Biochemie (Subject) / Hormone (Lesson)

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• Endokrine Hormone geben Stoff ins Blut ab & wirken systemisch auf den ganzen Körper 
• Wirkungsprinzip endokriner Hormone Stimulus --> endokrine Drüse (Hormonfreisetzung) --> Blutweg --> Zielzelle (mit intrazell od membranständigem Rezeptor) --> Signaltransduktion (sec messenger (cAMP) transkription) --> Effekt (z.B. Proteinsynthese)
• Glanduläre Hormone Hormone werden aus Hormondrüsen ausgeschüttet um in anderen Organen spez ihre Wirkung auszuüben
• Endokrine Drüsen 1) Hypothalamus & Hypophyse: realising-Hormone (stimulierend) 2) Nebenniere: Katecholamine (Mark), Steroide (Rinde) 3) Neben/Schilddrüse: T3/T4, Calcitonin, Parathormon 4) Pankreas (Langerh): Insulin, Glucagon 5) Keimdrüsen/Plazenta: Sexualhormone
• Stoffklassen Polypeptide (Insulin, Glucagon) --> Rezeptor in d Membran AS-Derivate (SD-Hormone, Katecholamine) --> Rez intrazell / membrans Steroide (Corticoide, Sexualhormone) --> Rezeptor intrazellulär 
• Glucagon (synthese, freisetzung und Zielzelle) Pankreas α-Zellen: Polypeptid Freisetzung: Blutglucose↓ Zielzelle: Leber, Fettzelle
• Glucagon Signalkaskade Glucagon dockt an membranständigen Glucagonrezeptor --> G-Protein -> GDP wird zu GTP (aktiv)--> aktivierung d Adenylatcyclase --> cAMP (sek messenger) --> Proteinkinase A  --->Leberzelle: Glykogensynthese-P = inaktiv Glykogenphosphorylas-P = aktiv ---> Fettzelle: TAG-Lipase-P = aktiv
• Glukagon (Wirkung) Glykogenolyse ↑ Gluconeogenese↑ Lipolyse↑  
• Cortisol (Stoffklasse, &Synthese) Steroidhormon (-leitet sich von Cholesterin ab) wird in d NNR circadian ausgeschüttet
• Cortisol freisetzung Hypothalamus --> Cortico-Tropin-Realising-Hormon --> Hypophysenvorderlappen --> Adeno-Cortico-Tropes-Hormon (stimuli) --> NNR --> Cortisol
• Cortisol Signaltransduktion Cortisol dockt an intrazellulären Cortisolrezeptor, welcher ein Kernlokalisationssignal sowie eine DNA-Bindungsstelle enthält (im inaktiven zustand sind diese beiden Teile durch den Inhibitor: hsp90 (hitzeschockprotein) gebunden) wenn Cortisol bindet verlässt d hsp90 den Rezeptor & der Komplex wird in den Zellkern transportiert, wo die DNA-Bindungsstelle über ein Steuerelement an die DNA  andockt dort wirkt  der Komplex als Transkriptionsfaktor & steuert somit d Ablesung v Genen (+/-)
• Cortisol (Wirkung) 1) erhöht die Blutglucose in dem es katabole stoffwechselwege stimuliert (Proteolyse, Gluconeogenese, Glykogenolyse) 2) wirkt immunsuppresiv --> eindämmung von entzündungsreaktionen (reguliert produktion & verteilung d Erys, Leukos, Thrombos) 3) Stresshormon (langzeitregulation über Genexpression) bei langem Fasten ausgeschüttet
• Entzündungshemmung Arachidonsäure ist als veresterte Form ein Membranbestandteil und wird durch Phospholipase A2 (von Cortisol gehemmt) in ihre aktive Form überfürhrt  aktive Arachidonsäure kann durch Cyclooxygenase (von ASS gehemmt) zu Prostaglandinen abgebaut werden  aktive Arachidonsäure kann durch Lipoxygenase zu Leukotrienen werden
• Prostaglandine Schmerzaffarenz↑ Gefäßpermiabilität↑ Vasodilatation↑
• Leukotriene Entzündungsmediatoren chemotaktisch v Leukos Bronchokonstriktion 
• Katecholamine (Bildungsort & Ausgangssubstanz) im Nebennierenmark gebildet  Abkömmlinge von Tyrosin (AS-Derivate)
• Katecholamine (Biosynthese) Tyrosin --> (Hydroxylase) --> Dopa --> (decarboxylase) --> Dopamin --> Noradrenalin --> (+CH3) --> Adrenalin
• Katecholamine (Wirkung + Rezeptoren) "Fight, flight, fright" α1 --> Aktivierung v IP3 & DAG --> Kontraktion d Gefäße, Glykogenolyse↑, (Haut&Darm) α2 --> Hemmung v Adenylatcyclase --> cAMP --> Vasokonstriktion, Lipolyse↓, Insulin↑ β1 --> Aktivierung d Adenylatcyclase --> cAMP↑ --> Herz-positiv, Glykogenolyse, Renin↑ β2 --> -----------"------------------ --> Relaxation d glatten M, Glykogenolyse↑, Insulin↑ β3 --> -----------"----------------- --> Lipolyse↑
• Katecholamine (+ rezeptorbindung) Noradrenalin wirkt vorwiegend auf α- Rezeptoren Adrenalin wirkt vorwiegend auf β- Rezeptoren aber wenn es in hohen Dosen vorhanden ist auch auf α-Rezeptoren
• Ca2+ Stoffwechsel beeinflusst durch Parathormon  Calcitonin  Vitamin D (Cholecalciferol)   
• Parathormon in d Nebenschildrüse gebildet will Ca2+ im Blut erhöhen fördert die Calcium mobilisierung im Knochen fördert d Ca2+ rückresorption in d NIere fördert d Ca2+ resoprion im DArm
• Calcitonin möchte den Ca2+ Spiegel im Blut senken hemmt die Ca2+ mobilisierung im Knochen  
• Vitamin D3 (Cholecalciferol) wird aus Cholesterin gebildet  in d Leber modifiziert & in d Haut durch UV aktiviert fördert d Ca2+ resorption im Darm fördert d CA2+ rückresorption in d Niere  hemmt die Ca2+ mobilisierung aus d Knochen 
• Schilddrüsenhormone Thyronin (TH4) : AS-derivat aus Thyrosin (4Iod-atome) Trijodthyronin (TH3) : Jod = für Synthese wichtig   
• Schilddrüsenhormone (Freisetzung) TRH (Hypothalamus) --> TSH (HPV) --> T3/T4 (Schilddrüse)  + neg rückkopplung 
• Schilddrüsenhormone (Wirkung) regulation von Wachstum (fördern d Entwicklung d Organe) regulation d Differenzierung/Spezialisierung (Anpassung an d Umwelt) steigerung d Grundumsatzes (Summe aller Stoffwechselvorgänge in allen Organen in Ruhe)
• Insulin (Stoffklasse & Syntheseort) Peptidhormon in d β-Zellem d Pankreas synth  
• Insulin (Wirkung / Weg bis zum IRS) freisetzung bei niedriger Blut Glucose  Insulin dockt  an Insulinrezeptor (=Tyrosinkinase) welcher sich dauraufhiin selbst P-Reste angängt, dadurch wird der Insulinrezeptorsubstrat (IRS) phosphoryliert und aktiviert  Signalkaskade wird ausgelöst...
• Insulin (Wirkung / ab IRS) Insulinrezeptor-Substrat dient als Andockstelle für: 1) PI3-Kinase PIP2(membranlipid) --> (ATP->ADP) --> PIP3 ---> ( PDependentKinase) --> schnelle Wirkung 2) grb/sos ras (GDPinaktiv) --> ras (GTPaktiv) --> ras-Kaskade ---> Transkriptionsfaktoren --> langsame Wirkun auf DNA ebene
• Insulin (wirkung auf Kohlenhydrate) Glykolyse↑ Gluconeogenese↓ Glykogensynthese↑ PentosePhosphatWeg↑ --> damit NADPH2 für FS- Synthese vorhanden ist)
• Insulin (wirkung auf Fette) FS-&TAG-Synthese↑ Lipolyse↓ CholesterinSynthese↑
• Insulin (wirkung auf rezeptoren) bei erhöhter insulin konzentration --> wird vermehr GLUT4 eingebaut  GLUT4 ist vorallem in Muskel & Fettzellen wichtig zur Glucose aufnahme

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