Histamin

Mastzellstabilisator nach lokaler Applikation nur schwer vom Gewebe aufgenommen --> erst nach längerer Zufuhr reichert es sich in Membranen der regionalen Mastzellen an und verändert diese derartig, dass Histamin-Freisetzung nicht mehr möglich oder zumindest erschwert ist daher kann mit Cromoglykat immer nur Prophylaxe durchgeführt werden, nicht aber Therapie eines akuten Zustandes eignet sich besonders zur prophylaktischen Behandlung eines Asthma bronchiale --> Inhalation von Cromoglykat (Erfolg umso größer, je mehr einem Asthma-bronchiale-Leiden ein Histamin-geprägtes allergisches Geschehen zugrunde liegt --> besonders bei Kindern und Jugendlichen der Fall; bei älteren Patienten Asthma-bronchiale-Leiden meist komplexerer Natur und Prophylaxe mit Cromoglykat daher wenig wirksam) auch chronische Applikation auf Nasenschleimhaut und Konjunktiven kann allergische Entzündungen dieser Schleimhäute günstig beeinflussen bei echten Lebensmittelallergien der Intestinalschleimhaut (sehr selten) ist orale Verabreichung von Cromoglykat manchmal wirksam bei allen Applikationen handelt es sich um lokale Anwendung systemische Reaktionen so gut wie nie beobachtet, da die Substanz aufgrund ihrer Haftfestigkeit im Gewebe nicht vom Blut abtransportiert wird Nedocromil weist strukturelle Verwandschaft mit Cromoglykat auf --> selbe Anwendung Lodoxamid dient nur zu Anwendung am Auge

H1-Antihistaminika der "ersten Generation" Mangel an Spezifität, so reagieren sie auch mit anderen Rezeptor-Typen, z.B. den muscarinischen Acetylcholin-Rezeptor (--> atropinartige Nebenwirkungen) außerdem zentraldämpfende Wirkungen, die so ausgeprägt sein können, dass diese Pharmaka dann als Schlafmittel (Diphenhydramin, Doxylamin) oder als Antiemetika (Meclozin) Verwendung finden Promethazin weist gute H1-antagonistische Wirkungen auf, stellt aber die Grundsubstanz der Neuroleptika von Phenothiazin-Typ dar und weist dementsprechend neuroleptische "Nebenwirkungen" auf sie hemmen alle die über H1-Rezeptoren vermittelten Histaminwirkungen: die Tonuserhöhung der glatten Muskulatur der Bronchien und des Intestinaltraktes unterbleibt; die Vasodilatation einschließlich Blutdrucksenkung und Permeabilitätssteigerung wird unterbunden Nebenwirkungen: ausgeprägte Sedierungen und die durch Hemmung anderer Rezeptoren, v.a. der muscarinischen ACh-Rezeptoren, ausgelösten Reaktionen Anwendung: gehören bei allergischen Schock intravenös zugeführt; wichtige Indikation für Dimetinden intravenös ist prophylaktische Gabe zusammen mit H2-Antagonisten in Situationen, die zur akuten Histamin-Freisetzung führen können (betrifft v.a. Röntgen-Kontrastmittel-Zufuhr); topische Anwendung ebenfalls möglich --> auch noch lokalanästhetische Effekte ausgenutzt, sodass Anwendung von Dimetinden, Clemastin oder Bamipin allergisch bedingtes Hautjucken günstig beeinflusst

H1-Antihistaminika der "zweiten Generation" Leitsubstanzen: Fexofenadin, Loratadin weiterhin gehören in diese Arzneimittelgruppe Cetirizin und sein linksdrehendes Enantionmer Levocetirizin sowie Desloratidin, das wirksame Abbauprodukt von Loratadin bemerkenswertes pharmakokinetisches Verhalten: Verbindungen sind sehr hydrophob, werden nach oraler Gabe gut resorbiert, sind stark Plasmaeiweiß-gebunden und könnten aufgrund ihrer Eigenschaften gut durch die Blut-Liquor-Schranke penetrieren trotzdem sind sie nach oraler Gabe frei von zentral-nervösen Nebenwirkungen Grund hierfür könnte in der extrem niedrigen freien Konz. im Plasma und der hohen Affinität zu Histamin-Rezeptoren sowie zu unspezif. Gewebe-Bindungsstellen liegen folgender Mechanismus könnte auch dazu beitragen: in Gefäßendothel-Zellen des Gehirns befindet sich ein Transportsystem (P-Glykoprotein), das Fremdsubstanzen, die in Zellen eingedrungen sind, gegen Gradienten wieder zurück in das Blut befördert werden diese Substanzen intravenös appliziert, ist durchaus zentral-nervöser Effekt nachweisbar, denn die dann vorübergehend hohe Konz. des Pharmakons überfordert den Schutzmechanismus Anwendung: stark wirksame H1-Antihistaminika ohne sedierende Nebenwirkungen; bei oraler Zufuhr zur Prophylaxe und Therapie allergischer Erkrankungen geeignet; im Allgemeinen sind sie gut verträglich

H2-Antihistaminika --> Hemmung der Magensäureproduktion erste Substanz, die in großem Ausmaß eingesetzt wurde: Cimetidin dann Pharmaka mit günstigeren pharmakokinetischen Eigenschaften (nur eine Dosis pro Tag) und geringerer Substanz-Belastung: Ranitidin (Leitsubstanz); Analogsubstanzen: Famotidin, Nizatidin, Roxatidin Anwendung: bei Duodenalulcera, hyperaciden Magenulcera, Gastritis, Reflux-Ösophagitis, Schleimhautläsionen Bedeutung hat durch Hemmstoffe der Protonenpumpe jedoch stark abgenommen, obwohl sie deutlich kostengünstiger sind Nebenwirkungen: meist gering; da von Cimetidin die größe Substanzmenge benötigt, bei dieser Substanz auch ausgeprägteste Nebenwirkungen: zentrale Störungen, Verwirrtheit (insbesondere bei älteren Menschen), Hyperprolactinämie, antiandrogene Effekte; Cimetidin hemmt in Leber Cytochrom-P450-abhängige mischfunktionelle Oxidasen, so dass die Biotransformation anderer Wirkstoffe beeinträchtigt sein kann

H1/H3-Rezeptoragonist als Antivertiginosum bei Morbus Meniere eingesetzt (Pharmaka gegen Schwindelzustände)