Anästhesie (Subject) / Pharmakologie (Lesson)

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• Digoxin Wirkung: Digoxin is cardiac glycoside that can be used in the treatment of atrial fibrillation and atrial flutter. It has direct and indirect mechanisms of action. In the direct mechanism digoxin Inhibits cardiac Na/K-ATPase, increasing intracellular sodium. This increases exchange for calcium via the Na+/Ca2+ pump, thus increasing intracellular calcium which will act as an inotrope. The resultant decrease in intracellular sodium decreases conductivity and increases the refractory time of the bundle of His. The reduced intracellular K+ leads to a slowing of pacemaker cells and of atrio-ventricular conduction. In the indirect mechanism digoxin also causes the release of acetylcholine at the cardiac muscarinic receptors resulting in prolongation of the refractory period at the AV node and bundle of His. Prolonged PR interval, ST segment depression, T wave flattening and shortened QT are therapeutic, not toxic ECG signs. Digoxin has an oral bioavailability of 70% with a volume of distribution of 5-10 L/Kg. Dosisreduktion/ erhöhte Toxizität bei: Hypernatriämie, Hypokaliämie, Hyperkalziämie, Hypo- oder Hyperthyreodismus, Hypomagnesiämie Erschwerte Defibrillation des Herzens! should be avoided in patients with ventricular tachycardia as digoxin may precipitate ventricular fibrillation. The DIG Trial (Digoxin Investigators Group) demonstrated all-cause mortality at 37 months was significantly lower for those with a serum digoxin concentration of 0.5 to 0.8 ng/ml than for the placebo group; while mortality was increased for those with a serum digoxin concentration above 1.2 ng/ml. Although it has an antiarrhythmic role, digoxin may also induce any form of dysrhythmia, especially Junctional bradycardia Ventricular bigeminy Second/third degree heart blocks. Only 10% undergoes hepatic metabolism (via cleavage of sugar moieties), with 50-70% of an administered dose excreted unchanged via the kidney - hence the importance of dose reduction in patients with impaired renal function.  
• Kaliumsparende Diuretika Amilorid, Triamteren: Hemmung Natriumkanal im Sammelrohr und Verbindungstubulus   Aldosteronantagonisten (Spironolacton): Hemmung der Aldosteroninduzierten Synthese von Transportproteinen für Natrium und Wasserrückresorption  
• Furosemid Hemmung Na, K, 2 Cl Kotransport im aufsteigenden Schenkel der HenleSchleife Wirksamkeit bei GFR< 30 ml/ min gegeben NW: Hypo: Na, K, Ca, Mg         Thromboseneigung          Hörminderung          Magen-Darmbeschwerden          Harnsäureanstieg    
• Metformin Wirkung: hemmt hepatische Glucoseabgabe steigert Glucoseverbrauch   NW Laktatazidose   KI Leber-, Niereninsuff.      Reduktionsdiät, Alkoholismus      Gewebshypoxie      Laktatazidose
• Sulfonylharnstoff (Glibenclamid, Tolbutamid, Gliquidon, Chlorpropramid) Wirkung: Zunahme Insulin-Inkretion NW: Hypogykämie, Gewichtszunahme Metabolismus in Leber Chlorpropramid: hemmt Leberenzyme
• Glinide (Repaglinid) Wirkung: Vermehrte Insulin-Inkretion  Pharmakodynamik: nach peroraler Aufnahme rasches Einsetzen und Abklingen der Wirkung--> Einnahme unmittelbar vor Mahlzeiten
• Glitazone (Pioglitazon) Verminderung Insulinresistenz Kombination mit Metformin oder Sulfonylharnstoff KI: Herzinsuffizienz Leberfunktionskontrollen
• Blut-Gas-Verteilungskoeffizient je grösser, desto länger An - und Abflutung Isofluran 1.4 Xenon 0.14 Desfluran 0.42 Halothan 2.3 N2O: 0.47 Sevo 0.69 Methoxifluran 12
• Fett-Blut-Koeffizient Umverteilung des Narkosegas ins Fett Isofluran 45 Desfluran 27 Halothan 60 N2O: 2.3 Sevo 48  
• Volatile Anästhetika: hepatischer Metabolismus: Halothan 20% Sevofluran 5 Enfluran 3 Isofluran 0,2 Desfluran 0,02 öl/Gas-Verteilungskoeffizient > MAC Desfluran 18 > 6 Isoflurane 90 > 1,2 Nitrous oxide 1.4 > 104 Sevofluran 53.4 > 2 Xenon 1.9 > 71  boiling points of the different volatile agents are as follows: Trichloroethylene 87°C Enflurane 56°C Chloroform 61°C Sevoflurane 58°C Halothane 50°C Isoflurane 48°C Desflurane 24 °C. Cyclopropane −33°C.   Thymol is a preservative added to halothane, which accumulates on the wicks and effects the efficiency of the vapouriser if it is not emptied regularly.  
• Halothanhepatitis  It has been described as the appearance of liver damage within 28 days of halothane exposure when other known causes of liver disease have been excluded. Seventy five per cent of patients with halothane hepatitis have antibodies reacting to halothane-altered antigens. Halothane should be avoided if: Previous exposure has occurred within three months There is known adverse reaction to halothane Family history of adverse reaction Pre-existing liver disease. Halothane increases cerebral blood flow but reduces intraocular pressure. Type 1 halothane hepatitis is characterised by a transient derangement of the liver function tests together with an acute hepatitis on histology. It may resolve without treatment and has no long term side effects.   Type 2 halothane hepatitis is thought to have an auto-immune aetiology and has a significant mortality.   1:10 000 Auto-AK IgG-AK gegen mitochondriale Membranen, verändert durch Trifluoracetylchlorid    
• MAC MAC is increased in: Infants/children Hyperthermia Hypermetabolic states Sympathetic increase and Chronic alcoholism. MAC is reduced in: Hypothermie Hypoxie Hypotonie (< 40 mmHg) Alkohol, Opiate, Alpha 2-Blocker, Calciumkanalblocker, Sedativa, Antidepressiva When the central nervous system has low levels of catecholamines, for example, alpha methyl dopa. Old age: zwischen 10-89 Jahren um 6% je Lebensjahr Hyponatriämie Schwangerschaft bis 72 h postpartal (um 30%)
• Öl-Gas-Verteilungskoeffizient Methoxifluran > Halothan> Isofluran > Sevofluran > Desfluran Abnahme Öl-Gas-Verteilungskoeffizient --> Zunahme MAC Korrelation gemäss Meyer-Overton-Regel: Potenz ist abhängig von Lipophilie des Gases  
• Struktur volatiler Anästhetika Halothan: halogeniertes Alkan Restliche: Halogenierte Äther Enfluran und Isofluran: 5 Fluoratome, Desfluran: 6, Sevofluran 7
• Dampfdruck volatile Anästhetika Sevo 160 mmHg Isofluran 238 Halothan 241 Desfluran 664 N2O: 39 000 Dampfdruck bestimmt zusammen mit Blut-Gas-Verteilungskoeffizienten die Aufnahme durch die Lunge  
• Pheobarbital: Metabolismus Kopplung an Glucuronsäure und Ausscheidung über die Galle 10-40%: unverändert, renale Elimination
• Halothan: Ausscheidung 60-80% unverändert über die Lunge Halothanabbauprodukte wie Chlorid- und Bromidradikale über Nieren biliär: geringer Teil   Cerebrale Vasodilatation: Halothane >  Isofluran (Isofluran ist beliebter in NCh) Halothane boils at 50°C and has a saturated vapour pressure (SVP) of 32.3 kPa. The SVP is almost identical to isoflurane, and this may allow them be delivered using the same vaporiser, for example, Oxford miniature vaporiser.  All volatile agents inhibit hypoxic pulmonary vasoconstriction and therefore increase shunting. Halothane sensitises the myocardium to circulating catecholamines and this is one reason why surgeons usually ask the anaesthetist prior to infiltrating epinephrine (adrenaline) containing local anaesthetics. The minimum alveolar concentration (MAC) of halothane is 0.7%.  
• Neostigmin: Elimination Eleminations-HWZ 50-90 Minuten 50% unverändert, 50 % als Metaboliten über Urin Hauptmetabolit: 3- Hydroxyphenyltrimethylammonium (nach Hydrolyse durch Cholinesterasen) 
• Second gas effect/ concentration effect Gasgemisch mit N2O --> rasche Aufnahme von N2O ins Blut --> subatmoshärischer alveolärer Druck führt zu raschem Einstrom neuen Gases in die Alveole > Schneller Anschlagzeit Volatiler in Kombination mit N20.
• Verteilungsvolumen VD= Gesamtmenge Pharmakon im Körper/ Plasmakonzentration Grosses Verteilungsvolumen: fettlösliche Medikamente: Cordarone, trizyklische Antidepressiva Bei hoher Plasmaproteinbindung: geringes Verteilungsvolumen: OAK
• Clearance mit hohem hepatischem Abbau abhängig von der Leberdurchblutung   v.a. durch Glucuronisation  grosse Reserven für metabolische Kapazität kaum abhängig von Plasmaproteinbindung, Enzyminduktion, - hemmung Z.B. Propofol, Propranolol  
• Geringe hepatische Clearance Phenytoin, Warfarin, Midazolam Clearance abhängig von Enzymaktivität, Proteinbindung, hepatozellulärer Masse P450 Induktion durch Phenobarbital, Phenytoin, Alkohol P450 Hemmung durch Cimetidin, Erythromycin P450: interindividuelle Schwankungen der Aktivität  
• Ketamin - Antagonist am NMDA-und Glutamatrezeptor - Opiatrezeptor     partial antagonist action at mu   partial agonist activity at delta and kappa   Metabolism occurs in the liver, to the pharmacologically active metabolite norketamine which has one third of the potency of the parent compound.   - zentral sympathomimetisch - Hemmung der peripheren Wideraufnahme von Katecholaminen - Agonist an muscarinerge und nikotinaminerge Rez. - Hemmung spannungsgesteuerter Natriumkanäle mit lokalanästhetischer Wirkung Wirkeintritt: 30-60 Sekunden Dissoziative Anästhesie mit leichtem Schlaf: increased thalamic and limbic activity, with dissociation from cortical centres. pH 3.5-5.5, pKa 7,5 Geringe Albuminbindung: 12%  Eleminations-HWZ: 3 h  Gabe PO, IM, IV, PR, nasally as well as by both the intrathecal and extradural routes (10 mg/ml preparation only, without preservatives).   Oral ketamin: extensiver first-pass hepatischer Metabolismus durch P450 zu Norketamin (1/3 so potent wie Ketamin) und Dehydronorketamin (wirkungslos) Sympatikusaktivierung > Tachykardie, vermehrter cardiac output > erhöhter O2-Bedarf. > Relative KI: ischämische Herzerkrankung  Bronchodilatation  S (+) enantiomer: 2-4x potenter und weniger psychoaktiv als das R (-) enantiomer. kürzere Wirkdauer. Elemination: < 10% unverändert, halb im Stuhl, halb im Urin  Langzeitgebrauch > hepatische Enzyminduktion mit vermehrtem Metabolismus    Antidepressive Effekte bei Patienten mit  major depression. UEW: Alpträume, PONV, Exanthem, Hypertonus, Salivation    
• Heliox Mischung aus 70% Helium und 30% Sauerstoff geringere Dichte als 02 --> weniger Obstruktion bei turbulentem Flow Viskosität ist unverändert--> kein Unterschied bei laminarem Flow günstig bei oberer Atemwegsobstruktion. Nicht bei Bronchospasmus, da dort laminarer Flow
• First pass Metabolismus Umgehung transdermal, intramuskulär, sublingual, inhalativ Abbau in hydrophober Medikamente in der Leber durch: Phase 1 Reaktion: Oxydation, Hydrolyse, Reduktion Phase 2 Reaktion: Konjugation (Amino-,Hydroxyl-,Thiolgruppen). Konjugation mit Glucuronid, Sulphat, Glutamat, Acetat, Methylgruppen. Phase 2 findet auch im Darm statt    
• Abbau durch Acetylierung Familie P450 Enzyme Genetische Polymorphismen --> langsame und schnelle Acetylierer 90% orientalischer Herkunft: langsam --> anfälliger für Neurotoxizität von Isoniazid. Dafür weniger anfällig für Lebertoxizität durch Metaboliten Beispiele: Hydralazin, Isoniazid
• Cefuroxim (Zinacef) 2. Generation Cephalosporin breites Spektrum gram + und gram- Bakterien nosokomiale Pneumonie, HWI, H. influenzae, periop. Prophylaxe
• Cefotaxim (Claforan), Cefriaxon 3. Generation Cephalosporin gram-, weniger gram+ Erreger Meningitis, lebensbedrohliche Infekte E. coli, Proteus mirabillis, Klebsiellen UEW: Disulfiram ähnliche Wirkung (Aldehyd Dehydrogenase Inhibitor > erhöhte Acetaldehydspiegel nach Alkoholgenuss)
• Tetrazyklin (Doxycyclin) Breitspektrum, Brucellen, Borrelien, Leptospiren, Mykoplasmen, atypische Pneumonie, Chlamydien, Rikettsien. Macrophagengängig, MdW bei intrazell. Erregern Bindung an die bakterielle 30S Untereinheit der Ribosomen > Aminoacyl-transfer-RNA kann nicht binden Komplexbildung mit Aluminium hydroxid, Kalzium und Magnesium > Absorbtionshemmung KI: Kinder < 12, SS, Stillzeit   NW: Agravieren einer Muskelschwäche bei Myasthenia gravis  verlängerte Wirkung von Muskelrelaxantien Vorsicht bei Leberinsuffizienz Nieren- , Leberinsuffizienz gastrointestinale und hämatologische Beschwerden  Elemination: 95% unverändert renal      
• Pseudocholinesterase = Plasmacholinesterase = Butyrylcholinesterase Synthese in Leber Ab einer Aktivitätsminderung von 25% tritt eine Verlängerung der Wirkung von SCh auf 50% verminderte Aktivität in SS ohne, dass die Wirkdauer dadurch verlängert wäre (höheres Verteilungsvol. von Succi) Dibucainzahl 80 entspricht normaler Fkt --> Pseudocholinesterase lässt sich zu 80% hemmen Atypische Pseudocholinesterase: Dibucainzahl 20-75 Plasma cholinesterase metabolises acetylcholine suxamethonium mivacurium ester local anaesthetics diamorphine aspirin propanidid.  
• Verteilungvolumen Menge Medikament/ Plasmakonzentration Medikament
• Canon waves Vorhofkontraktion gegen die verschlossene Trikuspidalklappe bei valvulärem Pacing, atrioventrikuläre Dissoziation, AvBlock 3.Grades, Knotenrhythmus A-Welle in ZVD Kurve übergross
• Konstriktive Perikarditis: ZVD-Kurvenänderung? diastolische Füllungsdrücke sind erhöht --> a- und v -Wellen erhöht zusätzliche mit-diastolische Plateau-Welle zwischen v und a
• Rocuronium (Esmeron) Aminosteroid Effective dose 95 (ED95) is 0.3 mg/kg (the dose required to depress the twitch height by 95%) The intubating dose is 0.6 mg/kg Time to 95% depression of first twitch of train of four (ToF) or onset time is 75 seconds Time to 25% recovery of first twitch of train of four (ToF) or clinical duration is 33 minutes. HWZ 84-130 Minuten Elemination: 10% hepatischer Metabolismus, 55% unverändert biliär, 35% mit Urin Keine Histaminausschüttung
• Vecuronium Aminosteroid, monoquaternär (wie Rocuronium und Pancuronium) HWZ 65-80 Minuten Hauptsächliche Ausscheidung über Galle, zu geringerem Anteil über Urin instabil in Wasser > Aufbewahrung als Pulver (in mannitol and sodium hydroxide) It is a competitive inhibitor at the alpha subunit of the nicotinic acetylcholine receptor. An intubating dose is 0.1 mg/kg which will produce intubating conditions in 120 seconds. It is the most cardiovascularly stable of the non-depolarising muscle relaxants, having the most favourable histamine release and rate of anaphylaxis. Vecuronium is metabolised by the liver to 3, 3-17 and 17 dihydroxyvecuronium. 3 hydroxyvecuronium is an active metabolite that will accumulate in renal failure.  Rocuronium is the most likely to cause an anaphylactic reaction of all the non-depolarising muscle relaxants.  
• Cisatracurium HWZ 35 Minuten
• Pancuronium HWZ: 110-160 Minuten associated with the release of norepinephrine (noradrenaline) from sympathetic nerve endings or blockade of its uptake
• Neostigmin Quarteres Amin Hemmt AchE und Plasma ChE kann den Effekt von Succi und Mivacron verlängern, da die Plasma ChE auch gehemmt wird! kann Phase II Block von Succi aufheben in Überdosierung kann es einen Depolarisatuonsblock bewirken!  Wirkeintritt nach 1Minute. Wikdauer 20-30 Minuten. EleminationsHWZ: 50-90 Minuten (renal, überwiegend unverändert) Metabolismus: Plasmaesterasen, wenig hepatisch
• Katecholamine, Biosynthese Phenylalanin- L-Thyrosin - L-Dopa - Dopamin - NA - Adrenalin Regulierung über neg. Feedback von Dopamin und NA auf Thyroxinhydroxylase
• Antiemetika Anticholinergika Antihistaminika (H1): Cyclizin, Promethazin Serotoninantagonisten (5-HT3): Ondansetron Dopaminantagonisten (D2): MCP, Domperidon, Propofol, Prochlorperazin sulphonylurea: chlorpropramide Bluthirnschranke ist nur schwach ausgeprägt in Cemorezeptortriggerzone > Antiemetika müssen nicht bluthirnschrankengängig sein  Ansatzorte: The highest densities of 5HT3 receptors:  chemorezeptortrigger-Zone und Ncl tractus solitarius.   Vestibular nucleus: histamine (H1) and acetylcholine receptors (ACh) Antiemetika bei Parkinson (PD) Cyclizine is a histamine (H1) and acetylcholine (Ach) receptor antagonist and can be used to target the vestibular nucleus, nucleus tractus solitarii and the vomiting centre. It is not contraindicated in PD. Also possible: ondansetron for postoperative nausea and vomiting (PONV): 4 mg. Metoclopramide is contraindicated in PD, as it is blocks central dopamine (D2) receptors in the chemoreceptor trigger zone (CTZ) but also in the substantia nigra. It has the potential for causing extrapyramidal side effects particularly in young people. It can exacerbate the symptoms of PD and has been associated with prolonged encephalopathy. Droperidol (DHBP) and the phenothiazine, prochlorperazine, are also powerful D2 receptor antagonists and should also be avoided. If a D2 antagonist is chosen for the treatment of PONV in patients with PD then domperidone is the agent of choice as it does not cross the blood brain barrier.  
• Lokalanästhetika amphiphile Substanzen: hydrophobes aromatisches Ringsystem (entscheidend zur Überwindung der Zellmembran)  protonierbarer Stickstoff (in protonierter Form hydrophil und für die Na -Kanal-blockierende Wirkung entscheidend)   There are two classes of local anaesthetic agents: amino amide and amino ester groups. The amino amide group includes: Lidocaine Bupivacaine Ropivacaine Levobupivacaine (S-Enantiomer) Mepivacaine. The amino ester group includes: Chloroprocaine Prilocaine Tetracaine Articaine. Amides are primarily metabolised by the liver, whereas the esters are metabolised by plasma cholinesterase. Esters are more likely to result in allergic reaction than amides.   Lipid solubility influences the time it takes the local anaesthetic to penetrate the neuronal membrane and is one of the most important determinants of potency and toxicity. The dissociation constant, pKa affects the speed of onset of action and it determines the proportion of drug in the un-ionised (that is, lipid soluble) form. When the pH equals the pKa of the drug, the ionised and un-ionised forms are present in equal proportions (that is, 50:50). At physiological pH (pH 7.4) 17% in unionised form for bupivacaine/ropivacaine (pKa 8.1) 33% in unionised form for lidocaine and prilocaine(pKa 7.7). tiefer pKa = Schneller Wirkeintritt, da nicht ionisiert (nicht geladen, kein H+ gebunden) und schneller Übertritt über die Lipidmembran inklusive Plazenta- und Bluthirnschranke hohe Poteinbindung -> längere Wirkung (bindung an Membranproteine) Bupivacain and Mepivacain: 94% highly protein-bound drugs have a low umbilical vein to maternal blood ratio (uv:m). The uv:m ratio for bupivacaine is approximately 0.2; and for lidocaine and prilocaine it is 0.5. Therefore, lidocaine transfers across the placenta more than bupivacaine.   The most vascular areas into which local anaesthesia is more prone to systemic absorption (in order) are: Intercostal and paracervical block Caudal block Lumbar and thoracic epidural block Brachial plexus block Sciatic/femoral nerve block Subcutaneous infiltration.     Dose limit:  lidocaine without epinephrine: 3-5 mg/kg cocaine: 3 mg/kg   Chiralität Prilocaine, bupivacaine, Levobupivacaine, ropivacaine and mepivacaine are chiral compounds. Most ester local anaesthetics, as well as lidocaine are achiral. Individual enantiomers have approximately equal local anaesthetic activity, although R (+) bupivacine may be more potent than the S (-) enantiomer. The S (-) enantiomers produce enhanced vasoconstriction and have prolonged local anaesthetic activity; they may also be less cardiotoxic;   Adjuvants for local anaesthetics: The most widely used include: Alpha 2 adrenergic drugs (clonidine) Anticholinesterases (neostigmine) NMDA receptor antagonists (ketamine) N-specific calcium-channel antagonists (ziconotide) Opioids Adrenaline.  
• Cytochrom P 450 1% der Leberproteine Hämprotein Lokalisation: endoplasmatisches Retikulum Phase I Medikamentenmetabolismus: v.a. Oxydation Induziert durch:  Phenytoin Barbiturate Carbamazepin Rifampicin Johanneskraut Enfluran Halothan ETOH Smoking Inhibition durch: Omeprazol Propofol Metronidazol Cimetidin Amiodaron Azol-Antimykotika HIV-Proteaseinhibitor  Rauchen  Grapefruitsaft Alkohol  Erythromycin ultra-rapid metabolisers   When codeine is ingested it is converted to morphine in the liver by cytochrome P450 2D6 (CYP2D6). Some people have DNA variations that make this enzyme more active, causing codeine to be converted to morphine faster and more completely than in other people. These "ultra-rapid metabolisers" are more likely to have higher than normal amounts of morphine in their blood after taking codeine.   CYP2D6 is responsible for approximately 25% of phase-1 drug reactions. There can be as much as a 1 000-fold difference in the ability to metabolise drugs by CYP2D6 between phenotypes, which may result in adverse drug reactions (ADRs). CYP2D6 is responsible for metabolism of antiemetics, beta-blockers, codeine, tramadol, oxycodone, hydrocodone, tamoxifen, antidepressants, neuroleptics, and antiarrythmics. Patients who take drugs metabolised by CYP2D6 and who have poor CYP2D6 metabolism are more likely to have ADRs, whereas people with ultra-rapid CYP2D6 metabolism may have a decreased effect of a drug due to low plasma concentrations of these drugs. All the other CYP enzymes are subject to genetic polymorphism but variants are less likely to lead to adverse drug reactions.     Cyp 3a4: katalysiert den Metabolismus von Midazolam, Lidocain, Fentanyl, Alfentanyl Cyp 2E1: volatile Anästhetika        
• Mivacurium quarternäres Benzylisochinolin Wirkdauer 10-20 Minuten Abbau durch Cholinesterasen. Wenig unverändert über Niere und Galle. 10% eines Bolus wird über 24 h über den Urin ausgeschieden polar (kein Überqueren der Bluhirnschranke) Histaminausschüttung, etwas mehr als Atracurium Intubationsdosis: 0,2 mg/kg (2-2,5 Minuten) Injektion über 30-60 Sekunden!
• Thiopental pka 7,6, pH 10,8 Although bound to plasma proteins thiopentone sodium rapidly crosses the blood-brain barrier. Thiopentone sodium is slowly metabolised by the liver. Only a small proportion of the active drug is excreted in the urine. Metabolismus in der Leber zu Phenobarbiton Eleminations- HWZ: 2,4-22 h
• Amiodaron Benzofluranderivat Kaliumkanalblocker -> Verlängerung des AP um ca 30% und Refraktärzeit Klasse III Antiarrhythmikum   Shows beta blocker-like and calcium channel blocker-like actions on the SA and AV nodes Increases the refractory period via sodium and potassium channel effects and Slows intracardiac conduction of the cardiac action potential, via sodium-channel effects.   Eleminationshalbwertszeit: 28 Tage/ HWZ:50d Hauptmetabolit (mit ebenfalls antiarrhythmischen Eigenschaften) ist DEA (desethylamiodaron) UEW: Hypo-/ Hypertyreose   (Weniger TSH-Ausschüttung durch Herabsetzen der Sensitivität der Hypophyse gegenüber T3 und T4, enthält Iod, inhibiert Synthese der SD-Hormone. Verringert periphere Umwandlung von T4 in T3, Akummulation von rT3) Pulmonale Toxizität, u.a. chron. interstitielle Pneumonitis, ARDS. Symptome: nichtproduktiver Husten und Dyspnoe (50-75%), Fieber (33-50%) Transaminasenanstieg (50%) periphere Neuropathie GIT Beschweren Hypotension AV Block Long QT Arrythmien Corneale Ablagerungen (reversibel nach Therapieabbruch) Photosensibilität   Neurological toxicity (30%), insbesondere bei hohen Dosen (Aufsättigung) Tremor Ataxia Peripheral neuropathy with paraesthesias and Sleep disturbances.   Hohe Proteinbindung (90%!) -> Verdrängung vieler Medis aus Proteinbindung (Potenzierung von Warfarinwirkung u.a.) Darreichung: Intravenös im Ggs zu oral: negativ inotrop. Oral: Variable Bioverfügbarkeit (22-95%)        
• Phentolamin Nicht selektiver Alpha-Blocker. Indikation: hypertensive Krise
• Isoprenalin Nicht selektiver Beta-Agonist Erschlaffung der Bronchial - und Gefässmm., positive Inotropie und Chronotropie p.o., i.v.,supp,aerosol oder sublingual Ind: kompletter AV Block  
• Labetalol Beta 1-und 2- >>> Alpha 1-Blocker (2-(7)x) HWZ 4 h. Proteinbindung 50%. It has been shown to cross the placental barrier, but not the blood brain barrier. It is metabolised in the liver and excreted in the urine and faeces. Oral administration of the drug undergoes extensive first-pass metabolism. Severe hepatocellular damage has been reported after both short and long term use and the reduction of bile secretion may rarely lead to jaundice.
• Indoramin Alpha1-Antagonist
• Phenylephrin Alpha 1 Agonist Wirkungen vasoconstriction ( for 5-10 minutes), rise in blood pressure and reflex bradycardia. Intramuscular or subcutaneous administration has a slower onset but effects last for up to one hour. Phenylephrine is associated with a better umbilical cord gas profile when used in obstetrics compared with ephedrine.

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