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Mikrobiologie (Subject) / Antibiotika (Lesson)

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• Gyrasehemmer/Topoisomerasehemmer (Chinolone) - Wirkungsweise, Beispiel, CAVE Störung der DNA-Synthese bzw. -Organisation Beispiel: Ciprofloxacin. Gyrasehemmer sind breit und oral wirksam. Sie binden an das aktive Zentrum der Topoisomerase. Die Mutation nur einer Aminosäure der bakteriellen Topoiso­ merase kann zur Resistenz gegen diese Antibiotikaklasse füh­ ren. Cave: nicht bei Kindern unter 10 Jahre einsetzen (führen zur Schädigung des Gelenkknorpels).
• Sulfonamide und Purinsynthesehemmer - Wirkungsweise, Beispiele Störung der DNA-Synthese bzw. -Organisation Sulfonamide sind Antimetaboliten der Paraaminobenzoesäure und verhindern so die Dihydrofolsäure- und damit die Purin­synthese. Trimethoprim hemmt die Dihydrofolatreduktase, die den Schritt von der Dihydrofolsäure zur Tetrahydrofolsäure katalysiert, und somit ebenfalls die Purinsynthese. Diese Antibio­tika sind oral wirksam. Beispiel: Co-trimoxazol (Kombination von Trimethoprim mit einem Sulfonamid).
• Transkriptionshemmer -Beispiele, Wirkungsweise, Anwendung Störung der DNA-Synthese bzw. -Organisation Beispiel: Rifampicin. Rifampicin hemmt die DNA-abhängige RNA-Polymerase. Therapeutisch wird es immer in Kombinati­ on mit anderen Antibiotika verabreicht (z. B. bei der Tuberkulo­se). Prophylaktisch kann es allein gegeben werden (z. B. bei Me­ningokokkenkontaktpersonen).
• Tetrazykline - beispiele, Wirkungsweise, Anwendung, CAVE Störungder Proteinbiosynthese Beispiel: Doxycyclin. Tetrazykline blockieren reversibel die 30s­ Untereinheit der Bakterienribosomen. Sie sind breit und relativ schwach sowie bakteriostatisch wirksam. Sie werden oral, aber auch lokal als Salbe zur oberflächlichen Behandlung eingesetzt. Sie wirken auch gegen intrazelluläre Erreger und sind liquor­gängig. Cave: nicht bei Kindern unter 10 Jahre einsetzen (führen zu Knochen- und Zahnschäden).
• Tetrazykline - Beispiele, Wirkungsweise, Anwendung, CAVE Störungder Proteinbiosynthese Beispiel: Doxycyclin. Tetrazykline blockieren reversibel die 30s­ Untereinheit der Bakterienribosomen. Sie sind breit und relativ schwach sowie bakteriostatisch wirksam. Sie werden oral, aber auch lokal als Salbe zur oberflächlichen Behandlung eingesetzt. Sie wirken auch gegen intrazelluläre Erreger und sind liquor­gängig. Cave: nicht bei Kindern unter 10 Jahre einsetzen (führen zu Knochen- und Zahnschäden).
• Aminoglykoside Beispiel, Wirkungsweise, Anwendung, CAVE Störung der Proteinbiosynthese Beispiel: Gentamicin. Aminoglykoside wirken ebenfalls an der 30s-Untereinheit der Bakterienribosomen. Gegen Gentamicin natürlich resistent sind Streptokokken (und damit auch Pneu­mokokken). Als Refobacin® eignet es sich ideal zur lokalen An­wendung. Systemisch sind die Aminoglykoside oto- und neph­rotoxisch. Systemisch (i. v.) werden sie nur in Kombination angewendet. Eine orale Gabe ist nicht möglich. Sie sind nur gegen extrazelluläre Erreger wirksam und nicht liquorgängig. Sie kön­nen lediglich gegen aerobe Bakterien eingesetzt werden und sind primär bakterizid.
• Makrolide Störung der Proteinbiosynthese Beispiel: Erythromycin. Makrolide wirken an der 50s-Unterein­heit der Bakterienribosomen. Sie sind breit und oral wirksam und daneben gut gewebegängig, intrazellulär wirksam und nicht liquorgängig. Sie stehen auch lokal als Salbe zur Verfügung.
• Makrolide Beispiel, Wirkungsweise Störung der Proteinbiosynthese Beispiel: Erythromycin. Makrolide wirken an der 50s-Unterein­heit der Bakterienribosomen. Sie sind breit und oral wirksam und daneben gut gewebegängig, intrazellulär wirksam und nicht liquorgängig. Sie stehen auch lokal als Salbe zur Verfügung.
• Lincosamide Störungder Proteinbiosynthese Beispiel: Clindamycin. Wirkung und Struktur entsprechen in weiten Teilenden Makroliden.
• Chloramphenicol Wirkungsweise, CAVE Störung der Proteinbiosynthese Chloramphenicol kann lokal (z. B. als Augensalbe) und syste­ misch angewendet werden. Es wirkt ebenfalls an der 50s- Untereinheit (Blockierung der Peptidyltransferase) der bakteriellen Ribosomen. Systemisch nicht empfehlenswert, da in 1/50.000 Fällen eine irreversible Neutropenie ausgelöst werden kann.
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• Penicilline -Wirkungsweise, verschiedene Arten, Anwendung ß-Lactam-Antibiotika Alle diese Antibiotika greifen (durch die Porine) an den PBP an, welche die Zellwand synthetisieren, und blockieren diese durch kovalente Inaktivierung: Man unterscheidet verschiedene Penicilline. Peni­cillin G (Benzylpenicillin) kann nur i. v., Penicillin V (Phenoxy­methylpenicillin) oral gegeben werden. Die Aminopenicilline Amoxillin und Ampicillin sind Beta-Lactamase-empfindlich. Amoxicillin ist gut oral wirksam, Ampicillin dagegen besser i. v. Daher werden Ampicillin häufig mit dem ß-Lactamase­ Inhibitor Sulbactam (z. B. zu Unacid®) und Amoxicillin mit dem Inhibitor Clavulansäure (z. B. zu Augmentan®) kombi­niert. Piperacillin ist relativ penicillinasefest, durch einen chemischen Schutzarm aber dennoch spaltbar. Daher wird es häufig mit dem beta-Lactamase-Inhibitor Tazobactam (z. B. zu Tazobac®) kombiniert. Tazobac® wird v. a. gegen gramnegative Stäbchen eingesetzt, insb. gegen P. aeruginosa. Flucloxacillin wird kaum verwendet und dann nur gegen Staphylokokken eingesetzt. Es ist penicillinasefest
• Cephalosporine - Wirkungsweise, verschiedene Arten, Anwendung ß-Lactam-Antibiotika Aufgrund chemischer Eigenschaften wer­den verschiedene Generationen unterschieden. Cephalospo­rine der 1. und 2. Generation wirken gut gegen grampositive Kokken. Gegen gramnegative Stäbchen sind sie dagegen schwächer wirksam. Vor allem gegen Hospitalkeime sind sie nahezu unwirksam. Sie sind penicillinasefest. Beispiele: Cefazolin (1. Generation) und Cefuroxim (2. Generation). Beide sind oral verabreichbar. Cephalosporine der 3. Generation (z. B. Cefotaxim, Ceftriaxon und Ceftazidim) sind cephalosporinasefest. Sie sind der Klinik vorbehaltene Reservemittel, die bei lebensgefährlichen Infektionen mit resistenten gram­negativen Stäbchen helfen. Sie werden parenteral gegeben und sind nicht gerade günstig. Ceftazidim ist das Antibioti­kum der Wahl gegen Pseudomonaden und andere Kaltwas­ serkeime. Cefotaxim und Ceftriaxon wirken gegen fast alle Erreger einer Meningitis (Ausnahme: Listerien)
• Carba-Peneme und Monobactame Beispiel für Peneme: Imipenem. Es wird oft mit Cilastatin, einem Dihydropeptida­sehemmstoff, gegen die Nierenschädlichkeit kombiniert (z. B. zu Zienam®). Es wirkt gegen aerobe und anaerobe gramposi­tive und gramnegative Bakterien. Peneme können nur paren­teral gegeben werden. Monobactame (z. B. Aztreonam) wir­ken gegen fast alle aeroben gramnegativen Stäbchen einschl. Pseudomonaden und werden bei komplizierten Harnwegs­ infekten eingesetzt.
• Glykopeptide - Beispiele, Wirkungsweise, Anwendung, NW Beispiele: Vancomycin und Teicoplanin. Sie hemmen die Bil­dung der Pentaglycinbrücke bei grampositiven Bakterien (aero­be wie anaerobe).Sie sind oral sehr gut gegen C.dififcile wirk­sam, sonst werden sie nur parenteral gegeben, sind dann jedoch nephrotoxisch. Sie werden bei methicillin- und oxacillinresis­tenten St.-aureus-Stämmen (MRSA, ORSA) eingesetzt. Aller­dings gibt es bereits Enterokokken, die gegen die Glykopeptide, insb. Vancomycin, resistent sind (VRE).
• Polymyxine -Beispiel, Wirkungsweise, Anwendung Beispiel: Colistin. Es sind Polypeptide, die die Permeabilität der Zytoplasmamembran extrazellulär lokalisierter gramnegativer Keim stören und gegen diese bakterizid wirken.
• Epoxidantibiotika -Wirkungsweise Einziger Vertreter: Fosfomycin. Hemmt einen frühen Schritt der Zellwandsynthese durch Blockierung der Pyruvyltransferase und wirkt bakterizid.
• Metronidazol - Wirkungsweise, Anwendung Dieses Nitroimidazol ist ein Elektronenfanger und ersetzt bei Anaerobiern den Elektronenfänger Schwefel. Metronidazolradikale entstehen und töten nur die anaeroben Bakterien, daneben Lamblien, Amöben und Trichomonaden.
• Ketolide -Beispiel, Wirkungsweise, Anwendung (z. B. Telithromycin) hemmen die Elongation im Rahmen der bakteriellen Proteinsynthese an zwei unter­ schiedlichen Stellen. Wirken oral. Reserve bei Makrolid- und Lincosamidresistenz. Werden bei Atemwegsinfekten einge­setzt. Wirken bakteriostatisch, gegen Pneumokokken sogar bakterizid.
• Streptogramine - Beispiel, Wirkungsweise, Anwendung (z. B. Synercid®, eine Kombination aus Qui­nupristin und Dalfopristin) wirken an der 50s-Untereinheit, sind bakterizid und werden parenteral gegen multiresistente Keime angesetzt. alternative zu Vancomycin
• Oxazolidinone (z. B. Linezolid) sind oral verfügbar, bakteri­zid und werden gegen multiresistente grampositive Erreger eingesetzt (z. B. MRSA, VRE). Alternative zu Vancomycin.

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