Pharmakologie (Fach) / Herz / Kreislauf - Antiarrhythmetika und Diuretika (Lektion)

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• Wie kann man Antiarrhythmetika einteilen? Klasse I Natriumantagonisten Klasse II beta-Andrenolytika Klasse III Hemmung des K-Auswärtsstroms Klasse IV Calciumantagonisten
• Was sind die 2 Basen der von antiarrhythmetischen Substanzen? Verringerung der Erregungsleitungsgeschwindigkeit Verlängerung der Refraktärzeit
• Wie wirken Klasse I AAR? hemmen spannungsabhängige Na-Kanäle verzögern Na-Einstrom in der Phase 0, somit sinkt die Leitungsgschwindigketi im EKG: Verbreiterung des QRS Komplexes und frühzeitig einfallende Extrasystolen werden unterdrückt
• Beispiele für Klasse I AAR Lidocain Phenytoin Mexiletin Chinidin
• Lidocain , Phenytoin Klasse IB AAR ausgeprägte Wirkung im Ventrikel bei ventrikulären Extrasystolen, Tachyarrhythmie, Kammerflimmern bei Herzglykosidintixikationen!! Phenytoin auch als Antiepileptikum
• Lidocain , Phenytoin   Klasse IB AAR ausgeprägte Wirkung im Ventrikel verlängert die absolute Refraktärzeit bei ventrikulären Extrasystolen, Tachyarrhythmie, Kammerflimmern bei Herzglykosidintixikationen!! Phenytoin auch als Antiepileptikum  
• Warum wird Phenytoin auch als Antikonvulsivum (Antiepilepticum) eingesetzt? Phenytoin hemmt die Na-Kanäle und  das AP steigt weniger schnell an und die Dauer des AP wird vermindert die Reizschwelle wird erhöht!!
• Mexiletin Klasse IB AAR kann per os gegeben werden!!!! bei ventriculären Arrhythmien, ventrilkulären Extrasystolen NICHT bei Leber und Niereninsuffizienz!!!
• Ungünstige Eigenschaften der Klasse I AAR beträchtliches proarrhythmetisches Potential: eine Leitungsverzögerung bewirkt eine Verkürzung der Refraktärstrecken Auslösung kreisender Erregungen beünstigt und somit Tachykardien mit Flimmergefahr negativ ionotrope Wirkung intralzell. Na-Konz. sinkt, somit steigt der Konz-Gradient für Na die Aktivität des Na/Ca-Austauschers steigt es wird vermehrt Ca aus der Zelle transportiert intrazelluläre Ca-Konz sinkt und somit auch die Kontraktilität Vasodilatation
• Wie wirken Klasse II AAR? Betablocker antagonisieren die elektrophysiologischen Effekte der Katecholamine eine Abflachung der diastolischen Depolarisation bewirkt eine Erniedrigung der Sinusfrequenz, Automatien sinken Verzögerung der AV-Überleitung, erhöhte Siebwirkung bei supraventrikulären Tachykardien Kammerfrequenz wird herabgesetzt
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• Beispiele für Betablocker Propanolol, Atenolol - reine Betablocker Carvedilol (alpha und beta) Carazolol
• Indikationen für Betablocker Sinustachykardien Vorhofflattern, -flimmern ventrikuläre Extrasystole
• Nebenwirkungen der Betablocker Bronchokonstriktion negativ ionotrop
• Was kann ein Betablocker in Kombination mit einem Calciumantagonist bewirken? AV-Block
• Worin liegt der Vorteil von Carvedilol? alpha und beta Blocker durch die zusätzliche alpha Blockade kommt es zu einer Vasodilatation und einer Senkung des peripheren Widerstandes
• Wie wirken Klasse III AAR? Hemmung des repoalrisierenden K-Ausstroms Verlängerung der AP-Dauer Verlängerung der absoluten Refraktärzeit Unterdrückung der kreisenden Erregungen ABER: Gefahr von frühen Nachpotentialen, Torsade de pointes-AR geringeres pro-AR Potential als Klasse I AAR
• Beispiele für Klasse III AAR Sotalol Amiodaron
• Sotalol Klasse III AAR auch beta-blockende Eigenschaften
• Amiodaron Klasse III AAR AAR-Eigenschaften aller 4 Klassen schwere Nebenwirkungen trotzdem häufigin Verwendung wegen starker Wirksamkeit
• Was sind Torsade des pointes Arrhythmien? eine Form der ventrikulären Tachykardie v.a. durch anfallende Extrasystolen in die vulnerable Phase der Refraktärzeit im EKG sieht man sich um die isoelektrische Linie drehende Wellen begünstigend sind: Klasse I und III AAR alles was die QT-Zeit verlängert (Bradykardie etc)
• An welchem Rezeptor wirken die Claciumkanalblocker? Welche Wirkungen haben sie? sie blockieren den spannungsabhängigen L-Typ-Ca2+-Kanal Wirkung am Herz: negativ ionotrop negativ dromotrop negativ chronotrop Wirkung an Gefäßen: Dilatation der großen Koronargefäße und der Widerstandsgefäße ABER keine Wirkung am venösen System
• Beispiele für Calciumantagonisten Nifedipin-Typ Diltiazem-Typ Verapamil-Typ
• Beispiele für Calciumkanalblocker   Nifedipin-Typ Diltiazem-Typ Verapamil-Typ  
• Nifedipin-Typ Calciumkanalblocker potente Vasodilatation kaum Herzwirkung ACHTUNG: Gefahr der reflektorischen Tachykardie nur geringe negativ ionotrope Wirkung
• Diltiazem-Typ und Verapamil-Typ (mit Vor- und Nachteilen) Calciumkanalblocker Vasodilatation und Herzwirkung Vorteil: negativ chronotrop - geringe Wahrscheinlichkeit der reflektorischen Tachykardie Nachteil: geringe vasodilatatorische Potenz
• Beispiele für Vasodilatatoren an Widerstandsgefäßen Hydrazalin Minoxidil Calciumantagonisten (Nifedipin, Amlodipin)
• Beispiele für Vasodilatatoren an Kapazitätsgefäßen NO Organische Nitrate: z.B Molsidomin (entlastet das Herz, Umverteilung des Blutes in das Koronarsystem, myocardiale Vorlastsenkung, venorelaxierende Wirkung)
• Wo setzen Thiaziddiuretika an? frühdistaler Tubulus
• Wo setzen Schleifendiuretika an? aufsteigender Schenkel der Henleschen Schleife
• Wie wirken Thiazid-Diuretika? der Na/Cl-Symporter wird blockiert erhöhte Na- und Cl-Konz im Lumen was eine osmosebedingte erhöhte Wasserausscheidung bedingt
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• Womit in Kombination werden Thiazid-Diuretika häufig verabreicht? mit kaliumsparenden Diuretika zur Vorbeuge eine Hypokaliämie
• Nebenwirkungen der Thiazid-Diuretika Hypokaliämie (Kaliumkonzentration im Harn sinkt und distal der Wirkungsstelle von Thiaziden fließt Kalium durch Kanäle ins Tubuluslumen, das fehlende Kalium in der Zelle wird vom Blut wieder aufgefrischt - Hypokaliämie) denkt man weiter kann es auf Grund des Volumenverlustes zur Aktivierung des RAAS kommen was eine Aldosteron Wikrung hervorruft und eine Hypokaliämie noch verstärkt
• Beispiele für Schleifendiuretika Furosemid Bumetamid Torasemid
• Wie wirken Schleifendiuretika? sie hemmen den Na/2Cl/K-Symporter Ionen bleiben im Lumen und erhöhen osmotisch bedingt die Wasserausscheidung es bleiben ebenfall Mg und Ca im Urin und gehen dem Körper verloren
• Allgemeines zu Schleifendiuretika stark wirksame Diuretika auch bei eingeschränkter Nierenfunktion ABER nicht bei Anurie
• Spironolakton Aldosteronantagonist ORAL NW: Gynäkomastie, Hirsutismus
• Kaliumcanrenoat Aldosteronantagonist I.V.
• Beispiele für Aldosteronantagonisten Spironolakton Kaliumcanrenoat
• Beipiele für kaliumsparende Diuretika Amilorid Triamteren
• Xipamid Thiazid-Diuretikum
• Amlodipin Calciumantagonist
• Warum können Schleifendiuretika ototoxisch wirken? Durch den erhöhten Kaliumverlust kann kein Kaliumkonzentrationgefälle aufgebaut werden!
• Beispiele für Plasmaersatzstoffe Dextrane Hydroxyethylstärke Gelatinepräparate
• Dextran gute Löslichkeit ermöglicht hohe hyperonkotische Konzentration hohe Wasserbindungskapazität verbesser Fließeigenschaften des Blutes
• Wann sind Dextrane kontraindiziert? Hyperhydratationszustände Hypervolämie dekompensierte Herz- und Niereninsuffizienz
• Darf ich Betablocker mit Verapamil kombinieren? NEIN beide Substanzen wirken negativ chronotrop Verapamil hat eine ausgepräge Herzwirkung
• Darf ich Betablocker mit Nifedipin kombinieren? JA Nifedipin hat eine schwache Herzwirkung wirkt stärker Vasodilatatorisch
• Darf ich Thiazide und Schleifendiuretika kombinieren? NEIN beide Substanzen können eine Hypokaliämie zur Folge haben die Verluste an Elektrolyten wären bei Kombination zu hoch
• Darf ich Thiazide mit Spironolakton kombinieren? JA Spironolakton ist ein Aldosteronantagonist und hemmt somit die Kalium-Ausscheidung
• Darf ich Thiazide mit Herzklykosiden kombinieren? JA ABER BEACHTE: es ruft eine Wirkungssteigerung der Herzglykoside hervor auf Grund des erniedrigten Kalium-Spiegels

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