Toxikologie (Subject) / Fragenkatalog (Lesson)

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• Antidote zur Vergiftung von: - Schwermetallen - KCN - E-605 - NaF - Bariumchlorid Schwermetalle: Komplexbildner ( Ditripentan, Deferoxamin, Dimaval), EDTA, DimercaprolKCN: Hydroxocobalamin, Cobalt-EDTA, Thiosulfat, DMAPE-605: Pralidoxim, AtropinNaF: CalciumgluconatBaCl2: Natriumsulfat
• Def. Toxikologie Lehre vom Gift, Lehre von den schädlichen Wirkungen chemischer Substanzen auf lebende Organismen
• Def. Toxikokinetik Beschreibt die Gesamtheit aller Prozesse, denen ein Toxin im Körper unterliegt, Behandelt Geschwindigkeit und Massenfluss bei Aufnahme, Verteilung, Umwandlung und Ausscheidung toxischer Substanzen
• Def. Toxikodynamik Wirkmechanismen des Toxins im Körper
• Def. tiefes Kopmpartiment Raum im Körper, in den Substanzen eingelagert werden und aus dem sie nur sehr langsam zurückverteilt werden können (Knochen, Fettgewebe)
• Def. Elimination Ausscheidung eines Toxins
• Def. Distribution Verteilung in Körper
• Def. Metabolismus Biotransformation, Umwandlung des Toxins
• klinische Toxikologie Verhinderung und Therapie unabsichtlicher und absichtlicher Vergiftungen (Suche nach Antidoten)
• Arbeitstoxikologie gewerbliche Vergiftungen, akute und chronische Intoxikationen durch chemische Stoffe oder Produkte (Anerkennung von Berufskrankheiten) vgl. MAK-Werte (Maximale Arbeitsplatz-Konzentration)
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• Giftige Schwermetalle Quecksilber Blei Arsen Chrom Nickel Thallium Uran Antimon
• Warum sind Schwermetallsalze unterschiedlich giftig? unterscheidliche Oxidationsstufen Organometallverbindungen Metallstäube Unterschiedliche Löslichkeit Unterschiedliche Komplexart
• LD50 letale Dosis bei der 50% der Versuchstiere sterben
• Wirkmechanismus Schwermetalle Blockade von SH-Gruppen von Enzymen, Substraten und Intermediärprodukten Lähmung der Gefäßmuskulatur (kreislaufversagen)
• Wofür steht LADME? Liberation (Freisetzung) Absorption (Aufnahme in die Blutbahn) Distribution (Verteilung im Organismus) Metabolisierung (Verstoffwechselung) Exkretion (Ausscheidung)
• Chemische Kampfstoffe Augenreizstoffe (Bromaceton) Nasen- und Rachenreizstoffe (Diphenylarsinchlorid) Lungenkampfstoffe (Phosgene) Hautkampfstoffe (Loste, Methylarsinchlorid) Nervenkampfstoffe (Tabun, Sarin, Soman, VX) Psychogifte (LSD,BZ) Gifte der Zellatmung und des Zellstoffwechsels (Arsenwasserstoff, Blausäure)
• Warum wirken Gifte unterschiedlich in verschiedenen Körpern? Abhängigkeit von :  Alter Geschlecht Gewicht Schwellendosis Fett-/Muskelgewebe Gesundheitszustand Morphologie
• Heimische Giftpflanzen Tollkirsche, Fingerhut, Eisenhut
• Heimische Gifttiere Kreuzotter, Erdkröte
• Heimische Giftpilze Grüner Knollenblätterpilz, Fliegenpilz
• 10 wichtige T-Gifte des Praktikums Wasserstoffperoxid, Schwefelwasserstoff, Blausäure, Methanol, Ethanol, Ether, AsH3, Bariumchlorid, Blei(II)oxid, Chromat, Dichromat, Natriumfluorid, As2O3, CN-
• Arten der Metabolisierung Phase I: einfache chemische Reaktionen (Ox., Red., Hydroxilierung) Phase II: Verknüpfung mit anderen Molekülen über Esterbindung
• Arten der Elimination biliär (über Darm und After) renal (Niere, Urin) über Haut (Schweiß) über Lunge (Ausgeatmete Luft)
• Wirkung Heroin antiemetisch (Brechreiz unterdrückend) atemdepressorisch antitussiv (Hustenreiz unterdrückend) narkotisch (betäubend, berauschend) sedativ-hypnotisch (beruhigend, schlafvermittelnd)
• Wirkung Amphetamine stimulierend euphorisierend halluzinogen Unruhe "heart-opener" Nervosität
• Wirkung Cocain fördert Sauerstoffaufnahme ins Blut fördert allgemeines Wohlbefinden euphorisierend gesteigerte Aufmerksamkeit erhöhtes Selbstvertrauen, Aggressivität und Depression
• Wirkung Cannabis sedierend (beruhigend) muskelrelaxierend psychoaktiv
• Wirkung LSD halluzinogen seelische Veränderung -> Traumwelt
• Wirkung Pilze halluzinogen, ähnlich wie LSD
• Was ist ein Schock? Störung der Mikrozirkulation Missverhältnis zwischen Herzminutenvolumen und peripher erforderlicher Durchblutung
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• Wirkung E605 Hemmung von Enzymen (Aclase)
• Was Ist Rattengift? Cumarine = Blutgerinnungshemmer tötet Ratten durch innerliches Verbluten
• Antidote Rattengift Vitamin K Blutgerinnungsfaktoren Berliner Blau
• Wirkung Methämoglobinbilder Oxidationsmittel im Blut, oxidiert Hämoglobin (Fe2+) zu Methämoglobin (Fe3+)
• Wo werden Methämoglobinbildner eingesetzt und wie wirken sie toxisch? Antidot bei Cyanidvergiftung (größere Affinität zu Fe3+) keine Abgabe ans Gewebe Methämoglobin kann O2 binden, ihn aber nicht wieder ans Gewebe abgeben wird bis zu einer bestimmten Konzentration wieder enzymatisch zurückreduziert darüber hinaus: toxische Wirkung
• Giftigkeit Nitrit und Nitrat Nitrit (NO2-): Oxidationsmittel, potentieller Methämogobinbildner Nitrat (NO3-): wird zu Nitrit metabolisiert
• Behandlung Schlangenbiss Hochlegen der Extremitäten, kühlen, Antiserum verabreichen
• Toluidinblau Reduktionsmittel, Antidot bei Vergiftung mit Methämoglobinbildnern
• Chemische Entgiftung Cyanide Gabe von Dimethylaminophenol (Methämoglobinbildner) Gabe von Thiosulfat (SCN- und SO32- entsteht)
• Toxizität CO Ähnliche Wirkung wie Cyanid Reagiert mit Eisen Verdrängt Sauerstoff und CO2 aus der Bindung  Bildung von Carboxylhämoglobin -> Sauerstoffmangel (Hypoxie) Inaktivierung Hämoglobin Metabolische Acidose mit Myokardschädigung (Herzmuskel)
• Giftgase Chlor Brom Iod Kohlenmonoxid Kohlendioxid Schwefelwasserstoff Loste
• Toxizität Kohlenstoffdioxid Gleichgewicht zwischen CO2 und O2 verschiebt sich -> kein Gasaustausch mehr möglich   -> Tod durch Hypoxie
• Gefahr bei Arzneistoffen in Pflastern Für Kinder nicht als Medikament erkennbar Gefahr durch Überdosierung, weil keine individuelle Dosierung möglich
• Toxizität Cyanide Blockade der Gewebeatmung durch Reaktion mit Eisen und Kupfer zu stabilen Komplexen Irreversible Inaktivierung von HÄM in der Cytochromoxydose C der Atmungskette -> Blockade der Atmungskette durch Eisenkomplex  CN- + Cytochromoxydose C -> Cyto-CN-Komplex Anreicherung in den Erthrocyten
• Rezeptor Bsp.: Curare ähnelt der chem. Struktur des Acetylcholins (Transmitterstoff)  blockiert Acetylcholinrezeptoren -> Ionenkanäle bleiben zu lange offen -> Übererregung -> krämpfe -> Tod durch Atemlähmung
• Enzym-vermittelte Giftwirkung Vergiftung mit Phosphorsäureestern wie E605 Inaktivierung der ACh-Esterase durch reversible/irreversible Veränderung des aktiven Zentrums -> ACh kann nicht mehr abgebaut werden -> Übererregung
• Alkylantien Kovalente Bindungen an essentiellen Substanzen des Zellstoffwechsels (DNA, RNA,...) Alkylierung von DNA, RNA und Proteinen "crossing Linking" : feste kovalente Bindung anstelle einer H-Bindung -> keine Despiralisierung mehr möglich -> keine Replikation/Biosynthese Bsp.: Loste, Cytostatika
• Was sind Toxine? (wasser)lösliche, von Mikroorganismen produzierte und ausgeschiedene Substanzen, die zumeist in einem anderen Organismus eine Antitoxinbildung auslösen
• Insektizide Chlorierte Wasserstoffe (DDT) Lindan Phosphorsäureester Carbamate
• Herbizide Agent Orange

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