Mittel gegen die Parkinson-Erkrankung

da Dopamin Blut-Liquor-Schranke nicht zu überwinden vermag, kann der Dopamin-Gehalt im Striatum nur durch Gabe der physiolog. Vorstufe L-Dopa erhöht werden die As L-Dopa gelangt über den Aminosäure-Transporter-Mechanismus aus dem Blut in den Liquor die Dopa-Decarboxylase, die im Organismus überall vorhanden ist, verwandelt auch im ZNS L-Dopa zu Dopamin allerdings müssen sehr hohe Dosen L-Dopa verabreicht werden (4-8g täglich), damit genügend L-Dopa ins Gehirn transportiert wird, da überall, vor allem in der Darmwand und in der Leber, schon Dopamin entsteht Nebenwirkungen: aufgrund der hohen Dosen treten bei dieser Therapie starke periphere Dopamin-bedingte Nebenwirkungen auf: orthostatische Hypotonien, Arrhythmien sowie Erbrechen, das vom Chemorezeptoren-Feld der Area postrema ausgelöst wird Behandlungsmethode ist verlassen worden, weil eine L-Dopa-Therapie entwickelt wurde, die effektiver und mit weniger Nebenwirkungen belastet ist

Dopa-Decarboxylase-Hemmer werden gleichzeitig mit L-Dopa verabreicht --> wesentliche Besserung der Therapie gelangen nicht ins ZNS der Hemmstoff verhindert die Umwandlung von L-Dopa zu Dopamin in der Peripherie, nicht dagegen im Gehirn besitzt große Vorteile: Tagesdosierung von L-Dopa kann erheblich reduziert werden (0,3-0,6g), da der periphere Verlust an L-Dopa vermindert ist und die periphren, Dopamin-bedingten Nebenwirkungen reduziert sind (auch das über die Area postrema ausgelöste Erbrechen) Dosierung richtet sich nach dem Effekt, nämlich dem Grad der Besserung der Parkinson-Erkrankung, sowie dem Ausmaß der Nebenwirkungen muss einschleichend dosiert werden bis optimaler Zustand erreicht ist (mit 50mg täglich begonnen bis hin zu 700-2000mg täglich; verteilt auf 3-4 Dosen) im Laufe der Zeit verliert die Therapie ihre Wirksamkeit, vorübergehend kann durch Verkürzung des Dosierungsintervalls der Therapie-Erfolg noch gebessert werden, bis schließlich auch dieses Schema keinen Erfolg mehr hat zusätzliche Möglichkeit besteht darin, die L-Dopa-Therapie mit der Gabe eines Dopamin-Agonisten zu kombinieren Gabe von L-Dopa ist nicht wirksam gegen einen durch Dopamin-antagonistische Arzneimittel ausgelösten funktionellen Morbus Parkinson, da in diesem Fall ja die Dopamin-Rezeptoren blockiert sind zentrale Nebenwirkungen die unter der Kombinationstherapie auftreten können: choreatische Bewegungsstörungen, Halluzinationen, paranoische und delirante Zustände die "Anti-Parkinson-Wirksamkeit" von L-Dopa kann zeitweise unabhängig von seinem akutellen Plasmaspiegel sein, so dass ein plötzlicher Wechsel zwischen Mobilität und Immobilität beim Betroffenen ("On-off-Phänomen") beobachtet wird --> vermutlich behindert das Ansteigen der Konz. anderer As im Plasma den Transport von L-Dopa durch die Blut-Liquor-Schranke (Kranke sollte daher proteinhaltige Nahrung über den Tag verteilt zu sich nehmen und L-Dopa-Zufuhr sollte in kleinen Dosen verteilt über den Tag erfolgen)

Atropin: die gesteigerte Übertragung in den enthemmten cholinergen Synpasen des Striatum kann auch dadurch reduziert werden, dass ein Teil der postsynaptischen AcH-Rezeptoren blockiert wird; diese Therapie war die erste Möglichkeit Parkinson-Erkrankten Erleichterung zu verschaffen; allerdings sind die Dosen sehr hoch (bis zu 20mg täglich) --> der gesamte Parasympathikus ist ausgeschaltet, entsprechend treten vegetative Störungen auf: z.B. Mundtrockenheit, Akkomodationsstörung, Tachykardie, Obstipation, Harnretention; zentrale Nebenwirkungen: Verwirrtheitszustände, Halluzinationen neuere Cholinolytika vermögen besser ins ZNS einzudringen als Atropin --> günstigeres Verhältnis zwischen zentraler und peripherer Wirkung; derartige Anticholinergika sind Benzatropin, Biperiden, Bornaprin, Metixen, Trihexyphenidyl und Procyclidin aber auch bei diesen Verbindungen ist mit Atropin-artigen Nebenwirkungen zu rechnen Kontraindikationen: Tachyarrhythmien, Prostata-Adenom, Engwinkelglaukom, schwere Zerebralsklerose neuerdings allerdings sehr zurückhaltend verordnet, da sie unter Verdacht stehen, Demenz zu begünstigen Dosierung muss einschleichend erfolgen, bis das individuelle Optimum zwischen Besserung des Zustandes und dem Auftreten von Nebenwirkungen erreicht ist der therapeutische Effekt der Anticholinergika, der vor allem den Tremor betrifft, klingt im Verlauf der Jahre ab Cholinolytika sollten nicht plötzlich abgesetzt werden, da dann völlige Immobilisation der Patienten zu erwarten ist Cholinolytika sind auch wirksam gegen Arzneimittel-bedingte extrapyramidale Störungen wie der funktionelle Morbus Parkinson, das dyskinetische Syndrom und die Akathisie; nicht dagegen bei der Spätdyskinesie, dieser Zustand wird verschlechtert