Renin-Angiotensin-Aldosteron-System

ACE-Hemmstoffe zur Blutdrucksenkung weisen strukturelle Ähnlichkeit mit C-terminalen Ende von Angiotensin I auf, binden sich als "falsche Substrate" an das aktive Zentrum des Enzyms und blockieren es reversibel beide Substanzen unterdrücken damit die Umwandlung von Angiotensin I zu Angiotensin II durch ACE eine Reflextachykardie tritt, außer bei sehr starkem Blutdruckabfall, nicht auf, möglicherweise weil auch der aktivierende Einfluss von Angiotensin II auf Sympathikus entfällt Ausmaß der Blutdrucksenkung hängt davon ab, wie die Aktivität des RAA-Systems zu Therapiebeginn ist, also welchen Beitrag das RAA-System zum aktuellen Blutdruck leistet bei Mangel an NaCl und Wasser, z.B. als Folge einer Therapie mit Diuretika, ist das System aktiviert, die Gabe eines ACE-Hemmstoffes kann hier zu einem massiven Blutdruckabfall führen mit cerebralen und kardialen Durchblutungsstörungen; gleiches gilt für eine chronische Herzmuskelinsuffizienz; deshalb wird die Therapie mit niedrigen Dosierungen und unter ärztlicher Aufsicht begonnen umgekehrt lässt sich der Blutdruck bei einem primäre Aldosteronismus, z.B. wegen eines Aldosteron-produzierenden Tumors in der Nebenierenrinde, nicht durch einen ACE-Hemmstoff normalisieren --> infolge der Überladung des Organismus mit NaCl und Wasser und infolge des Hochdrucks sistiert die Renin-Inkretion bemerkenswert ist, dass ACE-Hemmstoffe auch bei Patienten mit essentieller Hypertonie, bei denen die Reninkonz. im Plasma nicht über der Norm liegt, eine blutdrucksenkende Wirkung besitzen Indikationen: Bluthochdruck, chronische Myokardinsuffizienz bei Bluthochdruck sind ACE-Hemmstoffe die Mittel der ersten Wahl bei herzinsuffizienten Patienten verbessert sich die hämodynamische Situation: aufgrund der Senkung des peripheren Widerstandes nimmt der Auswurfwiderstand für das Herz ab und das Herzminutenvolumen steigt; demzufolge gehen die Stauungserscheinungen vor dem linken und rechten Herzen zurück; außerdem wird die Aldosteron-Inkretion gedrosselt, was die Fähigkeit zur renalen Flüssigkeitsretention einschränkt; wegen der bei Therapiebeginn hohen Aktivität des RAA-Systems (sekundärer Hyperaldosteronismus bei chronischer Myokardinsuffzienz) ist die Anfangsdosis niedriger als zur Blutdrucksenkung auch zur Re-Infarkt-Prophylaxe können ACE-Hemmstoffe eingesetzt werden Nebenwirkungen: zu starke Blutdrucksenkung; trockener Husten (Hemmung des Abbaus von Kininen in der Bronchialschleimhaut); Exanthem; Geschmacksmissempfindungen; Proteinurie; Leukopenie; Hyperkaliämie, Leberschäden; immunologische Reaktionen wie angioneurotische Ödeme tritt bei Patienten Nebenwirkung auf, sollte nicht einfach ACE-Hemmstoff gewechselt werden, da Nebenwirkungen gruppenspezifisch zu seien scheinen Kontraindikationen: beidseitige Nierenarterienstenose oder Nierenarterienstenose bei Einzelniere --> in diesen Fällen ist der renovaskuläre Hochdruck für ausreichende Perfusion der Niere notwendig (bei Blutdruckabfall droht Nierenversagen); Aortenstenose; angioneurotisches Ödem; primärer Hyperaldosteronismus; schwere Niereninsuffizienz; 2. und 3. Trimenon der Schwangerschaft und Stillzeit ACE-Hemmstoffe werden aus dem Darm unter Mitwirkung von Transportern für kleine Peptide aufgenommen Captopril: war der erste therapeutisch verfügbare ACE-Hemmstoff; hat nach oraler Zufuhr eine Resorptionsrate von 70%; wird renal eliminiert; Plasmaeliminations-Halbwertzeit beträgt 2 Stunden; Enzymhemmung hält länger an Enalapril: inaktive Vorstufe, die gut resorbiert wird, und dann durch eine Serum-Esterase in das aktive Enalaprilat umgewandelt wird; dieser Enzymhemmstoff ist zehnmal wirksamer als Captopril, haftet länger am Enzym und wirkt damit länger; wird renal eliminert die neueren ACE-Hemmstoffe sind länger wirksam und müssen nur noch einmal am Tag eingenommen werden (orale Tagesdosis)

Endopeptidase-Hemmstoff neben Angiotensin II können im Blut noch weitere Peptide vorhanden sein, die den Blutdruck zu senken vermögen --> dazu gehören Bradykinin und die natriuretischen Peptide diese körpereigenen Substanzen werden u.a. von einer "neutralen Endopeptidase" abgebaut durch Hemmung dieses Enzyms bleiben Peptide stärker aktiv und tragen zur Blutdrucksenkung bei während die ACE-Hemmstoffe nur das Angiotensin-Konversions-Enzym ausschalten, sind jetzt Wirkstoffe entwickelt worden, die beide Enzymsysteme, also zusätzlich auch Endopeptidasen, hemmen erstes Medikament aus dieser Substanzgruppe ist Omapatrilat Nebenwirkungsrate relativ hoch

Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonist für AT1-Rezeptor sind spezif. Hemmstoffe entwickelt worden --> Losartan durch Besetzung des AT1-Rezeptors wird Wirkung erzeugt, die jene der ACE-Hemmstoffe übertreffen kann, die theoretisch die Entstehung des Agonisten Angiotensin II nicht völlig verhindern durch Losartan wird Bradykinin-Abbau nicht behindert und somit auch kein Husten ausgelöst sie bewähren sich wie ACE-Hemmstoffe bei Bluthochdruck-Therapie, sind aber nicht wirksamer Losartan weist kurze Halbwertzeit von ca. 2 Stunden auf; es entsteht aber ein Metabolit, der stärker wirksam ist und langsamer eliminiert wird als die Ausgangssubstanz