Antianginosa

wird üblicherweise Nitroglycerin genannt, obwohl Bezeichnung nicht korrekt ist dringt sehr leicht durch Gewebe hindurch und kann durch Schleimhaut des Mundes (sublingual, bukkal) schnell resorbiert werden Wirkung nach einer Zerbeißkapsel oder eines Spraystoßes tritt innerhalb von 2-3 Minuten ein die nach perlingualer Resorption aufgenommene Menge an Glyceryltrinitrat wird rasch im Gewebe gebunden, so dass im arteriellen Blut kaum Wirkspiegel nachzuweisen sind Wirkung einer perlingualen Dosis hält für 20-30 Minuten an Substanz ist sehr stark wirksam, denn nur 0,4-0,8g erzielen bereits erwünschten Effekt aufgrund des schnellen Wirkungseintritts gilt Glyceryltrinitrat als Mittel der ersten Wahl bei Angina-pectoris-Anfällen wenn langanhaltende prophylaktische Wirkung angestrebt wird, müssen aufgrund der raschen Inaktivierung Arzneimittelzubereitungen angewandt werden, aus denen die Substanz protrahiert freigesetzt wird normalerweise ist Glyceryltrinitrat nach oraler Gabe unwirksam, da hoher First-pass-Effekt; im Handel allerdings Zubereitungen, die nach oraler Einnahme und enteraler Resorption wirksam sein sollen --> diese "Langzeit-Präparate" sollen 12 Stunden wirksam sein, haben aber viel zu geringe Einzeldosis, um diese Wirkdauer wirklich zu gewährleisten, hierzu kommt noch, dass in der Darmwand ein Teil der Substanz eliminiert wird; wenn orale Zufuhr angestrebt wird, sind wesentliche höhere Dosen als 2,5 mg notwendig weitere Möglichkeit um langdauernde Wirksamkeit zu erzielen, liegt in der perkutanen Applikation; Glycyerltrinitrat penetriert nämlich gut durch die intakte Haut; so gelangt die Substanz unter Umgehung der Leber in den großen Kreislauf; bei Verwendung von Salben oder Sprays ist die Dosierung relativ unsicher besondere Depotform sind Nitratpflaster, die als transdermale therapeutische Systeme bezeichnet werden; diese werden präkordial direkt über dem Herzen auf die Brustwand appliziert und rufen durch eine lokale Vasodilatation eine Hautrötung und Hyperämie hervor (Wärmegefühl) --> hohe psychosomatische Komponente; da hohe aufrechterhaltende, konstante Nitrat-Plasmakonzentrationen mit Wirkungsverlust einhergehen können, besitzen jedoch Nitratpflaster hohes Potential, dass Gewöhnung herbeigeführt wird --> durch Abnahme des Pflasters über Nacht wird Nitrat-freies Intervall gewährleistet

als perlinguale Zubereitung gegeben, wird die Substanz schnell über die Mundschleimhaut resorbiert Wirkbeginn: bei sublingualer oder bukkaler Gabe nach 1 Min. Wirkdauer: s.l.: 30 Min.; i.v.: bis zu 60 Min.; oral (retardiert): 8-12 h auch enteral wird es ausreichend resorbiert und in geringen Mengen in den systemischen Kreislauf Teil der Substanz wird in Leber abgefangen und zu biologisch weniger wirksamen Metaboliten 2-Isosorbidmononitrat und 5-Isosorbidmononitrat abgebaut (letzter trägt zum Gesamteffekt bei) durch Nitratreduktase bei peroraler Applikation sind höhere Dosierung notwendig als bei bukkaler Zufuhr (oral 2-3 mal so hoch); Wirkung setzt nach etwa 30 Min. ein und hält für mehrere Stunden an daher besser für Intervalltherapie geeignet als zur Anfallstherapie

nahezu fehlender First-pass-Effekt --> hohe oraler Bioverfügbarkeit nur oral angeboten Wirkbeginn nach 10-30 Minuten --> nicht zur Anfallstherapie geeignet; max. Plasmaspiegel nach 1h Wirkdauer: 4-6 h

Nitrat-ähnliche Substanz Vorteil: im Gegensatz zu Nitraten keine Toleranzentwicklung Nachteil: zur Akuttherapie nicht geeignet zählt zur Stoffklasse der Snydonominine das Produg Molsidomin wird in der Leber zum aktiven Metaboliten SIN 1 A (= Linsidomin) verstoffwechselt --> Freisetzung von NO: max. Wirksamkeit nach 30-60 Min. (ungeeignet zur Akuttherapie) SIN 1 A stimuliert enzymunabhängig die Guanylatclyclase --> keine Toleranzentwicklung, da Wirkung SH-Gruppen unabhängig Wirkdauer von mehreren Stunden Wirkung: Verminderung der Vorlast --> venöses Pooling (stärker ausgeprägt als nach Nitraten); geringe Senkung der Nachlast; Zunahme der regionalen Myokarddurchblutung v.a. subendokardial; Thrombozytenaggregationshemmung Nebenwirkungen: Kopfschmerzen; Blutdruckabfall, reflektorische Tachykardie, Orthostase Indikationen: Angina pectoris; akuter Myokardinfarkt; chronische Herzmuskelinsuffizienz; pulmonale Hypertonie in der Praxis wird Molsidomin v.a. bei unzureichender Wirkung oder Unverträglichkeit von Nitraten angewandt Kontraindikationen: ausgeprägte hypotone Kreislaufzustände; Schwangerschaft, da Teratogenität nicht ausgeschlossen