Benzodiazepine

Benzodiazepine werden mit hoher Affinität an einen Teil des Rezeptorproteins für GABA gebunden (GABAA) Besetzung durch Benzodiazepine erhöht allosterisch die Wirksamkeit von GABA --> fördert den transmembranalen Einstrom von Cl-Ionen durch den im Rezeptorprotein befindlichen Cl-Kanal --> Hyperpolarisation der Zelle vermehrte Einstrom von Cl-Ionen kommt durch Zunahme der Öffnungswahrscheinlichkeit des Cl-Kanals zustande bei niedriger Dosierung ist eine Beeinflussung der Formatio reticularis und des limbischen Systems nachweisbar (wesentlich für Befindlichkeit des Menschen verantwortlich) --> elektr. Aktivität in diesen Gebieten vermindert --> Einfluss äußerer und innerer Stimuli auf höhere psychische "Zentren" und ihre Verarbeitung reduziert und so das Bewusstsein von äußeren und inneren Erlebnissen distanziert gleichzeitig wird das Überspringen psychischer Alterationen auf das veg. Nervensystem erschwert ("psychovegetative Entkopplung") Chlordiazepoxid ist Leitsubstanz der Gruppe 1: Substanzen, die als solche unwirksam sind und erst im Organismus in pharmakologisch aktive Metaboliten überführt werden kann keine akuten Effekte auslösen, wie z.B. eine Schlafinduktion Vorteil besteht aber darin, dass bei längerdauernder Behandlung gleichmäßiger Blutspiegel an Wirkstoffen resultiert, wie er für eine chronische anxiolytische Therapie wünschenswert ist andere Pharmaka dieser Gruppe: Clorazepat, Prazepam, Medazepam, Flurazepam je schneller Umwandlung in aktiven Metaboliten erfolgt, umso mehr treten akute Wirkungen auf

Benzodiazepine werden mit hoher Affinität an einen Teil des Rezeptorproteins für GABA gebunden (GABAA) Besetzung durch Benzodiazepine erhöht allosterisch die Wirksamkeit von GABA --> fördert den transmembranalenEinstrom von Cl-Ionen durch den im Rezeptorprotein befindlichen Cl-Kanal --> Hyperpolarisation der Zelle vermehrte Einstrom von Cl-Ionen kommt durch Zunahme der Öffnungswahrscheinlichkeit des Cl-Kanals zustande bei niedriger Dosierung ist eine Beeinflussung der Formatio reticularis und des limbischen Systems nachweisbar (wesentlich für Befindlichkeit des Menschen verantwortlich) --> elektr. Aktivität in diesen Gebieten vermindert --> Einfluss äußerer und innerer Stimuli auf höhere psychische "Zentren" und ihre Verarbeitung reduziert und so das Bewusstsein von äußeren und inneren Erlebnissen distanziert gleichzeitig wird das Überspringen psychischer Alterationen auf das veg. Nervensystem erschwert ("psychovegetative Entkopplung") Diazepam ist Leitsubstanz der Gruppe 2: Substanzen, die selbst wirksam sind, aber über weitere wirksame Metabolite langsam abgebaut werden nach i.v.-Applikation setzt der anxiolytische Effekt sofort ein nach oraler Gabe schnelle Resorption, Blutspiegel erreicht sein Max. nach einer Stunde pharmakokinetisch ähnlich verhält sich Flunitrazepam, das bezogen auf die notwenidngen Dosen stärker wirksam ist als Diazepam Substanzen dieser Gruppe eignen sich zur Auslösung akuter Wirkungen (Narkoseprämedikation, Erregungsdämpfung), neigen aber bei wiederholter Gabe zur Kumulation, da die biolog. wirksamen Metabolite sehr langsam eliminiert werden Flunitrazepam hat in der "Drogenszene" aufgrund der rasch und stark einsetzenden Wirkung eine gewisse Bedeutung und sollte wegen seines rel. hohen Abhängigkeitspotentials zurückhaltend verordnet werden

Benzodiazepine werden mit hoher Affinität an einen Teil des Rezeptorproteins für GABA gebunden (GABAA) Besetzung durch Benzodiazepine erhöht allosterisch die Wirksamkeit von GABA --> fördert den transmembranalenEinstrom von Cl-Ionen durch den im Rezeptorprotein befindlichen Cl-Kanal --> Hyperpolarisation der Zelle vermehrte Einstrom von Cl-Ionen kommt durch Zunahme der Öffnungswahrscheinlichkeit des Cl-Kanals zustande bei niedriger Dosierung ist eine Beeinflussung der Formatio reticularis und des limbischen Systems nachweisbar (wesentlich für Befindlichkeit des Menschen verantwortlich) --> elektr. Aktivität in diesen Gebieten vermindert --> Einfluss äußerer und innerer Stimuli auf höhere psychische "Zentren" und ihre Verarbeitung reduziert und so das Bewusstsein von äußeren und inneren Erlebnissen distanziert gleichzeitig wird das Überspringen psychischer Alterationen auf das veg. Nervensystem erschwert ("psychovegetative Entkopplung") für Pharmaka der Gruppe 3 (unmittelbar wirksam, direkte biolog. Inaktivierung) lässt sich keine einheitl. Indikation angeben: Oxazepam und Bromazepam besitzen kaum akute Wirkungen, da enterale Resorption langsam verläuft; sind für langdauernde anxiolytische Therapie geeignet, da ihre Kumulationsneigung gering ist aufgrund der schnellen Resorption wirkt Nitrazepam schlafinduzierend, sollte aber wegen der langsamen Elimination nicht mehr verwendet werden auch Triazolam hilt, insbeonsdere wegen der schnellen Elimination, als Hypnotikum ebenso kann das tetrazyklische Thienodiazepin Brotizolam als Hypnotikum Verwendung finden von Clonazepam wird besonders der antikonvulsive Effekt ausgenutzt, speziell beim Status epilepticus Midazolam versetzt nach i.v.-Gabe den Patienten sofort in schläfrigen Zustand, was zur Einleitung einer Narkose ausnutzbar ist (bei Überdosierung muss mit Hemmung bzw. Lähmung des Atemzentrums gerechnet werden)