Pharmakologie / Lesson

Antikonvulsiva

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bei Epilepsien

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  • Verlaufsformen epileptischer Anfälle
    partiell / fokal : sind auf ein umschriebenes Kerngebiet oder eine Hemisphäre begrenz > einfach fokal (ohne Bewusstseinsverlust) oder komplex fokal (mit Bewusstseinsverlust) primär generalisiert: entstehen bilateral und gehen mit schweren Bewusstseinstörungen einher (Grand-Mal =tonsich-klonisch), Petit-Mal-Anfall, Absancen
  • Arzneistoffe mit prokonvulsivem Potential
    Theophyllin Entzug von Benzodiazepinen und Alkohol Clozapin Antidepressiva (TCA) Lithium Penicilline in hoher Dosis Gyrasehemmer (Chinolone) Chloroquin
  • allgemeine Nebenwirkungen
    zentralnervöse Daämpfung und Sedierung paradoxe WIrkung kognitive Defizite Wesensänderung Depression Schwindel und Ataxie kardiale Rhytmusstörungen Osteoporose Übelkeit, Erbrechen, Exantheme potentiell prokonvulsiv
  • Arneimittelinteraktionen
    Autoinduktion > Dosissteigerung Hemmung oder Verstärkung der Metabolisierung anderer Antikonvulsiva (starke CYP-Interaktion) Interaktion mit anderen Arzneimitteln (via CYP)
  • Antikonvulsiva 1. Wahl
    Carbamazepin > Na Kanal primär generalisierte Anfälle, fokale Epilepsie, Prophylaxe bei Alkoholentzug, Trigeminusneuralgie, Phasenprophylaxe NW: starker CYP-Induktor, Überleitungsstörungen, Blutbildveränderungen (Transaminasen) Eslicarbazepin / Oxarbazepin > Na- und Ca-Kanäle (mäßigere CYP-Induktion) Lamotrigin > Na- und P-Typ-Ca-Kanäle partieller Anfall, Absancen, Myoklonien, primär generalisierte Anfälle nicht teratogen, stimmungsaufhellend Levetiracetam > Ca-Kanal, SV2A fokal epileptische Anfälle, mit oder ohne Generalisierung rascher Wirkbeginn, wird nicht über Leber metabolisiert Valproat > Na- und T-Typ-Ca-Kanäle, GABA-Transaminase (gesteigerte GABA-Synthese) Breitspektrumantikonvulsivum, bipolare Störungen, Migräneprophylaxe starker CYP-Inhibitor, teratogen, Thrombozytopenie, Tremor, nicht bei Kindern und Pancreasschädigungen einsetzbar
  • Antikonvulsiva 2. Wahl
    Ethosiximid > Ca-Kanäle Gabepentin und Pregabalin > Untereinheit Ca-Kanal (heutzutage bei neuropathischen Schmerzen) Phenytoin > Na-Kanal Breitspektrum (außer Absancen), Reservemittel starker CYP-Induktor Topiramat > Na und Ca-Kanäle, GABA-A- und Glutamat-Rezeptor therapierefraktäre Epilepsien, renale Elimination
  • Angriffspunkte hemmungsfördernder Antikonvulsiva
    GABA-verstärkende Wirkung über Hemmung der Wiederaufnahme oder des Abbaus durch die GGABA-Transaminase  > Vigabatrin, Valproat, Tiagabin Aktivierung der GABA-Synthese und der GABA-A-Rezeptoren > Benzodiazepine, Phenobarbital, Primidon, Topiramat (GABA-A-Rezeptor) Valproat, Gabapentin (Glutamt Decarboxylase, präsynaptisch)
  • Benzodiazepine als Antokonvulsiva
    zu Therapiebeginn sehr wirksam starke Toleranzentwicklung bis zum Wirkverlust bevorzugt: Lorazepam (wirkt am wenigsten atemdepressiv) Midazolam (auch bukkal oder nasale Gabe möglich, verzögerte Toleranzentwicklung)
  • Status epilepticus (Initialtherapie)
    Initialtherapie und Therapie der 1 Wahl > Lorazepam i.v. (Midazolam bukkal oder nasal) Etablierter Status > 2. Wahl Phenytoin i.v., Valproat i.v., Levetiracetam i.v. oder Phenobarbital i.v. Refraktärer Status > Intubationsnarkose mit Midazolam, Propofol, Thiopental
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