Amyloidose

- L: Immunglobulin Leichtketten (meist Lambda Typ) - 75-90% der Amyloidose Fälle; systemisch und lokal - Monoklonale Proliferation von B-Lymphozyten/Plasmazellen - 90% Bence Jones Protein Nachweis im Serum (monoklonales Serum Immunglobulin, nephrotoxisch) - betroffene Organe: Herz, Niere - schlechteste Prognose der Amyloid-Subtypen (Überleben ca. 9-20 Monate)

- A: Akute-Phase-Protein--> Serum-AA-Amyloid (SAA)"sekundäre" Amyloidose - Übermässig Sythese von AA in der Leber --> Zirkulation mit HDL3 Lipoproteinen - systemisch, 4% der Amyloidose-Fälle > 40 Jahre: Ursache meist chronische Entzündung/Maligne Tumoren< 40 Jahre: hereditäre Form mit Mittelmeer-Fieber (MEVF Gen)--> Mutation des Pyrins --> Komplementfaktoren werden nicht abgebaut --> Entzündung  - Nierenbeteiligung, Proteinurie, nephrotisches Syndrom (Ödem)- Silberreaktion mit "giant spikes" 

- TTR: Transthyretin (Transportmolekül für Thyroxin und Retinol)- synthetisiert in Leber (90%) und Choroidplexus (10%) - senile systemische Amyloidose (25% in >80-jährigen)- Familiäre Formen: ATTR-Gendefekt (Schweden, Portugal), autosomal-dominant - Vorzugsweise im Herz vaskulär oder interstitiell; makroskopisch braun

- Beta-2-Mikroglobulin (Teil der MHC-Klasse 1) - systemisch und lokal - Patienten mit langjähriger Hämodialyse (70%), chronischer Nierenerkrankung, Niereninsuffizienz - Akkumulation von Aß2M (kann Dialyse nicht passieren) mit Ablagerung in den Gelenken (zB Karpaltunnel-Syndrom)

- das kleine Beta Protein von APP (Amyloid precursor protein) - wird im Hirn gebildet und gelagert - Demenz & Alzheimer Disease

- endokrines Amyloid - verschiedene lokale Ablagerungen - Vorläuferprotein aus endokrinen Zellen - Schilddrüse C-ZelleMedulläres Schilddrüsenkarzinom --> Calcitonin (ACal) - Pankreas endokrine InselnDiabetes --> Islet Amyloid Polypeptide (AIAPP)

1. Morphologie HE: amorph, eosinophil, homogen, extrazellulär, unlöslich 2. Kongo-Rot Reaktion: binden sich zwischen den ß-Faltblätter-Strukturen 3. Polarisationslicht (grün): Lichtbrechung der Kongo-Rot-Molekülen 4. Elektronenmikroskopie (Fibrillen 9-10 nm) 5. Immunhistochemie (Klassifikation der löslichen Vorläuferproteine)