Extrazelluläre Matrix

Intrazellulär (Fibroblast):1. a-Helices mit Propeptiden2. ER: Hydroxylierung (Lysin und Prolin) - Vitamin C als Cofaktor!3. Golgi: Glykolysierung--> Ausscheidung der Tripelhelices Extrazellulär1. Proteolyse und Zusammenlagerung zu Kollagenfibrillen (Quartiärstruktur)2. Desaminierung durch Lysyloxidase und Bildung Schiff'scher Basen - Vit. B6 bzw. Pyridoxin als Cofaktor

- 3-4 Monate nach andauerndem Vitamin C/Ascorbinsäure-Mangel - Vitamin C ist Co-Faktor bei der Hydroxylierung - Mangelhafte Kollagen-Synthese durch unzureichende Hydroxylierung - Blutungen am Zahnfleisch (Gingivitis), der Haut, oberhalb von Gelenken- verzögerte Wundheilung

- 'Glasknochenkrankheit' oder 'Gläserne Knochen' - Störung der Kollagenketten Zusammensetzung  - Erbform: autosomal dominant <90% - Mutation des COL1A-Gens (Typ 1 Prokollagen) - Fragilität, blaue Skleren Typ 1: normale Statur (dominant)Typ 2: Perinatal lethal (rezessivTyp 3: Wachstumsverzögerung

- Störung der Kollagenbiosynthese, -reifung und -kettenzusammensetzung - autosomal dominant ca. 80% - Prognose: normale Lebenserwartung - Gemeinsame klinische Symptome:Gelenke hypermobilGelenkdislozierungenHaut ausziehbar ('Gummihaut')Ruptur von Colon und grossen GefässenRuptur der Kornea, Netzhautablösung

- Störung der Kollagen IV Kettenzusammensetzung  Chronisch progrediente Nephropathie mit:- Nierenversagen- Nephritischem Syndrom (Hypertonie, Proteinurie, Hämaturie)- Augenveränderungen (Linse, Kornea)- Hochtonschwerhörigkeit (2000-8000 Hz) - Erbgang: X dominant (80%) --> hauptsächlich Männer - Defektes Dreikomponenten-Modell v.a. mutierte a5-Kette --> Abnorme Zusammensetzung - aufgesplitterte Basalmembran (ER)

- Störung der Elastin-Produktion  - Haut hängt schlaff am Körper 

- Autosomal dominant - Störung des Fibrillin 1 Gens (Elastische Fasern-Krankheit) Symptome:- Aorten-Aneurysma- Arachnodaktylie (Spinnenfinger)- Skelettveränderungen 

- Fügen sich nicht zu Bündeln, sondern bilden Maschenwerk - Fasergitter durch kreuzende dünne Fibrillen (Kollagen Typ III) - Rote Pulpa der Milz, Lymphknoten, rotes Knochenmark, Leber, Niere, endokrine Drüsen, Muskulatur, Basalmembran - Gomöri-Färbung (schwarz)  Krankheiten: Zöliakie, Morbus Crohn, Dermatitis Hepetiformis Duhring

- Autoantikörper gegen Retikulinfasern (Endomysium), Gliadin, Transglutaminase  - Malabsorption wegen Degeneration der Darmschleimhaut, Mangelernährung 

- Autoantikörper auf Retikulinfasern im Darm; multifaktoriell  - Bauchschmerzen, blutige Durchfälle, Gewichtsverlust, Fieber...

- Autoantikörper gegen Retikulinfasern (Endomysium), Gliadin  - Blasenbildung der Haut, Gelenksbeteiligung 

- Normal: 300 nm - Verdickt bei Diabetes mellitus: 600-1200 nmerhöhte Blutzuckerspiegel führt zu vermehrter Ablagerung und Bindung von Matrix

- ubiquitär: Typ I, III (faserbildend: Haut, Knochen, Sehnen) - lokalisiert: Typ IV (Basalmembran)Typ VII (Verankerungsfibrillen) Typ II, IX (Knorpel)

Angeboren: - Ehlers-Danlos Syndrom Typ VI Erworben:- Skorbut (Vitamin C Mangel, benötigt für Hydroxylase)- Diabetes Mellitus - Rachitis (Kinder, Vitamin D Mangel)      

Angeboren:- Ehlers-Danlos Syndrom Typ I/V/VII Erworben:- Kupfermangel (benötigt für Lysinoxidase)- Vitamin B6 Mangel (benötigt für Lysinoxidase)      

Angeboren:- Osteogenesis imperfecta - Ehlers-Danlos Syndrom Typ IV - Alport Syndrom  Erworben:- Arthrose/Arteriosklerose - Narben/Organfibrose 

Angeboren: - a-Antitrypsin-Mangel Erworben:- Fibrose/Sklerose - Kollagenosen - Tumore 

- Produziert durch Fibrozyten - Immer mit Kollagen vergesellschaftet (keine Selbstüberdehnung!) - Elastin: Protein - amorphes Zentrum- Fibrillin: Glykoprotein - periphere Mikrofibrillen Lokalisierung: Gelenke, Haut (Subkutis), Lungengerüst, Gefässe, Lig. suspensorium penis, Lig. flavum, Stimmbänder  Krankheiten: Marfan-Syndrom, Cutis laxa Syndrom, Williams-Beuren Syndrom

- An Oberflächen- Frei in Grundsubstanz- Assoziation mit Kollagen Funktion: - Fördern die strukturelle Organisation der Kollagenfasern - Beeinflussen die Permeabilität der Basalmembran- Regulation Zell-Zell und Zell-Matrix Interaktion 

- Hauptkomponente der Grundsubstanz - Lineares Polysaccharid mit Rezeptoren - Vorkommen: in Knorpel und Synovialflüssigkeit Funktion: - Schutzwirkung - Immunreaktionen beeinflusst- Rolle Embryonalentwicklung- Rolle bei Differenzierung 

- Entzündungszellen und Fibroblasten verschwinden - Gefässe bilden sich zurück - Kollagenfasern werden dicker - Extrazelluläre Matrix zunehmend quervernetzt --> mechanische Festigkeit