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Psychiatrie1 (Subject) / Pharmakologie (Lesson)

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• Benzodiazepine vs. Barbiturate - Benzodiazepine steigern die Öffnungsprobabilität (erhöhen die Affinität von GABA)- Flumazenil verdrängt die Bindung von Benzodiazepinen- keine Enzyminduktion, mögliche Interaktion mit SSRI - Barbiturate wirken am GABAA Rezeptor (Verlängerte Öffnungszeit)- Barbiturate können den Rezeptor aktivieren- Barbiturate können CYP-Leberenzyme induzieren- Bei Überdosierung sind Barbiturate toxisch- Es gibt keinen Antagonisten wie Flumazenil
• Langzeitfolgen von Benzodiazepinen - Neurologische Symptome (verwaschene Sprache, Schwindel, Kopfschmerzen, Ataxie)- Verminderung der kognitiven Fähigkeiten- Entzugssymptome nach plötzlichem Absetzen (Angst, Unruhe, Schlaflosigkeit, vegetative Symptome)
• Benzodiazepine - Kontraindikationen - Myasthenia gravis - Glaukom - Vergiftungen mit Alkohol oder Neuroleptika - Schwangerschaft
• Buprenorphin Partieller µ Rezeptor Agonist, κ Antagonist - sublinguale Applikation - Substitutionsbehandlung
• Methadon - reiner Agonist am μ Rezeptor (Opiat) - Substitutionsbehandlung - orale Applikation
• Despiramin TCA - antriebssteigernd und psychomotorisch aktivierend - geringe anticholinerge Wirkung
• Nortriptylin TCA - antriebssteigernd und psychomotorisch aktivierend - geringe anticholinerge Wirkung
• Mood stabilizers --> Prophylaxe für Manie bei bipolaren Störungen - Lithium - Valproat - Lamotrigin - Carbamazepin
• Clomethiazol - stark sedierend, hypnotisch und antikonvulsiv Indikation: Alkoholentzugssyndrom mit und ohne Delir UAW:- respiratorische Komplikationen (Atemdepression)- hohes Abhängigkeitspotenzial --> nur im stationären Bereich und max. 2 Wochen lang Kontraindikationen: Ateminsuffizienz, COPD, Asthma, Kontamination mit Alkohol Wegen der stark sedierenden und atemdepressiven Wirkung darf Clomethiazol erst nach Abklingen der Alkoholwirkung gegeben werden!
• H1-Histamin-Rezeptor-Antagonisten Antihistaminika der 1. Generation - ZNS-gängig- Diphenhydramin, Doxylamin - sedativ, antiallergisch, anticholinerg, antiemetisch UAW:- anticholinerge Effekte (Mundtrockenheit, Mydriasis, Akkomodations- und Miktionsstörungen)
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• Melperon niedrigpotentes Neuroleptikum - sedierende Wirkung --> Gabe v.a. bei Schlafstörungen oder psychomotorischer Erregung (zB bei Delir)
• Malignes neuroleptisches Syndrom - seltene, aber lebensbedrohliche Komplikation- am häufigsten in den ersten beiden Wochen nach Therapiebeginn oder Dosissteigerung- Risiko bei hochpotenten typischen Neuroleptika höher Klinik:- hohes Fieber- Tachykardie- Bewusstseinsstörungen bis hin zu Koma, Stupor, Rigor Labor: CK, AP, GOT, GPT, Myoglobin, Leukozytose Therapie: Absetzen der Neuroleptika, Antagonisierung durch Gabe von Bromocriptin (Dopamin D2-Agonist) oder Dantrolen (Muskelrelaxans); u.U. Elektrokrampfbehandlung
• Trizyklische Antidepressiva Wirkung: Hemmung der Wiederaufnahme von NA und Serotonin sowie von a1-Adrenozeptoren, m-Cholinozeptoren und H1-Histamin-Rezeptoren dämpfend: Amitriptylin-Typ (Doxepin, Trimipramin)neutral: Imipramin-Typaktivieriend: Desimpramin-Typ UAW:- anticholinerge Wirkung (--> u.a Mundtrockenheit, Obstipation, Akkommodationslähmung, Krampfschwelle ↓...)- "Drop-Attacks" (orthostatische Blutdruckregulationsstörungen)- Verlängerung der PQ-Zeit, Rhythmusstörungen
• SSNRI selektive Serotonin- und Noradrenalin-Wiederaufnahme-Inhibitoren - Venlaflaxin- Duloxetin Antidepressivum Weitere Indikationen: - neuropathischer Schmerz (Duloxetin)- Angststörungen
• SSRI selektive Serotonin-Wiederaufnahme-Inhibitoren - Citalopram- Escitalopram- Fluoxetin- Fluvoxamin- Paroxetin- Sertralin
• Serotonin-Syndrom - zentraler Serotoninüberschluss, fast immer als Folge einer kombinierten Einnahme mehrerer serotonerger Substanzen (v.a. SSRI, MAO-Hemmer, TCAs)--> Ko-Medikation von SSRI und MAO-Hemmern kontraindiziert Klinik:- autonom-vegetative Symptome: Körpertemperatur ↑, Blutdruck und Herzfrequenz ↑, Schwitzen, Übelkeit/Erbrechen, Kopfschmerzen, Diarrhö- neuromuskuläre Symptome: Hyperrigidität, Hyperreflexie- zentralnervöse Symptome: Verwirrtheit, Bewusstseinsstörungen, Desorientiertheit, Unruhe Therapie:- Benzodiazepine, b-blocker, Serotoninantagonisten zB Odansetron
• MAO-Hemmer nichtselektive, irreversible MAO-Hemmer (Einsatz als Antidepressiva): Tranylcypromin selektive, reversible MAO-A-Hemmer (Einsatz als Antidepressiva): Moclobemid irreversible MAO-B-Hemmer (Einsatz als Antiparkinsonmittel): Selegilin, Rasagilin
• Lithiumintoxikation Serumspiegel >1.6 mmol/l --> Intoxikationserscheinungen> 4-5 mmol/l --> lebensbedrohlich Ursachen:- Überdosierung- erhöhte Plasmaspiegel bei Einnahme von SNAR, Thiaziddiuretika, natriumreiche Kost Klinik:- Übelkeit- Verwirrtheit- Müdigkeit, Apathie- verwaschene Sprache- grobschlägiger Tremor- Ataxie, Myoklonien- Herzrhythmusstörungen- Krampfanfälle Therapie: Hämodialyse
• Lamotrigin Phasenprophylaxe --> Mittel der Wahl bei Schwangeren
• Acamprosat - schwacher Antagonist am NMDA-Glutamatrezeptor - Anti-Craving-Substanz in der Entwöhnungsphase bei chornischem Alkoholismus
• Disulfiram Hemmung der Alkohol-Dehydrogenase --> Acetaldehydspiegel ↑ schon nach Konsum einer geringen Menge Alkohol --> Unverträglichkeitsreaktionen
• Vareniclin partieller Agonist an nikotinergen Acetylcholinrezeptoren Indikation: Raucherentwöhnung
• Antidottherapie Anticholinergika (Atropin) --> Physostigmin Benzodiazepine, Zolpidem --> Flumazenil Kokain --> Phentolamin Opiate --> Naloxon Paracetamol --> N-Acetylcystein Trizyklische Antidepressiva --> Natriumbikarbonat
• Amphetamine Wirkstoffe: Speed, MDMA, Ephedrin, Methylphenidat (Ritalin ®) Wirkprinzip: Sympathikusstimulierung durch vermehrte Ausschüttung und Hemmung der Wiederaufnahme von Adrenalin, Noradrenalin, Serotonin und Dopamin Intoxikationssymptome: Sympathomimetische Wirkung Körperliche Symptome: Mundtrockenheit, Obstipation, Tachykardie mit Herzrhythmusstörungen, Mydriasis, erhöhte Körpertemperatur, vermehrtes Schwitzen, Appetitlosigkeit, GewichtsverlustNeuropsychiatrisch: Schlafstörungen, Grössenwahn, Halluzinationen, zerebrale Krampfanfälle
• Modafinil Indikation: Narkolepsie - Agonistmus an α1B-Rezeptoren Induktion von CYP3A4, Hemmung von CYP2C19 (TCAs, SSRIs)
• MDMA "Ecstacy", Amphetamin (Entaktogen) Gefahren: Blutdruckkrisen, Hirnblutungen, Exsikkose
• Halluzinogene Wirkstoffe: LSD, Meskalin, Psilocybin Wirkprinzip:- Partialagonist am Serotoninrezeptor 5HT2A und am D2-Rezeptor. Die Serotonin und Dopaminerhöhung im synaptischen Spalt führt zu halluzinogenen Veränderungen- Phencyclidin: Kanalblocker an NMDA-Rezeptoren Symptome: Optische Halluzinationen mit illusionärer Verkennung, Depersonalisation, Ideenflucht Entzugssymptome: Kaum körperliche Abhängigkeit!Typisch sind Flashbacks, depressive Verstimmung und Panik
• Cannabinoide Wirkprinzip: Tetrahydrocannabinol als Hauptbestandteil wirkt über Beeinflussung des körpereigenen Cannabinolsystems mit den Rezeptoren CB1 (v.a. ZNS), CB2 (v.a. Immunsystem) Darreichungsformen:- Marihuana: Getrocknete Blätter und Blüten der Hanfpflanze- Haschisch: Harz der Hanfpflanze Wirkung: Euphorisch, antiemetisch, analgetisch, antikonvulsiv, appetitsteigernd- Zunahme der Pulsfrequenz, leichter Blutdruckanstieg, Erweiterung der Bronchien, Rötung der Konjunktiven, Mundtrockenheit Intoxikationssymptome: Dysphorie, Angst und Panik, Wahnsymptome, Halluzinationen, Mydriasis und Konjunktivitis, Heisshungerattacken Entzugssymptome:- Kaum körperliche Abhängigkeit- Instabile Stimmungslage mit depressiven Verstimmungen
• Coffein Methylxanthine Wirkmechanismus: Antagonismus an Adenosin A1 und A2 Rezeptoren (Hemmung der Phosphodiesterase, Ca2+ Freisetzung durch Ryanodin Rezeptoren) ZNS Stimulation: Reduzierte Müdigkeit (Schlafstörungen), verbesserte Motorkoordination, verbessertes Lernen, Diurese, Steigerung der Myokardkontraktilität, Relaxation der glatten Muskulatur (Bronchien), Toleranzentwicklung (Entzug) treten auf, sind aber mild.  Therapeutische Verwendung: Theophyllin
• Ketamin Antagonismus an NMDA-Rezeptor - Wird verwendet als Anästhetikum und Analgetikum in der Notfallmedizin  Wirkungen:- Dissoziierte Wahrnehmung- gel. “bad trips”- Verstärkung psychotischer Symptome bei Schizophrenen 
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• Phenylcyclidin = "angel dust" Antagonist am NMDA-Rezeptor
• Imipramin TCA - Serotonin und Noradrenalin Aufnahmehemmung- Blockade von m-ACh Rezeptoren, α1/α2 Adrenozeptoren, Histaminrezeptoren, 5-HT Rezeptoren, Na+-Kanalblockade  Toxizität --> Kardiale Arrhythmien, QT-Verlängerung
• Amitryptilin TCA - Serotonin und Noradrenalin Aufnahmehemmung- Blockade von m-ACh Rezeptoren, α1/α2 Adrenozeptoren, Histaminrezeptoren, 5-HT Rezeptoren  UAW:- Antimuskarinerg: Mundtrockenheit, Obstipation, Harnverhalt • Akkommodationsstörungen, Tachykardie- Antihistaminerg: Sedation, Gewichtszunahme- Antiadrenerg: Orthostase- 5-HT2C Rezeptorblockade: Gewichtszunahme Toxizität --> Kardiale Arrhythmien, QT-Verlängerung
• Escitalopram SSRI UAW:- Übelkeit, Appetitlosigkeit, Gewichtsverlust - Schlafstörungen- Libidoverlust
• Trazodon Serotoninantagonist und Serotoninwiederaufnahmehemmer (SARI) - Antidepressivum- hypnotisch -> Einsatz bei Schlafstörungen im Rahmen von Depressionen
• Dexmedetomidine Analgo-Sedativum- Stimulation der α2-Rezeptoren im Locus coeruleus (Sedation)- Stimulation der α2-Rezeptoren in der Corda spinalis (Analgesie) Sympatholytikum (--> Bradykardie und Hypotonie)- aktiviert präsynaptische α2-Rezeptoren (hemmt Ausschüttung von Noradrenalin) 8x potenter als Clonidin, nur minimalen Effekt auf Ventilation Anwendung bei Delir 
• Tiaprid Indikation: Tic-Störungen D2-Antagonist (Antipsychotikum)
• Amisulprid - atypisches Antipsychotikum
• Biperiden Anticholinergikum Indikation: Frühdyskinesien, Tremor bei Parkinson
• Naltrexon Anti-Craving Substanz μ-Opiatrezeptorantagonist

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