32
Pharmakologie (Subject) / allgemeine Pharmakologie (Lesson)
Advertisement
- pharmakokinetik pharmakodynamik wirkung des organismus auf das Pharmakon (resorption, verträglichkeit, ausscheidung etc) wirkung des Pharmakons auf den Organismus (Heilung, Schädigung, rezeptoren etc. )
- VM versus HM- Arzneimittel 60000 - 2000 oft werden Arzneistoffe in der HM auch in der VM verwendet
- Bioverfügbarkeit bezeichnet den prozentualen Anteil des Wirkstoffs einer Arzneimitteldosis, der unverändert im systemischen Kreislauf zur Verfügung steht. Die Bioverfügbarkeit ist eine Messgröße dafür, wie schnell und in welchem Umfang ein Arzneimittel resorbiert wird und am Wirkort zur Verfügung steht Bioverfügbarkeit kann durch first pass effekt verringert werden
- eliminationshalbwertszeit Pharmakokinetik häufig über harn und stuhl gibt aussage über den Dosierungsintervall diejenige Zeitspanne, in welcher die Konzentration eines Arzneimittels im Organismus resp. im Blut auf ihren halben Wert (50%) absinkt Gemessen wird die Wirkstoffkonzentration in der Regel im Plasma (Plasmahalbwertszeit)
- ADME Absorption vom Applikationsort Distribution/ Verteilung Metabolisierung Elimination
- dodis letalis 50 % der Tiere sterben nach einmaliger Gabe 5 mg/KG -> sehr giftig 5-50 mg/kg -> giftig 50-500 mg/KG -> minder giftig
- Therapeutische Breite Therapeutischer Index/therapeutisches Fenster Bereich zwischen MEK( Minimaler Effektiver Konzentration ) und MTK (Minimaler Toxischer Konzntration) gibt Auskunft über die Anwendungssicherheit eines MedikamentsSie gibt das Verhältnis von wirksamer Dosierung (ED50) zu tödlicher Dosierung (LD50) an LD50 (mittlere letale Dosis) = Dosis, die bei 50% der Probanden eine tödliche Wirkung hervorruft / ED50 (mittlere Effektivdosis) = Dosis, die bei 50% der Probanden die erwünschte Wirksamkeit hervorruft dabei muss der Quotient möglichst groß sein größer als 3 gut , geringer als 2 schlecht
- therapeutisches Fenster Bereich zwischen minimaler effektiver konzentration (MEK) und minimaler toxischer konzentration (MTK)
- liganden (Signalmoleküle) hormone neurotransmitter Pharmaka Wachstumsfaktoren
- Rezeptorarten hydrophil (plasmamembranrezeptoren= ionenkanäle, G-protein gekoppelt = in der Plasmamembran lipophil (ip3, ryanodinrezeptoren = intrazellulär, steroid/östrogenrezeptoren=kernrezeptoren)
- Advertisement
- induced fit modell erklärt die Ausbildung eines Protein-Liganden-Komplexes ligand=Substrat Enzym= Protein bei allosterischen proteinen
- kompetitiv reversibler Antagonisms wirkung wird durch erhöhng des agonisten ausgeglichen die maximal wirkung kann jedoch nicht durch eine erhöhung des agonisten weiter gesteigert werden verschiebung der dosis wirkungskurve nach rechts effektivität bleibt gleich, affinität nimmt ab
- kompetitiv irreversibler antagonismus Wirkung: kurve verschiebt sich nach unten (effektivität sinkt), affinität bleibt gleich
- funktioneller antagonismus hemmt das second messanger system gleicher stoff (zb adrenalin) ruft an unterschiedlichen rezeptoren unterschiedliche wirkungen hervor brochokonstriktion- bronchodilatation
- chemischer antagonismus bei neutralisation und chelatbildnern chemische Reaktion verändert den Agonist => keine Bindung an Rezeptor
- sensitivierung keine veränderung der dosis effektivität bleibt gleich affinitiät verschiebt sich nach links =bindungspräverenz geringere dosis für selben effekt
- dissoziation Unter Dissoziation (von lat. dissociare „trennen“) versteht man in der Chemie den angeregten oder selbsttätig ablaufenden Vorgang der Teilung einer chemischen Verbindung in zwei oder mehrere Moleküle, Atome oder Ionen. Als Maß für die Dissoziation wird der Dissoziationsgrad oder die Dissoziationskonstante verwendet Aufnahme in zelle nur nicht ionisiert ! Basen = nicht ionisiert -> hydrophob = permeabel säuren = ionisieert -> hydrophil = impermeabel
- Entzündung und PH- Wert Zerfall bon AS -> Ph ir sauer Sauerstoffzufuhr ist erschwert verschiebung des Stoffwechsels in Richtung anerob- laktat Makrophagen enthalten viele Lysosomen mit niedrigem
- Lokalanäthetika Lokalanästhetika sind Salz-Basen-Gemische, in denen ein Dissoziationsgleichgewicht zwischen der ungeladenen Base und dem positiv-geladenen Kation besteht, das durch Anlagerung eines H+-Ions an ein Basen-Molekül zustande kommt nur die ungeladene Base kann die hydrophobe Doppelipid Zellmembran durchdringen Lidocain ist bei normalen PH besser wirksam als Procain !!!!
- Resorption verschiedene Gewebe Dünndram bronchen Magen Dickdarm Haut Pansen= Bakterien zersetzen Chloramphenicol (Fenicol/ AB), Pansen= Herzglykoside durch hydrolyse Dünndarm=Nitrofurane, Nitrazepam, Clonazepam (Bakteriell) Hydrolyse in der Leber= Kokain, Pethidin
- Proteinbindung Albumin= saure Pharmaka (NSAID) saureglykoproteine= basische Pharmaka Globuline= endogene Stoffe erys=hämoglobin Albumin fängt bis zu 95% NSAIDs
- Biotransformation Die Biotransformation beschreibt die Vorgänge zur Umwandlung lipophiler Stoffe in hydrophilere Stoffe. Diese Umwandlung ermöglicht oft erst eine Ausscheidung für den Vorgang der Biotransformation ablaufenden Reaktionen finden überwiegend in der Leber statt. Dabei werden lipophile Endobiotika und Xenobiotica in hydrophile Stoffe umgewandelt, um über Niere oder Galle ausgeschieden werden zu können stoffe werden dabei Polar und unwirksam Phase 1= Oxidation, Reduktion, Hydrolse -> anhängen Polare Gruppe Phase 2= Konjugation -> anheften körpereigener Stoff zur Ausscheidung Oxidation= cytochrom P450, Dehydrogenasen, Bakterien Leber-Niere-Darm-Lunge-Haut im glatten ER
- glykoronidierung durch UDP-Glukose bezeichnet den Vorgang der Ausscheidung unpolarer Stoffe über Leber und Niere durch Bindung an Glucuronsäure –eine Uronsäure, welche durch zweifache Oxidation am Kohlenstoffatom-6 (C6) aus Glucose entsteht findet im endoplasmatischen Retikulum der Hepatozyten statt Gift- und Arzneistoffe sowie körpereigene Stoffe wie die Steroidhormone oder das Bilirubin werden durch Bindung an Glucuronsäure zu Glucuroniden. Diese sind gegenüber dem ursprünglichen auszuscheidenden Stoff wesentlich hydrophiler und können so besser über die Niere ausgeschieden werden schwäche bei katze, fisch und neugeborenen
- Bindungsformen kovalent = irreversibel, Langanhaltend, summation ionen Wasserstoffbrücken van der waals
- verteilungskoeffizient gibt an, wie sich ein Stoff zwischen zwei nicht-mischbaren Phasen verteilt abhängig von: Organdurchblutung, Proteinbindung Gut= Niere, Leber, Gehirn Mittel= Haut, Muskel Schlecht= Fett
- Potenz Der Begriff Potenz ist in der Pharmakologie ein Maß für die Wirkstärke eines Pharmakons in Abhängigkeit von der Dosis bzw. Konzentration.
- Rezeptoren und ihre Ionen nicotinerger Ach= Na GABA/Glycin= Cl (gehmmet durch Barbiturate und Benzos) Glutamat= Na/ Ca
- Down regulation Abhnahme der Rezeptorzahl durch langandauernde stimulation bzw. hemmung der Neusynthese z.b. bei Kokain
- Desensibilisierung Verlust der Rezeptorfunktion durch Phosphorylierung
- Aminosäuren Konjugation Arthropoden Arginin Vögel/Reptilien Ornithin Säuger Glycin Primaten Glycin , Glutamin
- Advertisement
- PH- Falle Phenylbutazon= ist eine Säure und ist durch den Magen Permeabel, im blut ändert sich der PH und somit lagert sich der Stoff im Blut an Morphin= ist eine Base und im Blut gut Permeabel, es diffundiert in den Magen und kann dort nicht abgebaut werden
- Affinität Antagonisten Konzentration bei der die Agonisten Konzentration verdoppelt werden muss um die ursprüngliche wirkung wieder zu erreichen