ZNS- Neuroleptika

atypisches Neuroleptikum Selektiver Antagonist am D2- (und D3-) R.-> trotzdem besonders gegenNegativ-Symptomatik! Grund: unbekannt

voller Antagonist am 5-HT2A- R. und partieller Agonistam D2-R. und 5-HT1A-R. partieller Agonist:Antagonist bei zu viel Dopamin (mesolimbisches System)Agonist bei zuwenig Dopamin (mesocorticales S.)

atypisches Neuroleptikum Voller Antagonist am D2- und 5-HT2A-R. -> gegen Positiv- und Negativ-Symptomatikkaum EPMS Agonist am M4-R.-> Hypersalivation UW: Agranylozytosen (Reservetherapeutikum)

atypisches Neuroleptikum Voller Antagonist am D2- und 5-HT2A-R. -> gegen Positiv- und Negativ-Symptomatikkaum EPMS auch bei bipolarer Störung

nicht-selektive Dopamin-Rezeptor-Antagonisten, wirken auch auf H1-Rezeptor: sedierendmACh-Rezeptor: anticholinerg (EPMS verminderung)alpha1: orthostase umgekehrt proportionale Wirkung:je weniger potent, desto stärker sedierend

Substantia nigra und ist wichtig für die Bewegungsausführung. D₂-Rezeptor wird gehemmt -> EPMS Syndrom, Häufigkeit, Manifestation, Therapie: Frühdyskinesien, 5 %, erste 5 Tage, AnticholinergikumParkinsonsyndrom, 20 %, erste 70 Tage, AnticholinergikumAkathisie, 25 %, erste 70 Tage, DosisreduktionSpätdyskinesien, 20 %, erste 3 Jahre, Ausschleichen Gefürchtet sind die Spätdyskinesien, da diese häufig nicht mehr reversibel sind. Einesofortige Umstellung auf andere Medikamente ist erforderlich. Therapie: Wechsel auf atypisches Neuroleptikum

• Wirkung auch gegen Negativ-Symptomatik• Weniger EPMS• Wirkung auch zum Teil bei therapieresistenten Patienten• z.T. eine Blockade von 5-HT₂A-Rezeptoren UW:Gewichtssteigerung,KardiotoxizitätProlactinfreisetzung,diabetogen

je potenter, desto stärker der gewünschte, aber desto stärker auch der unerwünschte Effekt erwünscht:wirken nur auf positive Symptomatik unerwünscht:1. Nigro-striatale Bahn -> Bewegungsausführung -extrapyramidal-motorischen Symptomen 2. Tubero-infundibuläre Bahnen-> Hormonsystem - vernehrte Prolaktin Ausschüttung(Mann: Gynäkomastie, Frau: Milcheinschuss) - antiemetisch (Blackade im Brechzentrum) 3. Wirkung über H1, mACh und alpha₁-> H1-Rezeptoren: sedativ-> mACH-Blockade: anticholinerg(Ungleichgewicht zwischen Dopamin und Acetycholin imnegro-striatalen System gleicht sich aus -> weniger EPMS)-> Antagonismus alpha₁-Rezeptoren: orthostatischen Dysregulationen

5-HT₂A-Rezeptor (Serotonin) hemmt die Dopamin Ausschüttung in Striatum und Mesocorticalem Sytem (bei Schizophrenie dort zu wenig Dopamin (nur im Mesolimbischen zu viel Dopamin)) -> Hemmung der Hemmung = Aktivierung

Dopamin-Rezeptor-Antagonisten-> je potenter, desto stärkere antipsychotische Wirkung Schizophrenie = Dopamin Überschuss

niederpotent:Levomepromazin,Chlorprothixen mittelpotent:Chlorpromazin (= 1)Perazin hochpotent:Fluphenazin,Flupentixol,Haloperidol

konventionell (D2-Antagonist) atypisch (H1-, mACh-, alpha1-)