Antiphlogistische Analgetika

Nozizeptor TRPV1 (transient receptor potential vallinoid 1): ligandengesteuerter Ionenkanal in sensorischen Neuronen des PNS/ZNS TRPV1-Aktivierung durch H⁺ (pH-Abfall) -> v.a. Ca²⁺-Einstrom -> Membrandepolarisation  Aktivierung spannungsabhängige Na⁺-Kanäle -> Entstehung von APs -> Schmerzwahrnehmung Schmerzmediatoren: Substanz P, Bradykinin, Histamin, NGF (nerve growth factor) -> wirken selbst schmerzauslösend, Sensibilisierung von TRPV1 Zytokine stimulieren COX-2-Synthese -> Prostaglandin-Synthese ↑ Prostaglandine: Sensibilerung von Rezeptoren der Schmerzmediatoren, Förderung der Reizweiterleitung (bewirken selbst keine Schmerzreaktion) NSAIDs = gute Analgetika bei Entzündungsschmerz -> Hemmung der Prostaglandin-Synthese durch Mastzellen und Makrophagen bei Entzündung

erwünscht: Analgesie, Antipyrese, Entzündungshemmung, Thrombozytenaggregationshemmung unerwünscht: Ulcus, Nierenfunktionsstörungen, Asthmareaktion, evtl. Thrombozytenaggregationshemmung

nichtselektiv: NSAID (t-NSAID) -> ASS, Diclofenac, Ibuprofen, Ketoprofen, Naproxen COX-2-selektiv: Coxibe (s-NSAID) -> Celecoxib, Etoricoxib, Parecoxib

ASS: analgetisch ↑↑/↑↑↑, antipyretisch ↑↑, antiphlogistisch ↑↑/↑↑↑ Ibuprofen: analgetisch ↑↑↑, antipyretisch ↑↑, antiphlogistisch ↑↑↑ Diclofenac: analgetisch ↑↑↑, antipyretisch ↑↑, antiphlogistisch ↑↑↑↑ Celecoxib: analgetisch ↑↑↑, antipyretisch ↑↑, antiphlogistisch ↑↑↑

Blutungsgefahr: Thrmobzytenaggregationshemmung Magen-Darm-Beschwerden: Hemmung der Prostaglandin-Synthese -> Magensäure ↑, Magenschleim↓ Nierenfunktionsstörung: Hemmung der Prostaglandin-Synthese -> Na⁺-/ Wasserausscheidung ↓, Hemmung der Prostacyclin-Synthese  -> Konstriktion der Nierengefäße (Dilatation fällt weg, Überwiegen der konstriktorischen Wirkung von NA und AT II) evtl. Leberfunktionsstörung über Bildung reaktiver Metabolite Bronchospasmus/ Asthma: vermehrt Leukotrienbildung aus Arachidonsäure -> Bronchokonstriktion, Entzündung Reye-Syndrom