Insulin

GLP1 (Glucagon- like -Peptide1 )bei Nahrungsaufnahme wirkt GLP1 ( Ausschüttung aus Darm und kann über anderen Weg Insulin freisetzen)

Primärer Sekretionsstimulus: hoher BlutglucosespiegelSekretionsstimulierende FaktorenGlucoseAminosäuren (insb. Arginin)FettsäurenEnterohormone, z.B. GLP-1 & GIP (gastroinhibitorisches Peptid)Parasympathicotonus↑Sekretionsinhibierende FaktorenSympathicotonus↑Noradrenalin, Adrenalin (α2-Rezeptoren)Somatostatin

1)Aufnahme in die B-Zelle über den GLUT2-Transporter2)Glykolyse: Glukoskinase--> Glucose-6-phosphat -->Intrazelluläres ATP↑3)ATP bindet an den ATP-abhängigen Kaliumkanal, der dadurch gehemmt wird--> Depolarisat.4)Öffnung spannungsabhängiger Ca2+ Kanäle-->Exozytose der Vesikel

Leberzelle (über Glut2)Glykolyse ↑Glykogensynthese ↑Glykogenolyse ↓Gluconeogenese ↓ Muskelzelle (über Glut4)Glucoseaufnahme ↑Glykolyse ↑Glykogensynthese ↑Glykogenolyse ↓ Fettzelle (über Glut4)(Glucoseaufnahme )↑FS-Aufnahme ↑Triglyceridsynthese ↑Lipolyse ↓

Propräinsulin (ER)Abspalten Signalpeptid--> Proinsulin (Golgi) Abtrennung C-Pepid--> Insulin (Vesikel)Insulinpräpräparate für i.v.-Gabe enthalten kein C-Peptid C-Peptid hat eine eigenständige Wirkung (Erhöhung der NOS-Aktivität, Verbesserung der Nierenfunktion).

Struktur des Insulinrezeptors: Rezeptortyrosinkinase = Tetramer( 2x α-Untereinheiten,2x β-Untereinheiten)Aktivierung des Insulinrezeptors1)Konformationsänderung (durch Insulinbindung an Rez.)2)Aktivierung Tyrosinkinasedomäne (β-Untereinheit) 3)Autophosphorylierung und dann eine Reihe von Signaltransduktionsproteinen4)Senkung des cAMP- SpiegelsWirkung an Zielorganen (anabol)stimuliert Stoffwechselwege-->die die Energiespeicher auffüllen (Fettsäuresynthese und Lipogenese↑)hemmt Stoffwechselwege, die Energiespeicher abbauen (Fettsäureabbau und Lipolyse↓)-->Senkung des BZ über Einbau von GLut4 (Fett/Skelettmuskelzellen)-->Glykolyse und Glycogensynthese↑Glycogenolyse und Gluconeogenese (Leber)↓-->Kaliumhaushalt:Na+/K+-ATPase wird in allen Zellen stimuliert → K+ wird nach intrazellulär verlagert (Gefahr: Hypokalämie)

GlukagonAdrenalin, NoradrenalinSomatotropinCortisolSchilddrüsenhormone

Nicht zu schnell und nicht zu tief senken ! Flüssigkeitszufuhr (0.9% NaCl)K+ Substitution (bei Insulingabe-->Gefahr der Hypokalämie)Insulin (langsam)

Zielwerte liegen etwas höher, als bei Gesunden (Vermeidung einer Hypoglykämie) HbA1c--> 7,5 %Blutglukose nüchtern/präprandial -->90-120 mg/dl, Abends (140mg/dl)

Mikroangiopathie: Veränderungen der Kapillaren•Nephropathie (Glomerulosklerose)•Retinopathie (Netzhautschädigung, Erblindung)•Neuropathie (Nervenschädigungen, Sensibilitätsstörungen) Makroangiopathie: Atherosklerose in den mittleren und großen Arterien•Herzinfarkt•Schlaganfall•Gangrän

Typ-1-Diabetes mellitus (10%): absoluter Insulinmangel•Typ 1a: immunvermittelt (Autoimmunerkrankung)•Typ 1b: idiopathisch (unbekannte Ursache) Typ-2-Diabetes mellitus (90%): Insulinresistenz•Typ 2a: ohne Adipositas•Typ 2b: mit Adipositas (85%)

1) Human-Insulin (Normalinsulin/Altinsulin)Notfall(i.v), ca.20min vor Essen, Wirkung: 4-6h , mehrfahr tgl Gabe2)Verzögerungsinsulin (als Suspension: NPH-neutrales Protamin Hagedorn)1-2mal tgl.,Wirkeintritt erst nach 1-2h, wirkt: 8-12h3)Insulinanaloga (Austausch von AS-Sequenz haben auswirkungen auf Wirkeintritt/-dauer)kurz wirksamen (WD2-3H): Insulin lispro,aspart,glulisinintermediär wirksam (WD: 20h): Insulin detemirlang wirksam (WE: 3-4h,WD:20-40h): Insulin glargin

Hypoglykämie (!)GewichtszunahmeLipohypertrophien Verstärkung des BZ-Senkung: α/ß-Blocker (Glykolyse gehemmt),ACE-HemmerAbschwächung des Insulineffekts: Glucokortikoide,Schilddrüsenmed.,ß-Sympathometika

Konventionelle Insulintherapie (20-50 % Normalinsulin 80-50 % Verzöferunsinsulin)morgens 2/3abends 1/3 Intensivierte Insulintherapie (Basis-Bolus-Therapie) Faustregel („30er“– oder „40er“-Regel):-1 IE Insulin (oder rasch wirkendes Insulinanalogon) senkt den Blutglukosespiegel um 30-40 mg/dl -10 g Kohlenhydrate heben den Blutglukosespiegel um 30-40 mg/dl