Pharmakologie / Lesson
Schilddrüse
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Hyperthyreose, Hypothyreose
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- Thioharnstoffderivate (Thiamazol, Carbimazol, Propylthiouracil)Thyreostatika = vermögen die Hormonbildung in der Schilddrüse zu hemmen und sind daher für Therapie einer Überfunktion geeignet Reihe wirksamer Thiamide: Thiamazol, Carbimazol, Propoylthiouracil Carbimazol wird schon bei der Resorption und im Blut unter Abspaltung der labilen Ethoxycarbonyl-Gruppe in den eigentl. Wirkstoff Methimazol umgewandelt Wirkungsweise: verhindern in den Schilddrüsenepithelzellen die Oxidation des aufgenommenen Iodid zu Iod, den Einbau von Iod in Tyrosinreste des Thyreoglobulin und die Bildung von Thyroxin- bzw. Trijodthyronin-Vorstufen im Thyreoglobulin; Ursache: Hemmung der Peroxidase; Propylthiouracil soll darüber hinaus die Umwandlung von L-Thyroxin in Trijodthyronin in der Peripherie erschweren (Anwendung bei thyreotoxischer Krise); Reduktion der Thyroxin-Sekretion zeigt sich erst nach einiger Zeit, weil die in Schilddrüse und Körpergewebe vorhandenen Schilddrüsenhormone langsam aufgebraucht werden müssen Anwendung: bei Hyperthyreose kann Schilddrüsenhormon-Produktion normalisiert werden bei Hyperthyreose vom Typ des Morbus Basedow sind IgG-Antikörper, die eine TSH-artige Wirkung besitzen, für gestiegerte Schilddrüsenhormon-Inkretion verantwortlich --> Hypophyse setzt kein TSH mehr frei, da Thyroxin- bzw. Trijodthyronin-Spiegel überhöht sind unter thyreostatischer Therapie wird Hormoninkretion soweit zurückgedrängt, dass normale Thyroxin-/Trijodthyronin-Konz. vorliegen ist Suppression der Schilddrüse jedoch zu stark, nimmt Hypophyse wieder TSH-Sekretion auf, um Anstieg der Hormoninkretion zu erreichen --> Schilddrüse wird hyperplastisch bei zu hoher Dosierung über längere Zeit treten alle klinischen Erscheinungen eines Myxödems auf leichte Fälle sollten daher von dieser Therapie ausgeschlossen werden Thyreostatika sollten so vorsichtig dosiert werden, dass eine ausreichende Konz. von endogenen Schilddrüsenhormonen erhalten bleibt Dosierung: mit erhöhter Initialdosis begonnen, bis nach 4-6 Wochen euthyreote Stoffwechsellage erreicht; dann schrittweise auf Erhaltungsdosis zurückgegangen; Plasmaspiegel der Schilddrüsenhormone sollen im Normalbereich liegen; TSH-Spiegel wird kontrolliert, denn ein Ansteigen würde auf eine Überdosierung des Thyreostatikum mit Strumagefahr hinweisen; Schwere eines Morbus Basedow pflegt in 1-2 Jahren zurückzugehen, daher muss die Dosierung des Thyreostatikums dementsprechend reduziert werden, bis die Behandlung sogar beendet werden kann Nebenwirkungen: dosisabhängig, bei niedrigen Dosen geringer; häufig allergische Reaktionen (Arzneimittelexantheme); gelegentlich Gelenkschmerzen; selten Agranulozytosen (lebensbedrohlich!) --> Leukozytensturz kann sehr plötzlich auftreten, Patient muss bei Fieber und Halsschmerzen sofort Art aufsuchen; ständige Überwachung der Patienten bzgl. Schilddrüsenfuntkion und der möglichen Nebenwirkungen (Kropfbildung, Verstärkung des Exopthalmus, allergisch bedingte Agranulozytose, Ikterus); bei Schwangerschaft erhöhtes Risiko der Fruchtschädigung --> gehen transplazentar auf Fetus über und können dessen Schilddrüse suppremieren (bei exakter Dosierung Gefahr für Fetus aber gering); Thyreostatika gehen in Muttermilch über --> Hemmung der kindl. Schilddrüsenfunktion Kontraindikationen: retrosternaler Struma wegen Gefahr der Kompression der Trachea durch Zunahme des Drüsenvolumens