Pharma (Subject) / Antidepressiva (Lesson)

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• SERT = Serotonin Reuptake transporter -Hemmung --> SSRI = selektive Serotonin-Reuptake inhibitoren Wirkung: Depressionslösend NW Unruhe/ Schlafstörungen/ Angstsyndrom GIT: Übelkeit/ Diarrhoe/ Obstipations sexuelle Dysfunktion SIADH - inadäquate ACH-Sekretion Hemmung der Blutgerinnung !CAVE: Serotonin syndrom
• SSRI´s Citalopram: 1. Wahl! NW arm; QT-Syndrom Escitalopram (Enantiomer, aber ↓NW) F-Substanzen: Fluoxetin(HWZ 3-7h), Fluvoxamin(HWZ15h)--> geringste sex. Dysfunktion, aber Problem lange HWZ- schwerer Wechsel/Absetzten Paroxetin: schwache mACh.R.- Hemmung, ΣAbsetzsymptome, Σterratogen Sertralin: NW arm; Σ Libido, Ejakulationsverhalt (-> ΣProstatidien) --> Interaktionen mit CYP -> v.a. F-Substanzen (+Paroxetin, Sertralin...) verstärken eigene und Wirklung anderer Antidepressiva durch Inhibiton von abbauenden Cyp-Enzymen ( CYP1A2, CYP2D6) --> NW Sexuelle Dysfunktion bei Ejaculatia praecox = Indikation für SSRI (Sertralin)
• NET=norepinephrine transporter - Hemmung (NSRI) Wirkung: depressionslösend & Analgesie NW ↑Sympathikus Tachykardie Mundtrockenheit Diarrhoe Harnverhalt (Überlaufblase) Angst-/Stress- Schweiß
• Serotonin- Syndrom Bauchschmerzen, Diarrhoe Schwitzen Fieber  ----------> Hyperpyrexie⇒ TOD Tachykardie ----> kardiogener Schock ⇒ TOD motor. Überaktivität (Tremor, Hyperreflexie, Myoclonus) Reizbarkeit, Ruhelosigkeit Risiko bei SSRI in Kombi mit ---> CAVE! zu schnelle Aufdosierung ( auch bei verstärkung d. Adrenergen Transmission ( NSRI, NRI, COMT-Hemmstoffe) MAO-B/-A- Hemmer Lithium Tryptophan Opioide
• NSRI = Noradrenalin / Serotinin Reuptake Inhibitoren - Duloxetin - Venlafaxin Duloxetin SRI=NRI kaum α1-Hemmung ->↓Nebenwirkungen ∅ H1α1-Hemmung ∅ mACh-Hemmung Ind.: Depression, neuropath. Schmerzen (-> ↑NA-Wirkung), Harninkontinez (durch Nebenwirkung Harnverhalt- > wird zu Indikation) Venlafaxin SRI>NRI ∅ α1/H1/mACh-Hemmung Erst bei Hochdosis Ind. Neuropath. Schmerzen
• Trizyklische Antidepressiva = TCA/TZA - haben die stärkste Wirkung, damit auch die stärkste neben wirkung Amitriptylin Clomipramin Trimpramin Dosepin Opipramol Nortriptylin
• Amitryptilin H1-Hemmung --> starke Sedierung   !CAVE: Angststörung mACh-Hemmung --> am stärksten atropinerg (=antimuskarinerg) NA-Kanal-Hemmung --> analgetische Komedikation: Migräne no. beu neuropath. Schmerzen CAVE! nicht bei alten Pat.
• Clomipramin - SERT > NET --> thymeretisch ( Stimmungs/ Antriebssteigernd)
• Trimipramin D2-Hemmung --> antipsychotisch Neuroleptika verwendung -> 30% bei Depressionen mit Psychosen
• Doxepin H1-Hemmung --> starke Sedierung + anti-allergisch
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• Opipramol H1-Hemmung --> NUR schlaffördernd, sedierend ---> am besten verträglich aber auch geringste wirkung Ind.: Angststörung (Schlaf ist wichtig)
• Nortryptilin geringe atropinerge UAW
• α2-Antagonisten - Mianserin - Mirtazapin - Applikation i.v. - trotz Strukturähnlichkeit KEIN TZA Mianserin hemmung (immer ++) α2 NET 5-HT2/3 H1 α1 CAVE: ∅ anticolinerge Wirkung Mirtazepin Hemmung α2 (++)  H1 (+++) --> Appetit↑↑↑ -> "echte Gewichtszunahme" bei allen anderen durch Agilität zu begründen
• MAO- Hemmer Moclobemid Trancycloprmin Selegilin
• Moclobemid - Spezifischer MAO-A-Inhibitor -> Substrate Noradrenalin, Serotonin/5-HT Vorteil stark wirksam Vigilanz & Orientierthit erhalten Probleme ∅ Sedierung nachtli. UNruhe Hypertoe Krise Orthostase SSRI-Syndrom
• Selegilin - Spezif MAO-Hemmer -> Substrate: Phenyletylamin (Abbau Dopamin)
• Trannylcypromin Iproniazid - MAO A-& -B Inhibition

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