Pharmakologie (Fach) / Herzwirksame Pharmaka (Lektion)

Betablocker, Natriumkanalblocker,...

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• Welche Pharmaka werden zur Prophylaxe von Angina pectoris- Anfällen verwendet? Betarezeptorenblocker Calciumkanalblocker Nitrate
• Wie ist die Vorlast definiert? Das ist die Wandspannung am Ende der Diastole -> Volumenbelastung
• Wie ist die Nachlast definiert? Das ist die Wandspannung, die in der Systole aufgebracht werden muss, um den Widerstand im großen und kleinen Kreislauf zu überwinden -> Widerstandsbelastung
• Betablocker Atenolol, Bisoprolol, Metoprolol UAW: Bradykardie, Verzögerung der AV- Überleitung, Bronchokonstriktion, Vasokonstriktion Absolute KI: AV-Block, Bradykardie, Sick sinus- Syndrom, Asthma bronchiale, Depression
• Welches Pharmakon wirkt als If-Blocker? Ivabradin es senkt die HF, hat keinen Einfluss auf die Kontraktilität Indikation: Unverträglichkeit von Betablockern ( Asthma) UAW: Sehstörungen (Blitzphänomene) Abbau über Cyp3A4
• Calciumkanalblocker neg. chrono-, dromo und inotrop Dilat. der epikard. Koronarien -> Benzothiazepine: Diltiazem -> Phenylalkylamine: Verapamil Vasodilat., BD- Senkung -> 1,4- Dihydropyridine: Nifedipin, Amlodipin
• Diltiazem Calciumkanalblocker Benzothiazepin
• Verapamil Calciumkanalblocker Phenylalkylamin
• Nifedipin, Amlodipin 1,4- dihydropyridine wirken an Blutgefäßen als Calciumkanalblocker
• UAW und KI der Calciumkanalblocker Dilitazem und Verapamil UAW: Bradykardie, Beinödeme, Flush, Obstipation KI: Bradykardie, SA- und AV- Block, Kombi mit Betablockern, Hypotonie, Akuter Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz, Schwangerschaft/ Stillen
• UAW und KI der Dihydropyridine UAW: Reflextachykardie, Flush, Kopfschmerz, Beinödeme, Gingivahyperplasie KI: Instabile Angina pectoris, Hypotonie, Akuter Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz, Schwangerschaft/ Stillen
• Nitrate ( Nitrovasodilatatoren, NO- Donatoren) ISDN, ISMN Glyceroltrinitrat Pentaerythrityltetranitrat Molsidomin außer bei Molsidomin Gewöhnung!
• Nitrate zur Behandlung des akuten Angina pectoris Anfalls Kurzwirksam: Spray, Zerbeißkapsel, Sublingualtablette, Tropfen: Glyceroltrinitrat-1 min ISDN- 5 min Kontraindikationen: Hypotonie unter 90 mmHg, Kombi mit PDE5- Hemmern
• Lang wirksame Nitrate ISDN-retard, ISMN-retard, Pentaerythrityltetranitrat, Glyceroltrinitrat als Pflaster (TTS) verbessern Symptome und Belastbarkeit UAW: Vasomotor. Kopfschmerzen, Orthostat. Dysregulation, Hypotension, Flush, Benommenheit KI: ausgeprägte Hypotonie, Kombi mit PDE5- Hemmern
• Thrombozytenfunktionshemmer ASS und Clopidogrel
• Symptome der chronischen Herzinsuffizienz Atemnot, Müdigkeit, Flüssigkeitsretention
• ACE-Hemmer Captopril Enalapril Lisinopril Ramipril
• AT1-Hemmer Losarta Valsartan Candesartan
• Wann gibt man Eplerenon? Nach Herzinfarkt zusätzlich zu ACE-Hemmer und Betablocker
• Welche Betablocker sind für die Behandlung der Herzinsuffizienz zugelassen? Bisoprolol Carvediol Metoprololsuccinat Nebivolol Mit 1/10 der Zieldosis beginnen!
• Wirkung der Herzglykoside positiv inotrop und bathmotrop negativ dromotrop und chronotrop -> Gabe bei Vorhofflimmern!
• Herzglykoside Digitoxin, Digoxin, Beta- Acetyldigoxin, Metildigoxin geringe therapeutische Breite-> niedrigste Dosis am effektivsten: 0,5 bis 0,8 ng/ ml
• UAW der Herzglykoside 1. Arrhythmien: AV-Block, Ventrikuläre Tachykardien 2. Neurotoxische Wirkungen: Verwirrtheitszustände, Hallzinationen, Sehstörungen, Farbsehstörungen 3. Gastrointestinale Störungen Erbrechen, Übelkeit
• Therapie der Digitalisintoxikation Kaliumsubstitution Digitalis-Antikörper-Fragmente-> binden Digoxin und Digitoxin bei Tachyarrhythmien, drohendem Kammerflimmern gibt man Lidocain i.v. bei Bradykardie wird Atropin gegen und ein temporärer Schrittmacher angelegt
• Medikamente, die zur Kurzzeitbehandlung einer anders nicht beherrschbaren schweren Herzinsuffizienz oder bei akuter Herzinsuffizienz nach kardiochirurgischen Eingriffen, verabreicht werden Sympathomimetika: Katecholamine, Dobutamin PDE3- Inhibitoren: Milrinon, Enoximon eine längere Behandlung führt zu erhöhter Sterblichkeit!
• Risiken der Antiarrhythmikatherapie können Rhythmusstörungen auslösen gesteigerte Mortalität bei Patienten nach Herzinfarkt  
• Interventionelle Therapie bei Herzrhythmusstörungen Schrittmacher Elektroablation arrhytmischer Zentren
• Wirkprinzip der Natriumkanalblocker Verzögerung der Leitungsgeschwindigkeit: QRS- komplex Verbreiterung -> Cave: Verkürzung von Refraktärstrecken-> Reentry- Tachykardien  Verlängerung der relativen Refraktärzeit: Verhinderung früher Extrasystolen Umwandlung unidirektionaler Blöcke in bidirektionale Blöcke -> Cave: neue unidirektionale Blöcke Negativ inotrop: wenig Natrium aktiviert den Natrium-Calcium-Austauscher-> weniger Calcium
• Natriumkanalblocker Kurz: Lidocain Mittel: Chinidin Lang: Flecainid
• Wirkung Lidocain Bindung nur im inaktivierten Zustand ( besonders im Ventrikel) vollständige Dissoziation während der Diastole: AP- Frequenz bleibt normal Wirkung stark bei hoher HF
• Wirkung Chinidin Bindung nur im offenen Zustand mittellange Blockade wegen zusätzlicher Kaliumkanalblockade AP verlängert
• Wirkung Flecainid lange Blockade AP-Dauer unbeeinflusst AP-Frequenz sinkt
• Indikation Lidocain Lokalanästhesie Infarktbedingtes Kammerflimmern Notfallmedikament bei Reanimationen/ Kammerflimmern Digitalis- induzierte Kammertachykardie -> geringste proarrhythmische Effekte und negativ inotrope Wirkung
• Lidocain Pharmakokinetik hoher First-pass-Effekt nur parenteral, oft im Perfusor hepatische Metabolisierung HWZ: 2h
• UAW und KI von Lidocain UAW enge therapeut. Breite bei zu hohen Dosen: - Herz negativ inotrop, Herzstillstand - ZNS Unruhe, Benommenheit, Krämpfe KI akute Herzinsuffizienz erhöhte Krampfbereitschaft
• Indikation Chinidin Akut beim Vorhofflimmern/ -flattern
• UAW von Chinidin Durch die Hemmung von Kaliumkanälen ist die Repolarisation verzögert-> Gefahr von Torsade de pointes- Arrhythmien Durch die anticholinerge Wirkung ist die AV- Überleitung beschleunigt!-> paradoxe Chinidinwirkung Chinchonismus: Kopfschmerzen, Ohrensausen, Schwindel
• Flecainid, Propafenon sehr lange Natriumkanalinaktivierung ausgeprägtestes proarrhythmogenes Potential Gefahr kreisender Erregungen wegen Mortalitätssteigerung in placebokontrollierten Studien ist eine Dauerbehandlung mit Klasse 1c- Antiarrhythmika heute obsolet
• Kaliumkanalblocker Amiodaron D-Sotalol ( selektiv für den delayed rectifier Kaliumkanal)  
• Wirkung Kaliumkanalblocker absolute RZ und AP-Dauer werden verlängert -> Unterdrückung kreisender Erregungen und heterotroper Automatien
• Indikation für Amiodaron therapieresistentes Vorhofflimmern und- flattern ventrikuläre Tachykardien  
• Pharmakokinetik Amiodaron Applikation: oral i.v. aktiver Metabolit Desmethylamiodaron hohes Verteilungsvolumen HWZ: mehrere Wochen
• extrakardiale UAW von Amiodaron Lungenfibrose Hypo- oder Hyperthyreose Ablagerungen in verschiedenen Geweben: Cornea, Lunge, Leber, Nervengewebe Photosensibilisierung der Haut Leberschädigung Nervenschäden: Parästhesien, Tremor, Ataxie
• Kontraindikationen Amiodaron Sick-Sinus-Syndrom AV-Block 2-3 Bradykardie Schilddrüsenerkrankungen/ Jodallergie
• Indikation Dronedaron Erhalt Sinusrhythmus nach einer erfolgreichen Kardioversion bei erwachsenen, klinisch stabilen Patienten mit paroxysmalem oder persistierendem Vorhofflimmern keine Anwendung bei Pat. mit Herzinsuffizienz!    
• UAW Dronedaron Leberversagen Interstitielle Lungenerkrankungen wie Pneumonitis und Lungenfibrose kardovaskuläre Ereignisse 
• Sotalol- Indikationen Vorhofflattern,- flimmern ventrikuläre Tachyarrhythmien
• Pharmakokinetik Sotalol Oral und parenteral verfügbar renale Elimination
• UAW Sotalol wie Betablocker Kardiale UAW: paradoxe Tachykardie, Torsade de pointes- Arrythmien, Bradykardie, AV- Blockierung, Hypotonie, Verschlechterung einer Herzinsuffizienz  
• Wie verhindert man thrombembolische Komplikationen bei Vorhofflimmern? 1. Rhythmisierung 2. Frequenzkontrolle

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