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Psychiatrie1 (Subject) / Pharmakologie (Lesson)
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- Neuroleptika - Nebenwirkungen Dopamin:Nigrostriatales System --> Extrapyramidal-motorische Störungen (EPS)Tuberinfundibuläres System --> Hyperprolaktinämie, Galaktorrhoe, GynäkomastieMedulla oblongata --> Anti-emetische Wirkung α1-Rezeptorblockade --> Blutdruck ↓, Orthostase H1-Rezeptorblokade --> Gewichtszunahme, Sedation mAch Rezeptorblockade --> Trockener Mund, Obstipation, Miktionsstörungen, Tachykardie, Sehstörungen Andere: Senkung der Krampfschwelle
- Benzodiazepin-Agonisten - GABAA-AgonistenChlordiazepoxid (Librium), Diazepam (Valium), Flunitrazepam (Rohypnol), Oxazepam (Adumbran), Midazolam (Dormicum) - keine Latenz bis Wirkungseintritt- Sedation/Schlafinduktion- Anxiolyse- Muskelrelaxation- Antikonvulsion - ab 4 Wochen: Toleranzentwicklung, Entzugssyndrom, psychische Abhängigkeit - Antidot: Flumazenil KI: Myasthenia gravis, Glaukom, Vergiftungen mit Alkohol oder Neuroleptika, Schwangerschaft
- Benzodiazepin-Antagonisten Flumazenil (Anexate) Therapeutische Wirkungen: Benzodiazepin-Überdosierung/Intoxikation UAW: Prokonvulsiv, anxiogen
- Buspiron 5HT1A-Agonist (präsynaptisch; Verminderung der 5HT Freisetzung)- Hemmung serotonerger, noradrenerger und dopaminerger Transmission Therapeutische Verwendung:- Angststörung- Prämedikation- Anästhesie Unterschiede zu Benzodiazepine:- 1-3 Wochen Latenz bis Wirkungseintritt- keine Sedation, Muskelrelaxation, Abhängigkeit oder Entzugssyndrome UAW: Kopfschmerzen, Schwindel, Übelkeit
- Behandlung von Angstzuständen Panikattacken:- Akut: Benzodiazepine- Prophylaxe: SSRI kombiniert mit einem Benzodiazepin (bis Wirkungseintritt); dann Monotherapie Generalisierte Angststörung:- SSRI; Benzodiazepine in niedriger Dosierung; Buspiron Phobien:- wie Panikattacken; bei Sozialphobien auch β-Blocker und Moclobemid Zwangserkrankung:- SSRI, Clomipramin (TCA mit bevorzugter Wirkung auf 5HT-Transporter)- Hohe Dosierung, lange Latenz bis Wirkungseintritt
- Mirtazapin Remeron® Tetrazyklisches Antidepressivum, NaSSA (noradrenerges und spezifisch serotongeres Antidepressivum) - α2-Autorezeptor-Antagonist, 5-HT2-Rezeptor Antagonist (NaSSA) - sedierend UAW:- Appetit- und Gewichtszunahme, Müdigkeit
- Duloxetin Cymbalta® SSNRI
- Venlafaxin Efexor® SSNRI
- Mianserin Tolvon® Tetrazyklikum (NaSSA) und 5-HT2-Rezeptor-Antagonist UAW:- Müdigkeit- Agranulozytose
- Fluoxetin Fluctine® SSRI UAW:- Übelkeit, Appetitlosigkeit, Gewichtsverlust - Schlafstörungen- Libidoverlust
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- Sertralin Zoloft® SSRI UAW:- Übelkeit, Appetitlosigkeit, Gewichtsverlust - Schlafstörungen- Libidoverlust
- Reboxetin Edronax® SNRI
- Moclobemid Aurorix® MAO-A Hemmer
- Nortryptilin Nortrilen® TCA
- Hypericin Schwache antidepressive Wirkung Trockenextrakt des Johanniskraut cave: CYP3A4 Induktion (Wirkungsverlust von Ciclosporin, Kontrazeptiva)
- Lithium - Permeiert Na+ Kanäle, lagert sich intrazellulär an Indikation:- akute Manie- Erhaltungstherapie bei bipolarer Störung- Augmentation bei Depression - enge therapeutische Breite (0.6-1.0 mmol/l) --> regelmässige Blutkontrolle>1.6 mmol/l --> Intoxikationserscheinungen; >4-5 --> lebensbedrohlich UAW:- feinschlägiger Tremor- kognitive Störungen- Struma- Leukozytose- Polyurie- Übelkeit/Erbrechen, Diarrhö... Kontraindikationen: schwere Nieren- oder Herzinsuffizienz, Hyponatriämie, Hypokaliämie
- Neuroleptika-induzierte Bewegungsstörungen Frühdyskinesien:- Verkrampfung der Muskulatur im Kopf und Halsbereich- 1-5. Tag- Behandlung: zentrale Anticholinergika Parkinsonoid:- Akinesie, Rigor, Tremor, Hypersalivation- bis 8 Wochen- Behandlung: Dosis ↓, zentrale Anticholinergika Akathisie:- Bewegungsdrang, Unruhe- bis 12 Wochen- Behandlung: Dosis ↓, evt. Benzodiazepine Spätdyskinesien:- Hyperkinetisches Dauersyndrom (irreversibel), stereotype Saug-, Schmatz-, Kaubewegungen- ab 8 Wochen bis 3 Jahre- Behandlung: Umstellung auf Clozapin; keine Anticholinergika
- Typische Antipsychotika Hochpotent:- Chlorpromazin- Fluphenacin- Flupentixol- Haloperidol Mittelpotent:- Melperon Niederpotent:- Levomepromazin- Pipamperon- Promethazin
- Atypische Antipsychotika - Clozapin (--> Agranulozytose, Gewichtszunahme) - Olanzapin (--> Gewichtszunahme) - Risperidon - Aripiprazol (--> keine Gewichtszunahme) - Sertindol --> Verursachen keine EPS--> Lindern negativ-Symptome--> Wirksam bei "therapieresistenter" Schizophrenie
- Cocain - Blockierung von Na+-Kanälen --> Lokalanästhesie- Hemmt Wiederaufnahme von Dopamin, Noradrenalin und Serotonin Intoxikationssymptome: Mydriasis, Tachyarrhythmie, maligne Hyperthermie, paranoide Symptome mit taktilen, akustischen und optischen Halluzinationen, Ataxie, epileptische Anfälle EntzugssymptomeKaum körperliche Abhängigkeit, deswegen sind die körperlichen Symptome unspezifischer und schwächer ausgeprägt als bei anderen SüchtenDeutliche psychische Abhängigkeit mit Ängsten, depressiven Verstimmungen und starkem Verlangen zur Wiedereinnahme ZNS-Effekte:- Verstärkte Wirkung von Dopamin im Nucleus accumbens (Belohnungssystem)
- Antipsychotika = Neuroleptika - Antagonisten an D2-Rezeptoren- Antagonisten an α1-Adeno, 5HT-, Histamin und mACh-Rezeptoren (zahlreiche NW) - gute Wirkung gegen positiven Symptomen- wenig wirksam gegen negativen Symptomen- kognitive Fähigkeiten nicht beeinflusst UAW:- Extra-pyramidale-Störungen (EPS) - nigrostriatales System- Galaktorrhö - tuberinfundibuläres System- Antiemetisch - Medulla oblongata
- Chlorpromazin Typisches Antipsychotikum UAW: Prolaktin ↑, Hypothermie, Ikterus
- Fluphenacin Typisches Antipsychotikum
- Thioridazin Typisches Antipsychotikum UAW: Rhythmusstörungen (QT-Verlängerung) --> EKG Kontrollen- irreversible Retinapigmentierung
- Flupentixol Typisches Antipsychotikum
- Haloperidol Typisches Antipsychotikum
- Clozapin Atypisches Antipsychotikum - Agranulozytose- Gewichtszunahme
- Memantine NMDA-Rezeptor-Antagonist Indikation: mittel-schwere Demenz Wirksam gegen:- Kognition, Alltagsfunktionen, Lebensqualität- Apathie, Angst und optische Halluzinationen
- Risperidon Atypisches Antipsychotikum - besser wirksam gegen negativ Symptome
- Olanzapin Atypisches Antipsychotikum - Gewichtszunahme- erhöhtes Diabetesrisiko
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- Aripiprazol Atypisches Antipsychotikum - keine Gewichtszunahme
- Rivastigmin Antidementiva - Hemmt Acetylcholinesterase
- Donepezil Antidementivum - Acetylcholinesterase-Hemmer
- Paroxetin SSRI
- Citalopram SSRI
- SSRI - keine anticholinergen Symptome NW: Unruhe, Übelkeit
- Buproprion NDRI (Dopamin- und Noradrenalin Wiederaufnahme-Hemmer) Antidepressivum - zur Raucherentwöhnung eingesetzt UAW: Zunahme der Krampfinzidenz Kontraindiziert:- Anorexie - Gehirntumor- Alkoholentzug (Epilepsierisiko)
- Quetiapin atypisches Antipsychotikum Angewendet bei Schizophrenie, manischen und depressiven Episoden (bipolare Störung) UAW:- Tachykardie- trockener Mund- Gewichtszunahme
- Valproat Antiepileptikum
- Carbamazepin Antikonvulsivum (Klasse der Dibenzazepine) - Phasenprophylaxe - starker Induktor von CYP3A4, 2C9 --> beschleunigter Abbau von K-Antagonisten und Kontrazeptiva
- Methylphenidat Indikation: ADHS, Narkolepsie - indirektes Sympathomimetikum- hemmt Wiederaufnahme-Transportproteine von Noradrenalin und Dopamin Ritalin, Concerta (zweistufige Freisetzungskinetik) NW: Appetitminderung, Kopf- und Bauchschmerzen, Puls- und Blutdruckerhöhungselten: Verstärkung von Tics, depressive Verstimmung, Hautallergien, Haarausfall
- Atomoxetin - SNRI Indikation bei Kormobiditäten: Tic- und Angststörungen- Reduziert Risikoverhalten - Nicht betäubungsmittelpflichtig - kein Abhängigkeitspotential
- Lang-wirksame Benzodiazepine - Diazepam (oral, parenteral, rektal)- Chlordiazepoxid- Flurazepam- Clobazam- Prazepam
- Mittellang-wirksame Benzodiazepine - Clonazepam- Bromazepam- Lorazepam- Alprazolam- Oxazepam
- Kurz-wirksame Benzodiazepine - Midazolam- Triazolam
- Placebos Placebo: pharmakologisch unwirksame Substanz Pseudoplacebo: pharmakologisch aktive Substanz; keine spezifischen Effekte bezüglich des Krankheitverlaufs Aktives Placebo: pharmakologisch aktive Substanz; keinen spezifischen Effekt auf die Indikation aber Hervorrufung typischer Nebenwirkungen
- Noceboeffekt Negative Erwartungen Hirnareale aktiviert bei erwartenten Schmerzen:- Anterior cingulate cortex- Präfrontaler Kortex- Insula Cholecystokinin als Mediator für Nocebo-Schmerz
- Benzodiazepine - Indikation - Kurz- und mittelfristige Behandlung von Angst, Spannungs- und Unruhezustände - Akutbehandlung von Panik-Attacken Zusätzlich:- Schlafstörungen- Status epilepticus- Sedierung vor diagnostischen und therapeutischen Eingriffen Keine Latenz bis zum Wirkungseintritt
- Flumazenil Kompetitiver Antagonist an Benzodiazepin-Rezeptoren
- Zolpidem Schlafmedikation (Hypnotikum) Bindung an den Omega-1 Rezeptor des GABAA-Komplexes(kein Benzodiazepin)