71
Pharmako und Co (Fach) / Viruserkrankungen (Lektion)
Pharmako, Klinische, MedChem
Diese Lektion wurde von Succubus erstellt.
Diese Lektion ist leider nicht zum lernen freigegeben.
Anzeige
- Simeprevir KI Simeprevir ist bei einer Überempfindlichkeit, in Kombination mit mässigen bis starken CYP3A-Induktoren und aufgrund seiner fruchtschädigenden Eigenschaften während der Schwangerschaft kontraindiziert. Die vollständigen Vorsichtsmassnahmen finden sich in der Arzneimittel-Fachinformation.
- Simeprevir Interaktionen Simeprevir wird hauptsächlich von CYP3A metabolisiert. Entsprechende Arzneimittel-Wechselwirkungen mit CYP-Inhibitoren und -Induktoren sind möglich. Simeprevir ist ein Substrat von P-Glykoprotein, OATP1B1/3, BCRP und MRP2.
- Simeprevir UAW Zu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen gehören Hautausschlag, Juckreiz und Übelkeit. Simeprevir kann die Haut für UV- und Sonnenstrahlung empfindlich machen (Photosensibilisierung). Simeprevir (C38H47N5O7S2, Mr = 749.9 g/mol) liegt im Arzneimittel als Simeprevir-Natrium vor. Das makrozyklische Molekül enthält einen Sulfonamid-Anteil, welcher unerwünschte Wirkungen verursachen kann (Hautreaktionen).
- allgemeiner Wirkungsmechanismus von Simeprevir, Daclatasvir, Sofosbuvir Diese neuen Wirkstoffe hemmen Nicht-Struktur (NS) Proteine, die der Reifung des Polyproteins sowie der RNA-Replikation dienen
- Simeprevir Wirkungsmechnismus Simeprevir hemmt den NS3-NS4-Protease-Komplex (wie Boceprevir und Telapravir) und damit die proteolytische Reifung des NS-Polyproteins
- Daclatasvir Wirkungsmechanismus Daclatasvir hemmt die NS5A-Protease und damit die Replikation des Virusgenoms
- Sofosbuvir Wirkungsmechanismus Sofoybuvor hemmt die NS5B-Polymerase und damit sowohl die (-)-RNA-Synthese als auch die (+)-RNASynthese und die Replikation des Virusgenomes (Prodrug!)
- Sehr häufige UAW Kombi Sofosbuvir und Ribavirin (mind. 10%) verminderte Hämoglobinkonzentration Schlaflosigkeit Kopfschmerzen Übelkeit erhöhte Bilirubinkonzentration im Blut Erschöpfung Reizbarkeit
- Sehr häufige UAW (mind. 10%) Kombi Sofosbuvir + Peginterferon Alpha + Ribavirin Anämie Neutropenie verminderte Lymphozytenzahl verminderte Thrombozytenzahl verminderter Appetit Schlaflosigkeit Schwindelgefühl Kopfschmerzen Dyspnoe Husten Diarrhoe Übelkeit Erbrechen erhöhte Bilirubinkonzentration im Blut Hautausschlag Pruritus Arthralgie Myalgie Schüttelfrost Erschöpfung grippeähnliche Symptome Reizbarkeit Shmerzen Fieber
- häufigste UAW Kombi Simeprivir + Peginterferon Alpha + Ribavirin In den ersten 12 Behandlungswochen waren die häufigsten UAW (Inzidenz mind. 5 %): Nausea Hautausschlag Pruritus Dyspnoe Anstieg der Bilirubinkonzentration im Blut Photosensitivitätsreaktion
- Anzeige
- häufigste UAW Kombi Simeprivir + Sofosbuvir (ohne Ribavirin) In den ersten 12 Behandlungswochen waren die häufigsten berichteten UAW: Fatigue (25%) Kopfschmerzen (21%) Nausea (17%) Insomnie (14%) Pruritus (11%)
- häufigste UAW Kombi Simeprivir + Sofosbuvir mit Rivaribin Anstieg der Häufigkeiten von Hautausschlag (15%) und Anämie (11%)
- häufigste UAW Kombi Daclatasvir + Peginterferon Alpha + Ribavirin Ermüdung Kopfschmerz Pruritus Schlaflosigkeit grippeähnliche Erkrankung trockene Haut verminderter Appetit Alopezie Ausschlag Asthenie (Schwäche) Reizbarkeit Myalgie Anämie Pyrexie Husten Dyspnoe Neutropenie Diarrhoe Arthralgie Die am häufigsten UAW vom Schweregrad 3 oder höher: Neutropenie Anämie Lymphopenie Das Sicherheitsprofiel von Daclatasvie in Kombi mit Peginterferon Alpha und Ribavirin war ähnlich dem von Peginterferon Alpha und Ribavirin allein
- häufigste UAW Kombi Daclatasvie + Sofosbuvir ohne Ribavirin Ermüdung Kopfschmerz Übelkeit
- häufigste UAW Daclatasvir + Sofobusvir + Ribavirin keine spezifischen Angaben in der Fachinfo Daklinza, August 2014
- Sofobusvir KI Überempfindlichkeit Schwangerschaft/Stillzeit Minderjährige Patienten nach Organtransplantation schwere Niereninsuffizienz HBVKoinfektion
- Daclatasvir KI Überempfindlichkeit Schwangerschaft/Stillzeit Minderjährige Patienten nach Organtransplantation dekompensierte Lebererkrankungen HIV-Koinfektion HBV-Koinfektion
- Simeprevir KI Überempfindlichkeit Schwangerschaft/Stillzeit Minderjährige Patienten nach Organtransplantation schwere Niereninsuffizienz schwere Leberinsuffizienz HBV-Koinfektion Photosensitivität
- Beratungshinweise Daclatasvir, Simeprivir, Sofobusvir Einnahme einmal täglich als gannze Kapsel/Tablette Einnahme zu oder unabhängig (Daclatasvir) von den Mahlzeiten immer zusammen mit den anderen verordneten AM (z.B. Ribavirin) einnehmen (keine Monotherapie, auch nicht bei Abbruch wegen Unverträglichkeit!) ist eine Dosis mehr als 12 h (Simeprivir), 18 Stunden (Sofobusvir) oder 20 h (Daclatasvir) vergessen worden, sollte die Therapie erst am nächsten Tag mit der üblichen Tagesdosis fortgesetzt werden immer auf Interaktionen achten, auch mit Selbstmedikation (z.B. Johanniskraut oder Omeprazol...)
- Therapiekosten neue Medikamente gegen Hepatitis C (VK, 28 Tage) Sovaldi ca. 715 € Olysio ca. 580 € Daklinza ca. 475 €
- Fazit Daclatasvir, Simeprevir, Sofobusvir 2 der 3 Medikamente neuer Angriffspunkt beide Inhibitoren vbewirken auf unterschiedliche Weise die Hemmung der Replikation des Virusgenoms Simeprevir hemmt (wie Boceprevir und Telaprivir) die proteolytische Reifung des NS-Polyproteins nur Sofosbuvir für die Behandlung der Genotypen 1-6 zugelassen da keine Vergleichsstudien bei Genotyp 1 vorliegen, bleibt offen, ob die Heilungsrate bei Sofobusvir tatsächlich am höchsten sind die neuen AS verkürzen die Behandlungsdauer, verbessern den Behandlungserfolg und erlauben effektive Therapieschemata ohne die mit starken UAWs belasteten Interferone die neuen Wirkstoffe sind gut verträglich und zeigen nur wenige UAW, die nicht durch die Interferone und/oder Ribavirn ausgelöst werden zu beachten sind die häufigen Photosensitivitätsreaktionen unter Simeprevir sowie die zahlreichen AS-Wechselwirkungen