Molekularpathologie

Translokationen --> hämatologische und Weichteiltumore bsp CML Deletionen --> größere Amplifikationen --> verstärkte Genexpression mit mehr Proteinen bsp Mammakarcinom Her2neu Indels --> Insertions and Delationes SBS --> mittels NGS zu erkennen

Protoonkogene kodieren für Proteine, die für die physiologische Zellteilung und Differenzierung nötig sind Schädigung am Protoonkogen führt zur Bildung zum Onkogen mit anschließenden Pathologien --> entartete Zellteilungen --> Tumor Her2neu* --> Mammakarzinom (Behandlung mit Trastuzumab/Herceptin)KRAS --> Kolorektales KarzinomBRAF --> malignes MelanomEGFR* --> Lungenkarzinom (Behandlung mit Cetuximab oder Panitumumab wenn RAS = WT (wildtype = nicht mutiert))mTOR --> für Zellüberleben, von Rapamycin gehemmt *Rezeptor Tyrosinkinasen Bindung von EGF und TGFalpha

= Anti OnkogeneHemmen die ZellproliferationBeide Allele müssen mutiert sein, um der Zellproliferation freien Lauf zu lassen TP53 Gen kodiert für --> p53 ProteinRB RetinoblastomBRCA Breast cancerAPC adenomatosis polyposis coli GEN --> familiäre adenomatosis plyposisReparaturgene --> MSH2, MSH6, MLH1 --> HNPCC

Diagnostisch Progostisch Prädiktiv

Ob eine Behandlungsmethode wirksam ist oder nicht bei einem bestimmten Tumor, bei einem bestimmten Patienten zb Antihormontherapie bei Her2neu (Östrogen und Progesteron)

Genetische Veränderungen --> zb BCR/ABL Translokation bei CML Klonalitätsanalyse

Zur Diagnostik maligner Lymphome Man schaut sich Lymphozyten (der B und T-Zellreihe) an und bewertet, ob es sich um eine reaktive oder klonale Population handelt Reaktiv = polyklonal = Infektion oder Autoimmunerkrankung Klonal = monoklonal = deutet auf eine Malignität hin

sie stammen alle einer vorläuferzelle ab, sind deshalb klonal

Klonalitätsanalyse

Störungen des Immunsystem (HIV, Suppression, KM Transplantation) Infektionen die eine starke Immunantwort uslösen (EBV)

EGFR ALK

im Blutplasma des Patienten befindet sich Tumor DNA, welche isoliert werden kann, um eine prädiktive Vorhersage des Ansprechverhaltens zu erhalten

Liquid Biopsy Gewebeentnahme aus dem Tumor

Aus: CDR1 CDR2 CDR3Und aus: Framework regions (FR) --> macht 85% der Hypervariablen Region aus

JAK/STATRAS mit MAPK-Kaskade