Fibrinolytika

neben Thrombozyten und Erythrozyten enthalten verschiedene Organe (z.B. Uterus, Prostata, einige Drüsen) Aktivatoren des Plasminogens, die als Urokinasen bezeichnet werden physiolog. Aufgabe besteht darin, Auflösung von Fibrin-Gerinnseln, die nach Blutungen in Ausführungsgängen aufgetreten sind, anzuregen Bedeutung der Urokinase für das Flüssigbleiben des Menstrualblutes Urokinase wird jetzt aus Zellkulturen menschl. Nierenzellen gewonnen und liegt als Trockenpulver in Ampullen zur Therapie vor

dieser körpereigener Faktor ist im Blut vorhanden und stammt aus Endothelzellen nun im größeren Maßstab gentechnisch gewonnen fördert Umwandlung von Plasminogen zu Plasmin, allerdings mit dem Unterschied zur Urokinase, dass seine Aktivität nur im Kontakt mit Fibrin besonders hoch ist --> Hoffnung besteht, dass rt-PA im Gegensazu zu Urokinase und Streptokinase nur Fibrin in Thromben, nicht dagegen im Blut kreisendes Fibrinogen spaltet Anwendung: fibrinolytische Therapie bei frischem Herzinfarkt --> Wiedereröffnung der verschlossenen Herzkranzgefäße Nebenwirkungen: Auftreten von Blutungen nicht vermeidbar, da im Blutungsgebiet eine Gefäßabdichtung durch Thrombenbildung unmöglich ist; Fibrinogen-Konz. nimmt außerdem ab; Nausea, Erbrechen, Blutdrucksenkung inzwischen sind auf gentechnischem Wege neue Plasminogen-Aktivatoren entwickelt worden: Reteplase und Tenecteplase --> beide Substanzen langsam auch der Zirkulation eliminiert; Wirkung nach i.v.-Gabe setzt schnell ein und hält verhältnismäßig lange an

aus hämolysierenden Streptokokken gewonnen, ist aber selbst kein Enzym bindet sich über hydrophobe Kräfte an Plasminogen, und erst dieser Plasminogen-Streptokinase-Komplex überführt andere, nicht komplexierte Plasminogen-Moleküle in Plasmin, das nun fibrinolytisch wirkt aufgrund des Wirkungsmechanismus schwierig richtige Dosis zu finden --> wird zuviel Plasminogen komplexiert, steht für die Umwandling in Plasmin nicht mehr genügend Plasminogen zur Verfügung um diese Schwierigkeit zu umgehen, gibt es einen Plasminogen-Streptokinase-Komplex (Anistreplase), dessen aktives Zentrum durch Anissäure "geschützt" ist Säure wird im Plasma langsam abgespalten (t1/2 ca. 90 Min.), erst in diesem Augenblick wird der Komplex biologisch aktiv und kann auch abgebaut werden Anistreplase wirkt also erheblich länger fibrinolytisch als andere Fibrinolytika erschwert wird die Therapie mit Streptokinase-haltigen Präparaten außerdem dadurch, dass individuell unterschiedl. Mengen von "Streptokinase-Antikörpern" vorhanden sind, die einen Teil der Dosis neutralisieren Nebenwirkungen: Häufigkeit und  Schwere ausgeprägter, da Unverträglichkeiten gegen Substanz bakteriellen Ursprungs vorkommen, wie Schüttelfrost, Kopf- und Gelenkschmerzen, Malaise häufig werden Glucocorticoide prophylaktisch gegeben, um diese Nebenwirkungen abzuschwächen auch eine wiederholte Gabe ist wegen der Allergisierung nicht möglich