Ganglienblocker

  aus Tabakblättern gewonnenes Alkaloid reiner Agonist an ganglionären Synpasen (nicotinischer ACh-Rezeptor) es depolarisiert konzentrationsabhängig des vegetative 2. Neuron und stimuliert es damit da sich das Nebenierenmark wie eine ganglionäre Struktur verhält, setzt Nicotin dort Katecholamine frei Nicotin in höheren Konzentrationen blockiert nach anfänglicher Erregung sehr schnell die ganglionäre Übertragung, da die Depolarisation persistiert Wirkung des Genussmittels Nicotin äußert sich bei Nichtgewöhnten vornehmlich in einer parasympathisch vermittelten intestinalen Erregung und einem Blutdruckabfall der subjektiv sehr unangenehme Effekt des ersten Rauchens wird aber durch unbeirrtes Weiterrauchen überwunden: dann überwiegt die Stimulation des Nebenierenmarks mit gesteigerter Adrenalin-Ausschüttung (wird subjektiv als sehr angenehm empfunden und erklärt Entwicklung einer Abhängigkeit)  

  alle Ganglienblocker enthalten kationischen Kopf, der von vierbindigen Stickstoff gebildet wird  dabei kann es sich um sekundäre, tertiäre oder quartäre Amine handeln die einfachste Substanz, die im Experiment ganglionär erregend wirkt, als denselben Wirkcharakter wie Nicotin besitzt, ist Tetrametyhl-ammonium werden schrittweise die einzelnen Metyhl-Gruppen durch Ethyl-Gruppen ersetzt, so geht die Ganglien-stimulierende Wirkung mehr und mehr verloren --> Tetraetyhl-ammonium ist eine rein ganglioplegische Substanz  

  alle Ganglienblocker enthalten kationischen Kopf, der von vierbindigen Stickstoff gebildet wird  dabei kann es sich um sekundäre, tertiäre oder quartäre Amine handeln die einfachste Substanz, die im Experiment ganglionär erregend wirkt, als denselben Wirkcharakter wie Nicotin besitzt, ist Tetrametyhl-ammonium werden schrittweise die einzelnen Metyhl-Gruppen durch Ethyl-Gruppen ersetzt, so geht die Ganglien-stimulierende Wirkung mehr und mehr verloren --> Tetraetyhl-ammonium ist eine rein ganglioplegische Substanz sind zwei kationische Köpfe vorhanden, ist ein Abstand von 5-6 C-Atomen optimal: Pentamethonium und Hexamathonium Ganglienblocker vom Hexamethonium-Typ scheinen über nicht-kompetitiven Mechanismus zu wirken: Bindung des Ganglioplegikums an unspezif. Kationen-Kanal, der ein Teil des Nicotin-Rezeptorproteins ist, und Blockade des depolarisierenden Natrium-Einstroms wird Kette zwischen beiden Stickstoffen verlängert, ergeben sich Wirkstoffe, die eine "Dauerdepolarisation" an der motorischen Endplatte auslösen und Anwendung als Muskelrelaxans finden (z.B. Dekamethonium)

  die pos. Ladung, die alle ganglionär blockierend wirkenden Substanzen aufweisen, muss nicht von einem vierbindigen Stickstoff kommen es kann sich auch um ein pos. geladenes Schwefelatom handeln, wie im Trimetaphan diese Substanz ist ein kompetitiver Rezeptor-Antagonist (Bindung des Ganglienblockers, der keine intrinsische Aktivität besitzt, an Nicotin-Rezeptor, damit Behinderung der ACh-Bindung), sie wird sehr schnell eliminiert, so dass sie mittels Dauerinfusion appliziert zu einer gut steuerbaren Blutdrucksenkung verwendet werden kann durch Ganglienblocker also gesamtes vegetatives NS ausgeschaltet, so dass die Steuerung der vegetativen Organe entfällt aufgrund der Unspezifität dieses Effektes kann kein vertretbares Nutzes/Risiko-Verhältnis zustande kommen --> daher haben die Ganglienblocker jede Bedeutung für die Behandlung krankhafter Zustände verloren