Klinische Pharmakologie (Fach) / Antibiotika (Lektion)

LSV; Modul; Semianre

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• Nennen Sie Medikamente, die zur Pseudomonas Therapie eingesetzt werden können. 1) Piperacillin+Tatzobactam 2) Ceftazidim, Cefepim (Cephalosporin 3B) 3) Meropenem, Imipinem (Carbapeneme) 4) Levo- and Ciproflxoacin (Chinolone)
• β-Lactame Einteilung Wirkmechanimus   Einteilung Penicilline Cephalosporine Sonstige (Monobactame und Carbapeneme) Wirkung: Inhibition d. D-Alanintranspeptidase (Hemmung der Zellwandsynthese, bakterizid auf proliferierende Keime  
• Penicillin G Gruppe: Benzylpenicilline Säurelabil --> nur parenterale Gabe Penicillinase-Instabil Wirkung g+: Kokken, Stäbchen, Spirochäten Wirkung g-: einige Anaerobier UAW: Allergische Reaktionen, neurotoxisch (CAVE: Krampfanfälle, 90% renale Elimination, Dosisanpassung!
• Penicillin V Gruppe: Phenoxypenicilline Säurestabil --> orale Gabe Penicillinase-Instabil Wirkung g+: Kokken, Stäbchen, Spirochäten Wirkung g-: einige Anaerobier UAW: gastrointestinale Störungen, Allergien IND: leichte erworbene Infektionen durch sensible Erreger (Tonsillitis, Erysipel)
• Flucloxacillin   Gruppe: Isoxazolyl-Penicilline Säurestabil Penicillinase-stabil Wirkung g+: Penicillinase bildende Stahphylokokken, 1/10 der Wirkung von Benzylpenicillin IND: nur bei Infektionen mit Staphylokokken!  
• Amoxycillin   Gruppe: Aminopenicilline, Mittelspektrum-Penicilline Säurestabil Penicillinase-Instabil Wirkung g+: Kokken, Stäbchen, Spirochäten (etwas schwächer als Pen G) Wirkung g-: Stäbchen (E. coli, H. influenzae, Proteus mirabilis) UAW: häufig makulöses Exanthem, daher KI CLL und infektiöse Mononukleose (Verwechslung bakterielle Angina) IND: Ambulant erworbene Pneumonie, Gallenwegsentzündungen  
• Mezlocillin, Piperacillin Gruppe: Acylaminopenicilline - Breitspektrum Penicilline Säurelabil --> nur parenterale Gabe Penicillinase-Instabil Wirkung g+: wie Pen G, schwächer Wirkung g-: erweitertes Spektrum, Piperacillin auch Pseudomonas IND: Pseudomonas (Piperacillin), Mezlocillin hohe Gallengangskozentration Häufig in Kombination mit β-Lactamase-Hemmern
• β-Lactamasehemmer Clavulansäure, Sulbactam, Tatzobactam Kombination nut mir Mittel- und Breitspektrum-Penicillinen Amoxicillin und Clavulansäure: Augmentan (Cave Hepatotox.) Piperacillin und Tatzobactam: Tatzobac
• Cefazolin Gruppe: Basis-Cephalosporine, parenteral (1. Generation) Wirksam: v.a. im gram+ Bereich, auch gegen manche gram- Erreger IND: leichte ambulante Infektionen
• Cefuroxim Gruppe: Intermediär-Cephalosporine, parenteral (2. Generation) Wirksam: v.a. im gram+ Bereich, auch gegen manche gram- Erreger (H. influenzae) IND: perioperative Prophylaxe und leichtere Organinfektionen
• *Cefotaxim/Ceftriaxon (Besonderheit?)   Gruppe: Breitspektrum-Cephalosporine, parenteral (3. Generation) Wirksam:  im gram+ Bereich, auch gram- Erreger  IND: schwerste Infektionen, Sepsis Ausscheidung von Ceftriaxon größtenteils biliär (keine Dosisanpassung bei Niereninsuffizienz!) Nur einmalige Gabe pro Tag!  
• Ceftazidim, Cefepim Gruppe: Breitspektrum-Cephalosporine, parenteral (3b. Generation), Pseudomonas Wirksamkeit Wirksam:  im gram+ Bereich, auch gram- Erreger  IND: schwerste Infektionen, Sepsis, Pseudomonas und Enterobacter wirksam  
• Cefaclor, Loracarbef   Gruppe: Oralcephalosporine 1. Generation Wirksam:  im gram+ Bereich, auch einige gram- Erreger  Loracarbef auch gegen H. influenzae IND: Leichte Harnwegs-, Atemwegs- und Weichteilinfektionen  
• Cefixim, Cefuroxim-Axetil   Gruppe: Oralcephalosporine mit erweitertem Spektrum, 2. Generation Wirksam:  im gram+ Bereich, auch verstärkt gegen gram- Erreger  Stärker wirksam als Cephalosporine 1. Generation  
• Carbapeneme Wirkung: Hemmung der Zellwandsysthese gegen fast alle gram+ und gram- wirksam Applikation nur parenteral Vertreter: Imipinem + Cilastatin (Zienam): Vermindert die Nephrotoxizität im Tiermodell Meropenem Ertapenem (Elimination zu 55% renal; CAVE: Nephrotoxizität, Dosisanpassung IND: Schwere Mischeinfektionen UAW: Neuro- und Nephrotoxisch
• Makrolide Wirksamkeit Streptokokken, Legionellen, Mycoplasma (bei Penicillinallergie) IND Atemwegsinfekte und Infekte mit intracellulären Erregern CAVE Interaktion (v.a. Erythromcycin und Clarithromycin): CYP-Hemmung (Theopyhllin, Simvastatin, Cyclosporin A) und Arzneimitteltransporter (Digoxin, Pravastain) --> Wirkverstärkung/verlängerung der Co-Medikation Erythromycin immer noch Mittel der Wahl bei Legionellose, am besten i.v. 
• Tetracycline Vertreter Doxycyclin Wirksamkeit Strepto-, Pneumo-, Gono- und Menigokokken, außerdem Haemophilus, Mykoplasma, Chlamydien und Borrelien (auch Malaria Prophylaxe) UAW Gelbfärbung der Zähne bei Kindern, Hepatotoxizität; Photodermatosen; WW mit Antikoagulatien IND Atem- u. Harnwegsinfekte  
• Nitroimidazole Vertreter Metronidazol Wirksamkeit obligat anerobe Bakterien (Aspirations-Pneumonie), Protozoen UAW Zentralnerväse UAW, PNP, Alkoholintoleranz IND Pseudomembranöse Colitis, Anaerobier- und Protozoeninfektionen
• Fluorchinolone Vertreter Ciprofloxacin, Levofloxacin, Moxifloxacin Wirksamkeit sehr breit; Cipro auch gegen Pseudomonas UAW zentralnervöse UAW, QT-Verlängerung; Fluorchinolon induzierte Tendopathie IND Cipro: Harnwegs-, Gallenwegs- intestinale Infekte  
• Rifampicin Wirksamkeit anti-mykobakteriell, auch Staphylokken und Legionellen (+Chlamydia) UAW Hepatotoxisch IND Tbc CAVE CYP450 Induktion: Beschleunigung der Metabolisierung (Wirkungsverlust Kontrazeptiva, Ciclosporin A, Voriconazol) Induktion von Arzneinmitteltransportern
• CAP, unkompl. Pneumonie, Pat. ohne RF 1) Leitkeime 2) Therapie Pat. alter <65 Jahre, guter AZ, keine Komorbidität Leitkeime Streptococcus pneumoniae Chlamydien Mykoplasmen respiratorische Viren (selten gramnegative) Therapie Wahl: 5-7 Tage Amoxycillin Alternativen: Neueres Makrolid wie Clarithromycin, Roxithromxycin oder Azithromycin oder Tetracyclin Doxycyclin Auch die Kombination von β-Lactam und Makrolid ist wirksam Überprüfung nach 48-72 h  
• CAP, unkompl. Pneumonie, Pat. mit RF 1) Leitkeime 2) Therapie Krankenhausvorbehandlung, Alter >60-65,  Vorbehandlung mit Antibiotika, chronische Begleiterkrankung Leitkeime Streptococcus pneumoniae H. influenzae Staph. aureus Enterobacterien Pseudomonas aeruginosa bei Aspiration: Anaerobier Therapie 1. Wahl 5-7 Tage oral Amoxycillin + Clavulansäure Alternativen: Levofloxacin, Moxifloxacin oder Cefuroxim-Axetil, Cefpodoxim-Proxetil Überprüfung nach 48 h  
• CAP, nicht schwere Pneumonie, Pat. ohne Risiko für Pseudomonas 1) Leitkeime 2) Therapie Leitkeime Streptococcus pneumoniae Mykoplasmen Staph. aureus H. influenzae Chlamydien res. Viren Enterobakterien Therapie 5-7 Tage Amoxycillin+Clavulansäure oder Cephalosporin (Cefuroxim, Ceftriaxon, Cefotaxim) +/- Makrolid Alternative: Monotherapie mit Pneumokokken wirsamen Fluorchinolon, z.B. Levofloxacin, Moxifloxacin Überprüfung nach 48 h    
• CAP, nicht schwere Pneumonie, Pat. mit Risiko für Pseudomonas 1) Leitkeime 2) Therapie Leitkeime Streptoc. pneumon. Mykoplasmen Staph. aureus Haemoph. influenzae Chlamydien resp. Viren Therapie 8-10 Tage Piperacillin+Tatzobac oder Imipinem/Meropenem + Fluorchinolon (Levofloxacin); kan auch durch Makrolid oder AG ersetzt werden Überprüfung nach 48 h    
• CAP, schwere Pneumonie, Pat. ohne Risiko für Pseudomonas 1) Leitkeime 2) Therapie Leitkeime Streptoc. pneumon. Haemoph. influenzae Enterobactericeae, v.a. Coli & Klebsiellen, seltener Proteus; ca.10% polymikrob. Inf. Therapie 8-10 Tage Piperazillin+Tatzobactam, Ceftriaxon, Cefotaxim oder Ertapenem +Makrolid Oder Monotherapie mit Pneumokokken wirksamen Fluorchinolon Überprüfung nach 48 h    
• CAP, schwere Pneumonie, Pat. mit Risiko für Pseudomonas 1) Leitkeime 2) Therapie   Leitkeim Streptoc. pneumon. Haemoph. influenzae Enterobactericeae, v.a. Coli & Klebsiellen, seltener Proteus; ca.10% polymikrob. Inf. Therapie 8-15 Tage Piperazillin+Tatzobactam, Cefepim, Imipinem, Meropenem +Fluorchinolon (Cipro- oder Levofloxacin) Alternative: Betalactam-Antibiotikum+Makrolid und Aminoglykosid Überprüfung nach 48 h  
• Glykopeptide Vertreter Vancomycin, Teicoplanin Wirksamkeit gram+ Problemkeime (Staphylokokken mit Resistenzen) [i.v] Orale Anwendung nur gegen Clostridium difficile Indikation Pseudomembranöse Colitis, MRSA-Infekte Dosisanpassung Ja, bei Niereninsuffizienz
• Streptogramine Vertreter Quinopristin/Dalfopristin Wirksamkeit alle gram+ Problemkeime, MRSA oder VRE Indikation MRSA- und VRE-Infektionen Dosisanpassung Bei stark eingeschränkter Leberfunktion
• Oxazolidinone Vertreter Linezolid (oral und i.v.) Wirksamkeit gram+ Keime, nicht gegen gramnegative Keime (Katheter assoziiert) Indikation Schwere Haut- und Weichteilinfektionen, nur bei gesicherten grampositiven Erregernachweis! UAW Hyperthermie, Blutdrucksteigerung, Myelosuppresion, Anämien, Neuropathien
• Glycylcycline Vertreter Tigecyclin (nur i.v.) Wirksamkeit breite Wirksamkeit; NICHT gegen Pseudomonas Indikation Komplizierte Intraabdominelle Infektionen (C. difficile), Mukoviszidose UAW ähnlich Tetracycline; Photodermatosen, Leberwerte WW mit Antikoagulationen
• Lincosamide Vertreter Clindamycin (Sobelin) Wirksamkeit Straphylo-, Strepto-, Pneumokokken, Mycoplasmen und Anaerobier Indikation Abszesse (gute Gewebegängigkeit) UAW Pseudomembranöse Colitis
• Aminoglykoside Vertreter Gentamicin, Tobramycin, Amikacin Wirksamkeit Breitspektrumantibiotikum, auch Pseudomnoas Indikation Kombination bei schweren Infektionen UAW Oto- und Nephrotoxisch Anpassung: CAVE Niereinsuffizienz; TDM empfohlen
• Antimikrobielle Folsäure Antagonisten Vertreter Cotrimoxazol Trimethoprim Wirksamkeit Cotrim: HWI und Enteritiden, Pneumocystis Pneumonie Trimethoprim: unkompl. HWI UAW allergische Reaktion gegen Sulfonamidkomponente; Leberschäden, Pankreatitis
• Antibiotika, bei denen die Dosis bei Niereninsuffizienz angepasst werden muss (G-PA4C) G lykopetide (Vancomycin!) P enicilline (außer Pen V) A minoglykoside (Amikacin, Gentamicin) C otrimoxazol C arbapeneme C ephalosporine (außer Cefuroxim-Axetil, Cefaclor und Cetriaxon) C hinolone (außer Moxifloxacin)    
• Antibiotika ohne Dosisanpassung bei Niereninsuffizienz M akrolide M etronidazol T igecyclin T etracycline R ifampicin C lindamycin L inezolid Q uinupristin
• Pseudomonas Risikofaktoren COPD Mukoviszidose vorheriger Krankenhausaufenthalt Aspiration Antibiotikavortherapie Steroide <7,5 mg/d Prednisolonäquivalent für 4 Wochen
• Nosokomiale Pneumonie Normales Risikoprofil/hohes Risikoprofil Erreger: Staphylococcus aureus, MRSA, H. influenzae, Enterobacteriacae, Pseudomonaden Normales Risikoprofil Piperacillin+Tatzobactam, Meropenem, Imipinem+Cilastatin, Levofloxacin, Mexofloxacin Hohes Risikorprofil Cefepin/Ceftazidim oder Imipinem+Cilstatin + Gentamicin/Levofloxacin
• Nosokomiale Pneumonie Risikoprofil Risikofaktoren Alter >65 Jahre (1) Struk. Lungenerkrankung (2P.) AB-Vortherapie (2P.) <5d nach Einweisung (3P.) Resp. Insuff./Beatmung (3P.) Extrapulm. Organversagen (4P.) Hohes Risikoprofil mit Beatmung ab 6 Punkten
• Nosokomiale Pneumonie Risikoprofil Risikofaktoren   Alter >65 Jahre (1) Struk. Lungenerkrankung (2P.) AB-Vortherapie (2P.) <5d nach Einweisung (3P.) Resp. Insuff./Beatmung (3P.) Extrapulm. Organversagen (4P.) Hohes Risikoprofil mit Beatmung ab 6 Punkten  
• *MRSA wirksame Antibiotika Quinpristin/ Dalfopristin Tigecyclin Clindamycin Linezolid Vancomycin/Teicoplanin Cefazolin  

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