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Pharmakologie (Fach) / Antiinfektiva (Lektion)

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• Postantibiotischer Effekt Was ist das und bei welchen Klassen ist er zu beobachten? Anhalten der antibiotischen Wirkung trotz absinkender PLasmaspigel Bei Aminoglykosiden, Makrolide, Gyrasehemmern, Tetrazyklinen Merkspruch: Ein AMG hat 4 (tetra) Reifen! 
• ß-Lactamaseinhibitoren Clavulansäure Sulbactam Tazobactam
• Anwendung von ABs bei Niereninsuffizienz Ohne Dosisreduktion Doxycylin, Makrolide, Peniciline, Metronidazol, Cotrimoxazol Dosisreduktion Aminoglykoside, Gyrasehemmer, Cephalosporine (1. & 2. Generation) 
• Anwendung von ABs bei Leberinsuffizienz Dosisreduktion  Makrolide Tatrazykline einzelne Cephalos (3.) Gyrasehemmer Sulfonamide Lincosamide Metronidazol 
• Bei Kindern kontraindiziert ... Tetrazykline Gyrasehemmer 
• Anwendung von ABs in Schwangerschaft (SS) Einsetzbar: Peniciline Cephalos Makrolide Kontraindziert Aminoglykoside Gyrasehemmer  Tetrazykline Sulfonamide Chloramphenicol  Lincosamide 
• Gängige Kombis von ß-Lactamasehemmer und Penicillinen Amoxicillin + Clavulansäure Piperacillin + Tazobactam  Ampicillin + Sulbactam 
• Pharmakokinetik Penicilline Unverändert renal über den tubulären Säuresekretionsmechanismus eliminiert  Orale Anwednung für systemische Wirkung möglich bei ... Penicillin V Penicillinasefeste Penicilline (Oxacilline, Flucloxacilline) Aminopenicilline (Amoxicilline) Keine Orale Anwendung  Penicilline G i.v. Depotpenicilline i.m. Ampicilline, Mezlocilline und Piperacilline i.v. 
• UNW Penicilline Allergie Keine kutane Anwendung --> Allergierisiko ↑ Makulopapulöses Exanthem kann auftreten bei infektiöser Mononukleose (wenn mit Aminopenicillinen behandelt)
• Penicillin G, Penicilline V, Depotpenicilline Gram+ Kokken: Strepto-, Pneumokokken Gram- Kokken: Meningokokken, Gonokokken  Spirochäten Clostridium  Nicht wirksam bei:  penicillinasefeste Staphylokokken Enterokokken Listerien  Bacteroides 
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• Aminopenicilline Indikation Gram+ & Gram- E.colo, Hämophilus, Listerien, Salmonellen, Shigellen 
• Piperacillin, Mezlocillin Indikation wie Aminopenicilline + P. aeruginosa, Proteus, Enterobacter, KLebsiella
• Cephalosporine Allgemeines Enterokokkenlücke 
• Besonderheit Ceftarolin (Gr. 5) Einziges ßLacatam-AB, das gegen MRSA wirksam ist 
• Cephalos und Pseudomonas Ab gruppe 3 Wiksamkeit gegen diesen Keim
• Anwendung der Cephalosporine (nach Gruppen) 1.: ambulant erworbene Infekte, perioperative Prophylaxe  2.: Infekte des respiratorischen Traktes  3. & 4.: schwere Infekte mit gram- Erregern  5.: komplizierte Weichteilinfekte, Pneumonie, MRSA
• Kinetik Cephalos Renale Elimination 
• UNW Cephalos Allergie 10% Kreuzallergie mit Penicillinen  Nephrotoxisch  Neurotoxisch 
• Carbapeneme -Wirkungspektrum -Anwendung -Kinetik gram+ & gram- inkl. ESBL Alle außer ERTAPENEM auch Pseudomonas-wirksam  Anerobier  Bei schweren Infekten Imipenem durch Dihydropeptidasen der Niere abgebaut 
• Monobactame Aztreonam gram- aerobe Bakterien inkl. Pseudomonas Unwirksam bei gram+ Kokken und Anaerobiern  Bei schweren INfekten der Nieren, Harnwege, Resp.trakt
• Aminoglykoside Spektrum und Kinetik? Breites Spektrum, enge therapeutische Breite --> monitoring  Gg. Staphylos und gram- Keime inkl Pseudomonas  NICHT bei: Streptos, Pneumokokken, Anaerobier, intrazell. Keime Kinetik:  Keine Resorption Bei systmeischer Anwendung deshalb --> i.v.  HWZ 3h, ABER postantibiotischer Effekt mit langer Dauer Renale Elimination, glomerulär filtriert (nicht via Säuresekretion wie Penicilllin)
• UNW Aminioglykoside nephrotoxisch  ototoxisch (Gehör und Gleichewicht) CAVE: Kombi mit Furosemid (ototox.) oder Cepahlos (nephrotox.) !: Verstärken die Wirkung von nicht-depolarisierenden Muskelrelaxanzien 
• Makrolide Spektrum und Anwendung gram+ und einige gram- Keime (Helicobacter, Legionellen, Hämophilus) Zellwandlose Keime (Chlamydien)  Protozoen  Geeignet für Schwangere und Kinder  Alternative bei Penicillinallergie  Erythromycin außerdem als Prokinetikum genutzt  Spiramycin für Toxoplasmose
• Kinetik und UNW von Makroliden Cytochrom P450 und billiäre Elimination  Kurze HWZ bei Erythromycin (2h) und Clarithromycin (5h), länger bei anderen Makrolide hemmen CP450  --> Wirkungsverstärkung bei Cumarinen, Digitoxinen, Theophyillin  QT-Zeit Verlängerung --> Torsades de pointes Rhabdomyolyse bei Kombi mit Statinen 
• Lincosamide Clindamycin  gleicher MEchanismus wie makrolide  reichern sich im Knochen an  gram+ Kokken v.a. Staphylos ud anaerobe gram- Stäbchen  Bei anaerobier-infekten (Abszesse, ASpirationspneumonie) Endocarditis-Prophylaxe Osteomyelitis (durch Staphylos)
• Tetrazykline reichern sich in Knochen und Zähnen an  Kontraindiziet in SS und beu Kindern 
• Kinetik Tetrazykline Metabolismus und bililäre Elimination  Außer: Tetrazyklin (Leitsubstanz) --> renale Elimination 
• Wechselwirkung Tetrazykline Resoroption durch Antazida gehemmt  Gleiches gilt für Milch, Eisen 
• UNW Tetrazyklne Zahnveränderung  Ossärer Wachstusstopp  Fototoxisch 
• Auslöser einer fototoxischen Dermatitis Tatrazykline Psoralene  Johanniskraut Phenothiazine  Sulfonamide Furosemid  Retinoide 
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• Gyrasehemmer Spektrum und Anwendung Gutes Spektrum im gram- Bereich  Keine Anwendung in SS und bei Kindern --> verursacht Knorpelschäden in Wachstumsphase  HWI Pneumonie Gastroenteritis  !: Ciprofloxacin nicht gut gegen Pneumokokken wirksam 
• Kinetik Gyrasehemmer Renale Elimination --> deshalb gut geeignet bei HWI  Nur Moxifloxacin wird metaboliesiert 
• Cotrimoxazol Sulfamethoxazol + Trimethoprim 
• UNW Sulfonamide Allergie. Kreuzallergie mit Thiaziddiuretika und Sulfonylharnstoffen möglich  Fototox. Nephrotox. 
• Chloramphenicol Wirkung und UNW gram- und gram+ Erreger. Rickettsien. Anaerobier  gute ZNS-gängigkeit  UNW Irreversible Knochenmark (KM)-Aplasie  (Allergie) Reversible KM-Depression (dosisabhängig) Grey-Syndrom bei Kindern --> verminderte Metabolisierung --> Erbrechen, Meteorismus, Atemdepression  Herxheimer-Reaktion: Schock z.B. bei Typhus wegen massiver Toxinfreisetzung  !: Chloramphenicol hemmt CP450
• Glykopeptide Reserve für multiresistente  Vancomycin. Teicolanin  NUR gram+ schwere INfekte mit multiresistenten pseudomembranöse Enterokolitis p.o. (muss lokal im Darm wirken, tut dies da es nicht resorbiert wird !!!)
• Glykopeptide UNW und Kinetik unveränderte renale Elimantion  nephrotox. ototox. Allergie. RR ↓
• Metronidazol Wirkung obligat anaerobe Keime und Protozoen (trichomonas, lamblien, amöbien), H. pylori  gewisser immunsuppressiver Effekt --> bei CEDs genutzt  Metronidazol-Spektrum scheint besonders wichtig zu sein ...  Entamoebia histolytica  Trichomonas vaginalis  Giardia lamblia  Bacterioides fragilis  Gardnerella vaginalis  C. difficile 
• Metronidazol Kinetik und UNW metabolismus in der Leber  verzögert Alkohol-Abbau
• Azolderivate Wirkmech. Hemmung der Ergosterolsynthese 
• Griseofulvin Mechanismus Mitosehemmer
• Polyene Mechanimus Bilden Komplexe mit  Sterolen der Membran --> Membranschäden 
• Flucytosin Mechanimus hemmen fungale dna/rna-Synthese 
• Virustatika gegen Influenza Amantidin  Neuramidasehemmer (Zanamivir, Oseltamivir)  Amantidin --> M2-Kanalhemmer --> Unocoating der Viren wird unterbunden. Nur bei Influenza A und C  Neuramidashemmer nicht bei C. Keine Virusfriesetzung  Nur wirksam wenn innerhalb der ersten 48 h verabreicht  Amantidin aucg bei M. Parkinson gegeben 
• Virustatika bei Hepatitis DNA-Polymerasehemmer  Lamivudin, Adefovir, Entacavir, Tenofovir  Proteasehemmer  Boceprevir, Telaprevir  Ribavirin 
• Anwendungsgebiete der Virustatika gegen Hepatitis DNA-Polymerasehemmer --> nur bei HepB  Proteaseinhibitoren --> nur bei HepC  Ribavirin --> HepC 
• Antiretrovirale Virustatika Nukleosidische/nukleotidische RT-Hemmer  Nicht-nukleosidische RT-Hemmer  Integrasehemmer (Raltegravir) Proteasinhibitoren Fusionsinhibitor  Korezeptorantagonist (Maraviroc)
• Pharmakokinetik der antiretroviralen Medis meisten Subsatnzen hepatisch metabolisiert  sowohl induktoren als auch hemmer der CP450 vorhanden 
• Pharmakokinetik der antiretroviralen Medis + UNWs meisten Subsatnzen hepatisch metabolisiert  sowohl induktoren als auch hemmer der CP450 vorhanden  UNW GIT-Störungen  Exantheme  Neuropathien  BB-Veränderungen  Kopfschmerzen  Efavirenz --> teratogen 
• Pneumonie (ambulant, kein Risikofaktor) 1.Wahl: Aminopenicillin Alternativ: Makrolid 

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