Sympatholytika

α-Blocker zur Blutdrucksenkung zuerst entwickelte α-Blocker; haben nur noch historisches Interesse blockieren unspezifisch α1- und α2-Rezeptoren Phenoxybenzamin wird irreversibel gebunden und wirkt dementsprechend nicht kompetitiv da Katecholamin-Freisetzung über präsynpatische α2-Rezeptoren moduliert wird (Gegenwart von Noradrenalin bremst, α2-Blockade fördert die Freisetzung) führt Besetzung der präsynaptischen α2-Rezeptoren zu einer ungehemmten Freisetzung von Noradrenalin --> das vermehrt freigesetzte Noradrenalin kann über β1-Rezeptor-Erregung kardiale Nebenwirkungen auslösen (Tachykardien, Arrhtyhmie) außerdem weißt Phenoxybenzamin eine reaktive, alkylierende Gruppe auf (-CH2 - CH2 - Cl), wie sie für Zytostatika charakteristisch ist --> diese reaktive Gruppe mag die Ursache für die Interaktion von Phenoxybenzamin mit anderen spezifischen Bindungsstellen wie z.B. den Muscarin-Rezeptoren sein

α-Blocker zur Blutdrucksenkung Prazosin und Analoga blockieren nur postsynpatische Rezeptoren vom α1-Typ und erniedrigen damit den peripheren Widerstand sie lassen "Autoinhibition" der Noradrenalin-Freisetzung über präsynpatische α2-Rezeptoren intakt --> dementsprechend Noradrenalin nicht im Überschuss freigesetzt, sodass Nebenwirkungen am Herzen geringer Prazosin hat sich jedoch aufgrund seiner schnellen Elimination (t1/2 < 3h) und der daraus folgenden Blutspiegel-Schwankungen nicht gut bewährt (orthostatische Beschwerden, Reflextachykardien)

α-Blocker zur Blutdrucksenkung Terazosin und Doxazosin haben Prazosin ersetzt, da wesentlich längere Halbwertszeit; Terazosin: t1/2 8-14 h; Doxazosin t1/2 um 22 h diese Pharmaka werden zur Kombinationsbehandlung bei schwer zu beherrschenden Fällen von Hypertonien eingesetzt Bedeutung der α1-Blocker in der antihypertensiven Therapie ist aber heute im Vergleich zu anderen antihypertensiven Wirkprinzipien eher gering

α-Blocker zur Blutdrucksenkung wie Prazosin ein α1-Antagonist zusätzlich wird Blutdruck durch zentrale Wirkung gesenkt, die möglicherweise durch Stimulierung von Serotonin-Rezeptoren zustande kommt diese Wirkung mag auch das Fehlen einer Reflextachykardie als Antwort auf Vasodilatation erklären bei oraler Zufuhr tritt der antihypertensive Effekt sehr langsam ein nach intravenöser Injektion senkt Urapidil den Blutdruck sofort, daher seine Anwendung bei Hochdruckkrisen

Beschwerden bei benigner Prostatahyperplasie beruhen nicht nur auf der Einengung der proximalen Harnröhre infolge der Volumenzunahme der Prostata, sondern auch auf einer funktionellen Störung der α1-adrenerg vermittelten Tonuszunahme der glatten Muskulatur von Prostata und proximaler Urethra α1-Blocker können somit Harnfluss bei Hyperplasie steigern bei in antihypertensiver Therapie eingesetzten Substanzen wieTerazosin und Doxazosin ist das Indikationsspektrum entsprechend erweitert worden Präparate mit neuen Wirkstoffen Alfuzosin sowie Tamsulosin(welches eine Prävalenz für den in der Prostata und Urethra vorhandenen Rezeptorsubtyp α1A besitzt) könnten eventuell zur Therapie der Prostatahyperplasie besser geeignet sein hinsichtlich ihrer Wirkung auf den Blutdruck beim normotensiven Patienten ist die Therapie recht gut verträglich offenbar vermag die Blutdruckregulation den vasodilatierenden Effekt eines α1-Blockers zu kompensieren, insbesondere wenn dieser langsam anflutet, abends eingenommen oder einschleichend dosiert wird dennoch kommen Nebenwirkungen wie Schwindel, orthostatische Hypotonie, Tachykardie oder pektanginöse Beschwerden vor gefährlich ist Wechselwirkung von α1-blockierenden "Prostatamitteln" mit anderen Vasodilatantien wie Ca-Kanal-Blockern sowie mit Antihypertensiva