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Pharmakologie (Subject) / Tumortherapie/Zytostatika/Immunsuppressiva (Lesson)

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  • Zytostatika sensible Erkrankungen Kleinzelliges Bronchial-CA,  Ewing-Sarkom Osteosarkom Hodenseminom Chorion-CA, AML/ALL, M. Hodgkin
  • Cyclophosphamid Alkylanz wirkt auf Lymphozyten (→ immunsuppressive Wirkung) und Tumorzellen (→ zytostatikum, zellphasenunspezifisch) Ind.: Autoimmunerkrankungen (z.B. bei Therapieresistenz bei rheumatoider Arthritis) Leukämien, maligne Lymphome, Mamma-, Ovarial-, Hoden-Ca, Bronchial-Ca, Neuroblastom Prophylaxe von Abstoßungsreaktionen NW: CYT P450, hämorrhagische Zystitis (Prophylaxe: Mesna), Kardiomyopathie
  • Methotrexat Folsäureantagonist → hemmt kompetitiv Dihydrofolsäurereduktase Ind.: Osteosarkom, Leukämien, Lymphome, Chorion-Ca, Mamma-Ca, Autoimmunkrankheiten (rheumatoide Arthritis, M. Crohn, Psoriasis, Sjögren-Syndrom, MS) NW: BB-Veränderungen, Diarrhoe, interstitielle Pneumonitis, Mukositis, nephro- u. hepatotoxisch, Haarausfall, erhöhte Toxizität in Kombination mit NSAR, NI, Folatmangel, Gold,Cotrimoxazol Antidot: Tetrahydrofolsäure (Leukovorin) (Rescue-Therapie: Zeitversetzte Gabe von MTX u. Leukovorin kann toxische Wirkung senken)  
  • Azathioprin Purin-Analogon Ind.: ALL, AML, Autoimmunerkrankungen (rheumatoide Arthritis, Psoriasis, M. Crohn, Colitis ulcerosa, Autoimmunhepatitis (Rezidivprophylaxe)), Immunsuppression nach Organtransplantation Metabolisierung durch Xanthinoxidase, daher Wirkungsverstärkung durch Allopurinol (Xanthinoxidase-hemmer)
  • Bleomycin zytostatisch wirkendes Antibiotikum NW: Lungenfibrose
  • Cisplatin Carboplatin Plativerbindung NW: ausgeprägtes Erbrechen, nephro-/ototoxisch
  • Doxorubicin Daunorubicin NW: kardiotoxisch
  • Vincristin NW: periphere Neuropathie
  • Ciclosporin A Immunsuppressivum! (kein Zystostatikum) → hemmt Freisetzung von Il-1 u. -2 aus Makrophagen u. T-Helferzellen und verhindert so Aktivierun T-Lymphozyten p.o. oder i.v. Ind.: Basistherapie rheumatoide Arthritis Prophylaxe von Abstoßungsreaktionen NW: nephro/hepatotoxisch, Hypertrichose, Gingivahyperplasie, neurotoxisch, art. Hypertonie, reversible Leberfunktionsstörung ! hemmt Cytochrom P450 (CYP3A4) Spiegel wird erhöht durch Makrolide, Azolderivate  
  • Immunsuppressiva Cyclosporin,Tacrolimus, Kortison, Azathioprin, MTX, Cyclophosphamid, monoklonale Lymphozyten-AK
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  • Interferon alfa-2a bei: Haarzellleukämie Chronische Hepatitis B Chronisch myeloische Leukämie Kutanes T-Zell-Lymphom Kaposi-Sarkom
  • Sulfasalazin Sulfonamidantibiotikum Prodrdug, enthält 5-ASA=Mesalazin Ind.: Basistherapeutikum rheumatoide Arthritis Morbus Crohn
  • Hydroxychloroquin Ind.: Basistherapie rheumatoide Arthritis Malariatherapie NW: Hornhauttrübung, irreversible Retinopathie Neuro- u. Kardiomyopathie
  • Leflunomid Hemmt Pyrimidinsynthese Ind.: Basistherapie der rheumatoiden Arthritis ! Gefahr Leberschäden, nicht mit anderen Basistherapeutika kombinieren
  • Antikörper gegen TNFα Infliximab und Adalimumab Ind.: Basistherapeutika der rheumatoiden Arthritis meist in Kombi mit MTX Infliximab auch bei Morbus Crohn, Psoriasis-Arthritis, Morbus Bechterew NW: Infektneigung, Reaktivierung Tbc u. Hepatitis
  • Etanercept kompetetiver Antagonist am TNFα-Rezeptor  
  • Anakinra kompetetiver Antagonist am IL-1-Rezeptor
  • Interferon α Immunmodulator ind.: Maligne Erkrankungen: Kaposi-Sarkom, kutane T-Zell-Lymphome, Haarzellleukämie, CML Chronische Hepatitis B u.C → Anwendung pegyliertes in Kombi mit Ribavirin
  • Interferon β schwere Virusinfekte, MS
  • Interferon Υ chronische Granulomatose