Toxikologie

- von Clostridium botulinum produziert - Verhindert Freisetzung der Ach-haltigen Vesikeln aus motorischen und parasympathischen Nervenendigungen --> Tod durch Atemlähmung - stärkstes natürliches Gift (LD50 = 0.001 µg/kg) - Anwendung bei Blepharospasmus (Lidkrampf), Hyperhidrosis (übermässige Schweissproduktion)

- Alkaloid - niedrige Dosen: stimulierend an den vegetativen Ganglien und am NebennierenmarkZNS: Stimulation des AtemzentrumsHHL: Vasopressin-Sekretion (antidiuretisch)Cardiovaskulär: Tachykardie, periphere VasokonstriktionGI: Magensaftsekretion, gesteigerte DarmperistaltikNNM: Adrenalinsekretion (Hf, peripherer Widerstand steigt, weniger Hungergefühl) - Hohe Dosen (>50 mg, akut): blockierend an den Ganglien (Krämpfe, Atemlähmung) - NNK entsteht aus der Fermentierung (krebserzeugende Wirkung)

- Antidepressiva, Nicotin-Entwöhnungsmittel - ähnliche Struktur wie Amphetamin - hemmt die neuronale Aufnahme von NA und Dopamin - Rauchentwöhnung (ähnliche zentralnervöse Wirkung wie Nicotin)

- polyzyklischer Kohlenwasserstoff - kanzerogen - wird in Nucleinsäure-Stränge eingelagert und zu besonders reaktionsfähigen Epoxiden durch CYP-Monooxygenasen umgewandelt

- Derivat des Cumarins - Myotoxine aus Aspergillus flavus/parasiticus (Schimmelpilz)/aus verdorbenen Lebensmitteln - kanzerogen - in Leber umgewandelt zu Epoxid --> DNA-Schäden

- entstehen durch Tabak-Fermentierung - kanzerogene Wirkung durch ALKYLIERUNG der DNA

- pro Zeiteinheit wird immer die gleiche Menge abgebaut, schnelle Sättigung (Reaktion 0ter Ordnung)  - Ethanol -(Alkohol-Dehydrogenase)-> Acetaldehyd -(Aldehyd-Dehydrogenase)-> Acetat (in der Leber gibt es zusätzlich MEOS, die diese Reaktion beschleunigen können, Induktion möglich; Katalase) - akute Vergiftung: Atemdepression, Hypothermie, Hypoglykämie wegen Störung der Leber-Gluconeogenese, Laktatazidose, Hirnödeme, Hyperurikämie (--> künstliche Beatmung) - chronische Vergiftung: Protein- und Vitaminmangel (v.a. Vit. B1 bzw. Thiamin --> Beriberi mit Wernicke-Korsakoff-Syndrom), Delirium tremens

- Antabus - Entziehungstherapie bei Alkoholikern - Hemmung von Metalloproteasen (u.a. auch Acetaldehyd-Dehydrogenase), Akkumulation von Acetaldehyd - Einnahme von Alkohol führt zu Hypotension (Kreislaufkollaps), Herzklopfen, Nausea, Erbrechen - Anwendung nur mit Wissen des Patienten

- Pestizid, Insektizid - zyklischer Kohlenwasserstoff - Verzögert die Schliessung der spannungsabängigen Na-Kanäle von Nervenzellen der Insekten --> Tod nach Erregungsstadium - persistieren wegen chemischer Stabilität - Hepatotoxizität

- Anwendung bei Organophosphat-Vergiftungen - Reaktivator der AchE-Hemmer (befreit Enzym durch Oxim-Phosphat-Bildung)

- Insektizid - Verhindern Schliessung der Na-Kanäle (stärkere Affinität für Insekt-Na-Kanäle, bessere Aktivität bei niederen Temperaturen)  - geringere Biopersistenz als zB DDT (Elimination in 2 Tage) - in Präparate gegen Läuse - Allethrin, Permethrin

- in Tabakrauch vorhanden - starke Affinität zum Hämoglobin --> verminderte O2-Transport - Einschränkung des Visus --> Schwindel, Herzklopfen --> Cheyne-Strokes-Atmung - kirschrote Augen und Lippen ab 50% Hb-CO

- Alkylphosphonate (Phosphosäureester) bzw. Organophosphate - Parathion = Nitrostigmin (Vorstufe). Wird gegiftet zu Paraoxon (S ersetzt durch O) - binden an Ach-Esterase - Miosis, intestinale Spasmen, Sekretionssteigerung, Bronchokonstriktion, später Neurotoxität mit Paralysen - Behandlung mit Oxine und Atropin

- Organophosphat, Phosphosäure-Ester (sehe Parathion) - Bindet an Ach-Esterase  - nicht toxisch für Säugetiere (nur Insekte und Fische)

- Insektizid - Carbamat - Ach-Esterase Hemmstoff  - reversibel, regenerationsfähig

- Oxim - Antidot von Organophosphate (Phosphorsäure-Ester)

- halogenierter Kohlenwasserstoff - Entsteht bei der Produktion von Chlorphenolen, Verbrennungen - Chlorakne, Leberschädigung, Tumorpromotor - Aussergewöhnlich lange Verweildauer (HWZ: 5-10 Jahre)

- im Knochen gespeichert, HWZ von Jahren - Hemmung der Aminolävulinsäure-Dehydratase (Störung der Porphyrin-Synthese) - Anämie, Spasmen in Arteriolen, Bleikolorit der Haut, Bleisaum des Zahnfleischrandes, Bleikoliken, Enzephalopathien - Therapie mit Chelatbildner (NaCa-edetat), dann oral mit Penicillamin

- Chelatbildner mit Kupfer (Cu) und Blei (Pb) - Indikation: Morbus Wilson (Kupferspeicherkrankheit)BleivergiftungNierenschädigung - orale Aufnahme

- Cyanid (=CN-); Blausäure (=HCN) - Geschmack von bitteren Mandeln - hemmt den Elektronentransfer der Atmungskette (Cytochrom-Oxidasen - blockiert Oxidation von Fe3+) - Hyperpnoe --> Rotfärbung der Haut (O2 wird nicht entzogen, venöses Blut zeigt hellrote Farbe des Oxyhämoglobin) --> Atemstillstand - Therapie:Chelatbildner (Di-Kobalt-EDTA) reagieren mit CN-Met-Hb-Bildner