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Pharmakologie (Fach) / Serotonin (Lektion)

Gewebshormon Serotonin: Klinische Bedeutung, Vorkommen, Synthese, Freisetzung, Speicherung, etc...

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  • Bedeutung von Serotonin als Neurotransmitter im ZNS reguliert: Wachheit, Schmerzwahrnehmung, Emotionalität, Körpertemperatur, motorische Aktivität, Appetit
  • Vorkommen 90% in EC-Zellen des GIT, in Thrombozyten, in den Raphekernen im Mittelhirn, der Brücke und der Medulla oblongata, im autonomen Darmnervensystem
  • Enzyme der Tryptophansynthese Tryptophanhydroxylase aromatische L- Aminosäuren- Decarboxylase
  • Speicherung Aufnahme von Serotonin über den vesikulären Monomamintransporter VMAT-2 im Austausch mit H+ in Vesikel
  • Freisetzung Einstrom von Calcium führt zur Exozytose, Reguliert wird sie über präsynaptische 5-HT1B-Rezeptoren
  • Mechanismen der Serotonininaktivierung MAO-A-> Hauptmetabolit: 5- Hydroxyindolessigsäure-> renal eliminiert tryptaminerge Neurone-> axolemmaler Serotonintransporter SERT-> MAO-1 oder VMAT-2 ZM von Thrombozyten-> SERT-> vesikuläre Speicherung über VMAT-2 Endothelzellen der LUngenkapillaren-> SERT-> VMAT-2
  • Serotoninrezeptoren Gi: 5-HT1 und 5-HT5 Gq: 5-HT2 ionotrop: 5-HT3 Gs: 5-HT4,6,7
  • Beispiel für 5-HT1-Rezeptoren vermittelte ZNS-Wirkungen Senkung der Entladungsfrequenz serotoninerger Neurone in den Raphekernen, was zu einer Abnahme des Sympathikotonus führt
  • 5-HT-Rezeptor-Agonist: Buspiron anxiolytische Wirkung, wirkt über 5-HT1A und senkt damit die Spontanaktivität der Raphekerne, nur bei moderaten Formen generalisierter Angststörungen anzuwenden, shclechte orale Bioverfügbarkeit, Abbau über CYP3A4, Kombination mit SERT- oder MAO- Hemmstoffen eröht das Serotoninsyndromrisiko
  • 5-HT-Rezeptor-Agonist: Urapidil Über 5-HT1A senkt es den Sympathikotonus und den Blutsdruck, wirkt auch als alpha1-Agonist
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  • 5-HT-Rezeptor-Agonist:Metoclopramid Stimulation von 5-HT4-Rezeptoren im Magen-Darm-Kanal, wirkt prokinetisch und antiemetisch
  • 5-HT-Rezeptor-Agonist: Ergotamintartrat Mutterkornalkaloid partiell-agonistische Wirkungen zur Behandlung schwerer Migräne- Kopfschmerzen länger wirksam als Triptane  
  • Unerwünschte Wirkungen von Ergotamintartrat D2-Rezeptor-vermittelt: Übelkeit und Erbrechen arterielle Durchblutungsstörungen (Ergotismus gangraenosus) Dauerkopfschmerz
  • Kontraindikationen von Ergotamintartrat koronare Herzkrankheit, periphere arterielle Verschlusskrankheit, Hypertonie, Leber- oder Nierenfunktionsstörung, Schwangerschaft/Stillzeit
  • Was sind Triptane? Triptane sind eine Gruppe von Serotoninanaloga, die als selektive Agonisten von 5-HT1b und 5-HT1D- Rezeptoren wirken und Migräne Kopfschmerzen lindern
  • Pharmakokinetik der Triptane Almotriptan, Rizatriptan, Sumatriptan, Zolmitriptan sowie N-Desmethylzolmitriptan sind wie Serotonin Substrate der MAO-A CYP3A4: Almotriptan, Eletriptan CYP1A2: Frovatriptan, Zolmitriptan
  • Indikationen und Wirkungen von Triptanen Bei scheren Migräne- Kopfschmerzattacken wirken Triptane vasokonstriktorische auf Hirnhautgefäße und arteriovenöse Anastomosen und hemmen die Neuropeptidfreisetzung