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Pharmakologie (Subject) / Herz-Kreislauf (Lesson)
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- Einteilung Diuretika - osmotische Diuretika - Carboanhydrase-Hemmer - Thiazid-Diuretika - Schleifendiuretika - Kalium-sparende Diuretika - Aldosteron-Antagonisten
- Mannit - osmotische Diuretika Indikationen:- Hirnödem- akuter Glaukomanfall- Prävention eines akuten Nierenversagens Kontraindikationen: - kardiales Lungenödem - kardiale Dekompensation - Anurie - glomerulär filtriert- Wirkung im gesamten Nephron
- Acetazolamid - Carboanhydrase-Hemmer - Wirkung im proximalen Tubulus - H2CO3-Rückresorption runter- Na+/H+-Austausch runter - GFR reflektorisch runter (mehr Na+ kommt am juxtaglomerulären Apparat an) Indikation: vor allem Glaukom Nebenwirkungen: - Ammoniumretention (KI: Leberzirrhose)- Basenverlust --> Azidose mit Wirkungsabschwächung - Phosphaturie - K+-Verlust bei Langzeittherapie
- Hydrochlorothiazid (Chlorthalidon) - Thiazid-Diuretikum (Benzothiadiazin) - blockiert Na/Cl-Cotransport im frühdistalen Tubulus Indikation: vor allem arterielle Hypertonie Nebenwirkungen: - K-Verlust (Na/K-Austausch im distalen Tubulus, später auch Aldosteron)- Hyperurikämie (Hemmung der Harnsäuresekretion)- Hypercalcämie (Ca2+-Retention im Körper) - Hyperglycämie (vermutlich durch Hypokaliämie) - Triglyceride, VLDL, LDL, Cholesterin erhöht- vermeiden in der Schwangerschaft
- Furosemid - Schleifendiuretika - Hemmung des Na/K/2Cl-Cotransportes- tubulär sezerniert- Wirkung in der Henle-Schleife - stark natriuretisch (bis 25% des primär filtrierten Harnes) - Nierendurchblutung steigt- venöse Vasodilatation (frühzeitig) Indikation:- arterielle Hypertonie- Lungenödem- dekompenierte Herzinsuffizienz (schnelle Wirksamkeit)- Leberzirrhose- Nephrotisches Syndrom - sekundäre Giftelimination Nebenwirkung: - K+, Mg2+, Ca2+-Verlust - ototoxisch bei Langzeitanwendung Interaktionen: NSAIDs hemmen Wirkung von Schleifendiuretika
- Torasemid - Schleifendiuretikum - Hemmung des Na/K/2Cl-Cotransportes - tubulär sezerniert - stark natriuretisch (bis 25% des primär filtrierten Harnes) - Nierendurchblutung steigt- venöse Vasodilatation (frühzeitig) Indikation:- arterielle Hypertonie- Lungenödem- dekompensierte Herzinsuffizienz (schneller Wirkungseintritt)- Leberzirrhose- Nephrotisches Syndrom - sekundäre Giftelimination Nebenwirkung: - K+ Verlust- ototoxisch bei Langzeitanwendung Interaktionen: NSAIDs hemmen Wirkung von Schleifendiuretika - Rebound-Phänomen --> akute Anwendung
- Amilorid - kaliumsparendes Diuretikum - blockiert Na+-Resorption (ENac) - glomerulär filtriert- tubulär sezerniert- Wirkung im spätdistalen Tubulus und im kortikalen Sammelrohr Wirkungsmaximum: 2 h (Amilorid), 6 h (Triamteren) Nebenwirkung: HyperkaliämieCAVE: ACE-Hemmer, AT1-Antagonisten (verminderte Aldosteron Produktion)
- Triamteren - kaliumsparendes Diuretikum - blockiert Na+-Resorption (ENac) - glomerulär filtriert- tubulär sezerniert- Wirkung im spätdistalen Tubulus und im kortikalen Sammelrohr Wirkungsmaximum: 2 h (Amilorid), 6 h (Triamteren) Nebenwirkung: HyperkaliämieCAVE: ACE-Hemmer, AT1-Antagonisten (verminderte Aldosteron Produktion)
- Spironolacton - Aldosteronantagonist - Verminderte Synthese des luminalen Na+-Kanals (ENaC) und der basolateralen Na+/K+-ATPase (Aldosteron-induzierte Proteine) - Wirkung im spätdistalen Tubulus Indikation:- Herzinsuffizienz- Hypertonie- Ödeme Nebenwirkungen: - Hyperkaliämie (cave: ACE-Hemmer, AT1-Antagonisten) - Hyponatriämie- Gynäkomastie- Amenorrhoe- Hirsutismus (v.a. bei Leberinsuffizienz, geringer bei Eplerenon) - Exantheme
- Eplerenon - Aldosteronantagonist - Verminderte Synthese des luminalen Na+-Kanals und der basolateralen Na+/K+-ATPase (Aldosteron-induzierte Proteine) - Wirkung im spätdistalen Tubulus Indikation: zusätzlich zur Standardtherapie bei- stabilen Patienten mit linksventrikulärer Dysfunktion nach kürzlich aufgetretenem Myokardinfarkt- Patienten mit (chronischer) Herzinsuffizienz und linksventrikulärer systolischer Dysfunktion Nebenwirkungen: - Hyperkaliämie (cave: ACE-Hemmer, AT1-Antagonisten) - Hyponatriämie- Gynäkomastie- Amenorrhoe- Hirsutismus (v.a. bei Leberinsuffizienz, geringer bei Eplerenon) - Exantheme Interaktion: mit Cyp3A4-Hemmer (Kombination kontraindiziert)
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- Adiuretin (ADH) Analoge V2 Rezeptoren: H2O-RückresorptionV1 Rezeptoren: Vasokonstriktion - Adiuretin: V1+V2 - Desmopressin: V2 (Indikation: Diabetes insipidus, Nocturia) - Ornipressin: V1 - Felypressin: V1 - Terlipressin: V1
- Herzglykoside Toxische Wirkungen 1. Herzrhythmusstörungen (90%)- AV-Blocks (Bradykardie) - Kammerektopien (Extrasystolie, Kammertachykardie) 2. Gastrointestinale Nebenwirkungen (50%) 3. Neurotoxische Nebenwirkungen (15%) - Kopfschmerz, Müdigkeit, Schlaflosigkeit - Aphasie, Halluzinationen (bei älteren Patienten) - Sehstörungen (typisch!)
- Therapie der Herzglykosid-Intoxikation 1. Kalium (Kaliumspiegel, EKG!) 2. Antikörperfragmente - Fab-Fragmente gegen Digoxin 3. symptomatisch: - Atropin- temporärer Schrittmacher - Lidocain, Phenytoin
- Dobutamin Indikation: Notfallmedikament zur Behandlung der akuten Herzinsuffizienz/kardiogenen Schocks β1: pos. inotrop β2: Vasodilatation α1: Vasokonstriktion
- Levosimendan - Calcium-Sensitizer - weniger Arrhythmien - keine Ca2+-Überladung - Sensibilisierung von Troponin gegenüber Ca2+- Hemmung der PDE III - Blockade von K+(ATP) daher auch “Inodilatatoren” Verwendung: akute dekompensierte Herzinsuffizienz, die nicht ausreichend auf Diuretika anspricht Alternative zu Herzglykoside
- Entresto® (Valsartan/Sacubitril) - Angiotensinrezeptorantagonist/Neprilysininhibitor - Indikation: Systolische Herzinsuffizienz, NYHA II-IV Neprilysin: Peptidase, degradiert Natriuretische Peptide (ANP, BNP, CNP), Angiotensin I und II, Substanz P, Bradykinin, Endothelin-1, ... Hemmung des Abbaus von B-Typ Natriuretischem Peptid (BNP) - Vasodilatation - Natriurese, Diurese - Proliferation/Hypertrophie runter- Sympathikotonus runter- Aldosteronsekretion runter
- Ivabradin - Funny-Kanal (If)-Hemmer - Verlangsamung des Pulses, ohne Inotropie zu beeinflussen - Behandlung der chronischen stabilen Angina pectoris - Zulassungserweiterung zur Behandlung der chronischen Herzinsuffizienz
- Herzinsuffizienz Behandlung 1. ACE-Hemmer + AT-BlockerNebenwirkung: - Angioödem (Verlangsamter Abbau von Bradykininen bei Allergie (eg Bienenstich)!)- Anstieg des Serumkreatinins- Hyperkaliämie- Husten 2. b-Blocker 3. Aldosteron-Rezeptorantagonisten - niedrigdosiert anfangen!
- Lasix - "lasts six hours" - Schleifendiuretikum - Indikation: Herzinsuffizienz
- Digoxin - Digitalisglycosid - Hemmung der Natrium-Kalium-ATPase --> erhöhten Calciumkonzentration in den Herzmuskelzellen - positiv inotrop, negativ chronotrop, negativ dromotrop (Reizleitungsgeschwindigkeit senkend) und positiv bathmotrop (Erregbarkeit steigernd) - Wirkdauer kürzer als Digitoxin - Indikation: chronische Herzinsuffizienz, Vorhofflimmern
- Aliskiren - Renin-Inhibitor - Indikation: essentielle Hypertension
- Enalapril - ACE-Hemmer Nebenwirkugnen:- Anstieg des Serumkreatinins (um bis zu 50% jedoch noch kein Grund zum Therapieabbruch) - Hyperkaliämie- Reizhusten- Angioneurotisches Ödem
- Losartan - Angiotensin II-Rezeptor-Antagonist
- Candesartan - Angiotensin II-Rezeptor-Antagonist
- Irbesartan Angiotensin II-Rezeptor-Antagonist
- Olmesartan Angiotensin II-Rezeptor-Antagonist
- Minoxidil - K+-Kanalöffner mit NO-Analog - Anwendung bei Hypertonie und Haarausfall
- Bosentan - Endothelin-Rezeptor Antagonist - Therapie der pulmonalen arteriellen Hypertension (PAH) - Hepatotoxizität
- Ambrisentan - Endothelin-Rezeptor-Antagonist - Anwendung bei pulmonaler Hypertension
- Ambrisentan - Endothelin-Rezeptor-Antagonist - Anwendung bei pulmonaler Hypertension