Pharmakokinetik

Was macht der Körper mit dem Wirkstoff? Prozesse, denen ein Wirkstoff im Körper unterliegt Konzentrations-Zeit-Verlauf des Wirkstoffs  Konzentration am Wirkort bestimmt Ausmaß der Wirkung

Berechnung der erforderlichen Dosis für gewünschte Konzentration und Wirkung Abschätzung des geeigneten Dosierungsintervalls bei Dauergabe individuelle Anpassung der Dosis nach bekannten Einflussfaktoren (z.B. Alter, Nierenfunktion, Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten)

physikochemische Substanzeigenschaften Konvektion über Blut, Darminhalt, Urin, Galle etc. Transporter der Zellmembran Fremdstoff-metabolisierende Enzyme Bindungsverhalten der Substanz an Proteine (z.B. Plasmaproteine, Enzyme, Transporter)

Freisetzung des Wirkstoffs aus der Dareichungsform (z.B. Kapsel, Tablette, Zäpchen) Applikationswege: p.o., i.v., i.m., i.o., s.c., inhalativ, dermal, rektal 

Bioverfügbarkeit: Anteil einer Dosis, der im Blut zu finden ist (bei i.v.-Gabe 100%) -> bei oraler Gabe resorbierter Anteil, der nicht unterwegs abgebaut oder eliminiert wird  First-pass-Effekt: erste Metabolisierung oral verabreichter Wirkstoffe beim Durchtritt durch die Leber -> Bioverfügbarkeit kann reduziert werden

Faktoren: Gewebsdurchblutung, physikochemische Eigenschaften der Gewebe und Substanzen, Transporter, Plasmaproteinbindung  Besonderheiten: Blut-Hirn-Schranke, Plazenta, Abszesse Verteilungsvolumen in l/kg: Subatratmenge D/ Plasmakonzentration des Substrats c -> beschreibt Verteilung zwischen Plasma und Gewebe; lipohile Stoffe haben meist großes Verteilungsvolumen Blut/ Plasma = zentrales Kompartiment; Verteilungsvolumen macht Aussage, ob ein Wirkstoff aich v.a. im zentralen Kompartiment oder an anderer Stelle aufhält Verteilungsvolumen kann, muss aber nicht mit realen Volumina übereinstimmen

Kinetik: 0. Ordnung -> konstante Reaktionsgeschwindigkeit unabhängig von der Substratkonzentration; 1. Ordnung -> Geschwindigkeit proportional zur Konzentration Phase-I-Reaktion: Entstehung eines polaren Metaboliten -> Phase-II-Reaktion: Konjugation Entgiftung: Deaktivierung des Wirkstoffs und Ausscheidung ermöglicht Aktiverung: Überführen von Prodrugs in die aktive Form Giftung: Entstehung von toxischen Metaboliten

renale Elimination: v.a. hydrophile Substanzen biliäre Elimination: lipophyle und hydrophile Substanzen -> lipophile können durch enterohepatischen Kreislauf rückresorbiert werden pulmonale Elimination: v.a. bei inhalierten Wirkstoffen

Maß für Eliminationsleistung = fiktives Plasmavolumen, das innerhalb eines bestimmten Zeitraums vollständig von einer gegebenen Substanz befreit wird (Volumen/ Zeit) die gleiche Clearance bewirkt bei einem kleinen Verteilungsvolumen eine schnellere Elimination des Wirkstoffs als bei großem Verteilungsvolumen Eliminationsrate = Clearance/ Verteilungsvolumen

Phase I:  Oxidationen: z.B. Cytochrom P450, MAO, COX, Peroxidasen etc. Hydrolyse: Esterasen, Phosphotasen, Glykosidasen ect. Reduktionen: Cytochrom P450, Nitroreduktasen Phase II: Konjugationen -> Transferasen für Glucuronsäure, Glutathion, Sulfat, Aminosäuren, Acetyl-/ Methylgruppen