoris (schlecht bei Herzinsuffizienz) negativ lusitrop Automatieunterdrückend Niere Verminderung der Reninfreisetzung bei Hypertonie Fettgewebe Hemmung der Lipolyse Beispiele: Propranolol Timolol Sotalol
• Was sind die Wirkungen von ß-Blockern auf die ß-2 Rezeptoren der Gefäße; der Leber und der Lunge? Wikrungen ß-2 Gefäße: Hemmung der Dilatation --> Konstriktion, Tonuserhöhung und Vermidnerung der Hautdurchblutung (kalte Hände + Füße) Leber: Hemmung der Glucogenolyse Lunge: Bronchokonstriktion (Kontraindiziert bei Asthma bronchiale)
• Was sind die 1/2/3 Generation der ß-Adrenorezeptor-Antagonisten (ß-Blocker)? 1 Generation: klassische Antagonsiten, ohne Präferenz für ß1-Rezeptoren Propranolol, Timolol, Sotalol Indikationen: Hypertension- Wirkung stellt sich nach Wochen ein Angina pectoris Arrythmien Migräneprophylaxe Tremor Wechselwirkungen: mit Lokalanästhetika --> vasodilatadierende Wirkung der ß-Adrenorezeptoren ist geblockt, also kann Epinephrin über alpha- Rezeptoren eine Vasokostriktion induzieren, wodurch der Blutdruck steigt 2 Generation: ß- Adrenorezeptorantagonisten, mit Präferenz für ß1- Rezeptoren Bisoprolol. Atenolol, Metoprolol Einfluss des Sympathikus auf das Herz wird abgeschwächt Folge: Niedrige Herzfrequenz, niedrige Erregbarkeit, niedrige Kontraktionskraft, niedriger Sauerstoffverbrauch Gleichzeitig geringere Wechselwirkungen mit ß-2 Rezeptoren in anderen Organen  3 Generation: ß-Adrenorezeptorantagonisten mit zusätzlichen, nicht über ß-Adrenorezeptoren vermittelten, kardiovaskulären Wirkungen Nebivolol endotheliale NO-Liberation --> Vasodilatation Antioxidative Eigenschaften Postivie Wirkungen auf Kohlenhydrat und Lipidstoffwechsel Kann Insulinsensivität steigern --> und zum metabolischen Syndrom führen! senkt den peripheren Gefäßwiderstand
• Wirkungen auf die RAAS: Wie wirken Renin-Inhibitoren, Beispiel:? Beispiel eines Renin-Inhibitors: Aliskiren vollständige Hemmung von Renin durch Bindung. Indikation: Bei Hypertonie in der Monotherapie oder in Kombiantion mit Diuretika (oder ACE-Hemmern) Unerwünschte Wirkungen: gastro-intestinale Beschwerden, Kopfschmerzen Kontraindikationen: Schwangeschaft und Stillzeit, Aliskiren plus ACE-Hemmer bzw AT1-Blocker bei Patienten mit Diabetes Mellitus 1/2 oder Nierenfunktionsstörungen
• Wie wirken ACE-Hemmer? Beispiele, Nebenwirkungen etc. ACE Hemmer: Captopril, Ramipril Aufhebung der AT2-vermittelten Vasokonstriktion Aufhebung des Remodelings am Myokard Aufhebung der Catecholaminfreisetzung Senkung des Sympathikotonus Senkung der Reninfresetzung Abnahme der Aldosteron / ADH Produktion --> leichte Diurese Indikationen: Mittel der Wahl bei Hypertonie chronischer Herzinsuffizienz nach Myokardinfarkt Unerwünschte Wirkungen; trockener Husten überschießende Blutdrucksenkung Hyperkaliämie Angioödem Geschmacksstörung Kontraindikationen: Schwangerschaft/Stillzeit  Nierenarterienstenose
• Wie Wirken AT1-Rezeptor-Antagonsiten? Beispiele, Kontraindikationen etc. AT1-Rezeptorantagonisten (Sartane)  Losartan, Telmisatan, Valsatan  (weniger Nebenwirkungen, da AT2 noch gebildet wird) Indikationen: Hypertonie chronische Herzinfusszienz Unerwünschte Wirkungen: Schwindel Kopfschemrzen Husten (selten) überschießende Blutdrucksenkung Hyperkaliämie Kontraindikationen:  Schwangerschaft und Stillzeit Nierenarterienstenose Leberinsuffizienz
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• Was sind die Wirkungen von Angiotnsin 2? Konstriktion: damit verbundener Blutdruckanstieg Bildung von Aldosteron, was zu einer Natrium und Wasser Retention führt und damit den Blutdruck steigert Wachstum von Herz und Gefäßen was zu einer Herz-Hypertrophie führen kann
• Wie sind die Wirkungen, Indikationen und Nebenwirkungen von Nifedipin, Felodipin und Amlodipin? Nifedipin (Adalat), Felodipin (Munobal), Amlodipin (Norvasc) Wirkung: Ca 2+ Blocker gefäßwirksam/selektiv, bei 2. und 3 Generation noch stärkere Gefäßprävalenz, bzw noch gerningere Herzwirksamkeit und längere und langsam- einleitende Wirkung Indikation: arterielle Hypertonie, Angina pectoris, hypertensiver Notfall Nebenwirkung: Kopfschmerzen, Schwindel, Reflextachykardie (zu vermeiden durch langsamen Wirkeintritt und langer Wirkdauer) Zahnfleischwucherungen
• Wie sind die Wirkungen/ Indikationen/ Nebenwirkungen von Verapamil (Isoptin) und Diltiazem (Dilzem)? Verapamil, Dilzem Wirkung: Ca Blocker Herz- und Gefäßwirksam Hemmung des Kalziumeinstromes im Sinusknoten und im AV-Knoten  negativ chronotrop, negativ dromotrop) Hemmung des Kalziumeinstromes in die Kardiomyozyten (negativ inotrop) Vasodilatation, bevorzugt im arteriellen Strombahngebiet (Nachlastsenkung, Koronarspasmolyse) Indikation: arterielle Hypertonie Angina pectoris supraventrikuläre Tachyarrhyrhmien (Tachykardie + Arrhytmie) Kontraindikationen: dekompensierte Herzinsuffizienz akuter Myokardinfarkt Nebenwirkungen Bradykardie AV-Block durch Vasodilatation --> Kopfschmerzen
• ca-Kanalblocker Pharmakokinetik: Wie sind die HWZ von Dihydropyridinen? Nifedipin: 3,5-5h Nitrendipin 8-12h Felodipin 10-18h Amlodipin 30-45h
• Pharmakokinetik Ca-Blocker: Wie sind die HWZ von Phenylakylaminen und von Benzothiazepinen? Phenylakylamine (Herz- und Gefäßwirksam) Verapamil: 3-7h Gallopamil: 3-8h Benzothiazepine (Herz- und Gefäßwirksam) Diltiazem: 8-12h
• Was sind Kalium-Kanal-Öffner, wie wirken sie? Diazoxid, Minoxidil In der glatten Muskelzelle: Offenwahrscheinlichkeit der Kaliumkanäle bestimmt das Ruhemembranpotential. --> Je höher die Kalium-Konzentration desto stärker ist die Hyperpolarisation. Das sorgt für eine Vasodilatation (dadruch, dass durch die spannungsanhängigen CA2+- Kanäle nun weniger Ca2+ einströmt) --> ATP Abbau wird intrazellulär so stimuliert, dass die Offenwahrscheinlichkeit der ATP-sensitiven Kaliumkanäle (K, atp) erhöht wird Wirkungen von Diazoxid und Minoxidil:  Erweiterung der Arteriolen; senkung des peripheren Widerstandes; Steigerung der Herzfrequenz; Steigerung des Herzzeitvolumend und der Reninsekration Indikationen: schwere Form der Hypertonie (Reserve) in Kombination mit ß-Blocker und Diuretikum Unerwünschte Wirkungen: Tachykardie, Salz und Wasserretention

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