Parasympathomimetika

direktes Parasympathomimetikum (Acetylcholin-Agonist) muscarinerge Wirkungsweise steht im Vordergrund Carbachol (=Carbaminoylcholin) kann durch Cholinesterasen nur sehr langsam abgebaut werden --> länger wirksam als Ach Carbachol enthält quartären Stickstoff --> keine Überwindung der Blut-Hirn-Schranke (--> keine Wirkung im ZNS) nach Injektion starke parasympathische Wirkungen: vermehrte Speichel-, Schweiß- und Magensaftsekretion, Zunahme der Darmperistaltik, Bradykardie, Erweiterung der Hautgefäße und Arteriolen Blutdruck sinkt aufgrund gegenregulatorischer Vorgänge nicht oder nur kurzfristig ab Anwendung: bei Atonien des Darmes, Lähmungen der Blase, bei supraventrikulärer paroxysmaler Tachykardie, bei Glaukom lokal am Auge Nebenwirkungen: zu starke Wirkung auf Herz, Schwitzen, Durchfall, Nausea, Erbrechen Kontraindikationen: bei Herzinsuffizienz --> Herzversagen, Asthma bronchiale --> Auslösung eines Anfalls, Hyperthyreose --> Auftreten von Vorhof- oder Kammerflimmern

  direktes Parasympathomimetikum (Ach-Agonist) wirkt prinzipiell wie Carbachol --> ausgeprägte parasympathische Effekte nach Injektion wie z.B. Zunahme der Speichel-, Schweiß- und Magensaftsekretion, Zunahme der Darmperistaltik, Bradykardie, Erweiterung der Hautgefäße und Arteriolen Beeinträchtigung der Herzfunktion aber ausgeprägter, daher kann nur lokale Applikation befürwortet werden (Ausnahme: per os-Gabe beim Sjögren-Syndrom) Indikation: lokale Anwendung bei Glaukom; schweißtreibende Wirkung von Pilocarpin kann bei der Diagnose der Mukoviszidose genutzt werden (Nachweis eines erhöhten Na-Gehaltes des Schweißes) --> lokale Anwendung Nebenwirkungen: starke Wirkung auf das Herz, Schwitzen, Durchfälle, Nausea, Erbrechen Kontraindikationen: bei Herzinsuffienz Herzversagen möglich, Asthma bronchiale --> Auslösen eines Anfalls, Hyperthreose --> Auftreten von Vorhof- oder Kammerflimmern      

Genussmittel, v.a. in Südostasien direktes Parasympathomimetikum --> Ach-Agonist muscarinartige und nicotinartige Wirkung tertiäre Substanz, die gut in ZNS eindringt --> angenehmer Rausch besonders zentralnervöse Wirkung tritt hervor, periphere nicht so ausgeprägt

indirektes Parasympathomimetikum Ähnlichkeit mit Ach --> Reaktion mit Cholinesterase statt Acetyl-Rest von Enzym Carbaminosäure-Rest gebunden --> dessen Umsetzung dauert länger, sodass Blockade der Cholinesterase und damit Konzentrationserhöhung von Ach und damit ausgeprägterte parasympathische Wirkung weil Hemmung der Herzfunktion und Erregung des Darms recht stark ausgeprägt, soll Physostigmin nicht als Medikament genutzt werden (besser verträgliche Substanzen wie Neo- oder Pyridostigmin vorhanden) eignet sich zur lokalen Anwendung bei Glaukom und zur Therapie zentraler Vergiftungen durch Cholinolytika (wie Atropin), da Physiostigmin als tertiäres Amin in ZNS einzudringen vermag und zentral cholinomimetisch wirkt

indirektes Parasympathomimetikum Ähnlichkeit mit Ach --> Reaktion mit Cholinesterase statt Acetyl-Rest von Enzym Carbaminosäure-Rest gebunden --> dessen Umsetzung dauert länger, sodass Blockade der Cholinesterase und damit Konzentrationserhöhung von Ach und damit ausgeprägterte parasympathische Wirkung Indikation: bei Darm- oder Blasenatonie wird Neostigminmethylsulfat intramuskulär (0,5-1,0 mg) oder Neostigminbromid per os (7,5-30 mg) gegeben --> schlechte Resorption der quartären Verbindung; Myasthenia gravis (dabei auftretende parasympathische Erregungen sind unerwünscht und können durch gleichzeitige Gabe von Atropin gemildert werden); zur Aufhebung der muskelrelaxierenden Wirkung von Curare-artigen Substanzen (vor Beendigung der Narkose appliziert, wenn Wirksamkeit eines nicht-depolarisierenden Muskelrelaxans noch nicht abgeklungen ist) Wirkung von Neostigmin geht verhältnismäßig schnell vorüber (Eliminationszeit liegt zwischen 15-30 Minuten) Nebenwirkungen: zu starke Wirkung auf das Herz, Schwitzen, Durchfälle, Nausea, Erbrechen Kontraindikationen: Herzinsuffizienz --> Herzversagen, Asthma bronchiale --> Auslösen eines Anfalls, Hyperthyreose --> Vorhof- oder Kammerflimmern

indirektes Parasympathomimetikum Ähnlichkeit mit Ach --> Reaktion mit Cholinesterase statt Acetyl-Rest von Enzym Carbaminosäure-Rest gebunden --> dessen Umsetzung dauert länger, sodass Blockade der Cholinesterase und damit Konzentrationserhöhung von Ach und damit ausgeprägterte parasympathische Wirkung Indikationen: bei Darm- oder Blastenatonie, Myasthenia gravis (wie Neostigmin) Effekt tritt aber langsamer ein und hält länger an, so dass drei Dosen täglich ausreichend für gleichmäßige Wirkung sind ähnliches gilt für Distigmin --> beide Substanzen sind bei der Behandlung der Myasthenia gravis Neostigmin vorzuziehen

indirektes Parasympathomimetikum Ähnlichkeit mit Ach --> Reaktion mit Cholinesterase statt Acetyl-Rest von Enzym Carbaminosäure-Rest gebunden --> dessen Umsetzung dauert länger, sodass Blockade der Cholinesterase und damit Konzentrationserhöhung von Ach und damit ausgeprägterte parasympathische Wirkung nur wenige Minuten wirksamer Cholinesterase-Hemmstoff, der chemisch kein Carbaminosäure-Ester ist und dementsprechend auch nicht das esteratische Zentrum acetylieren kann --> Anlagerung des Moleküls über elektrostatische (pos. geladener Stickstoff) und Van-der-Vaals-Kräfte (Benzol-Ring) genügt zur Blockade des Enzyms findet Verwendung als Diagnostikum bei Verdacht auf Myasthenia gravis (rasches Abklingen der Wirkung ist hier vorteilhaft)

irreversible Hemmstoffe der Cholinesterase indirekte Parasympathomimetika können das esteratische Zentrum der Cholinesterase langdauernd, unter Umständen irreversibel phosphorylieren Verbindungen spielen in der Therapie keine Rolle, finden aber Verwendung bei Insektiziden und besitzen toxikologisches Interesse