Biochemie (Fach) / Citratcyclus, Atmungskette & Pentosephosphatweg (Lektion)

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  • wo findet Citratcyclus statt? Mitochondrien
  • Wozu Citratcyclus? dient ox. Endabbau AS,FS,KH liefert Wasserstoff für biolog. Endoxidation dient dem anabolen Stoffwechsel :       Synthese AS, Purin, Pyrimidin, Porphyrin (Häm)      wichtig für Harnstoffcyclus u. Gluconeogenese Reduktionsäquivalente entstehen > können gr. Mengen E liefern Hauptfunktion: Glykolyse mit ox. P. verknüpfen
  • Reaktion Citratsynthase Aldoladdition mit nachf. Hydrolyse Oxalacetat + Acetyl-CoA > Citryl-CoA > Citrat
  • Mechanismus Synthese Citryl-CoA Enzym (Citratsynthase) hat His-Rest (f. Strukturänderung) Substrat-Komplex > Enol-ZWP (1 H weg, besser an C-Atom Oxalacetat angreifen) > Citryl-CoA-Komplex  
  • Citratbildung "Induced fit" 1. Oxalacetat wird an Citratsynthase gebunden2. erfolg Konformationsänderung "offen" > "geschlossen"3. dadurch Acetyl-CoA-Bindungsstelle gebildet4. Acetyl-CoA wird gebunden5. Citryl-CoA entsteht (jetzt erst Hydrolyse mögl.>Nebenreakt.verhindert)6. Citryl-CoA wird zu Citrat und CoA hydrolysiert
  • Reaktion Aconitase OH soll an C-2, cis-Acon. instabiles ZWP, H20 raus, H2O rein Citrat > cis Aconitat > Isocitrat  
  • Mechanismus wie Pyruvat-Dehydrogenase(Komplex) auch TPP, Liponamid, CoA, FAD u. NAD+ benötigt CO2-Abspaltung und CoA-Übertragung/Anlagerung > Energiereiche Thioesterbindung geschaffen
  • Was bestimmt Gesamtgeschwindigkeit Citratcyclus Reaktion Isocitrat-Dehydrogenase Synthese a-Ketoglutarat
  • instabiles ZWP Synthese a-Ketoglutarat Oxalsuccinat
  • Wofür wird die in derThioesterbindung gesp. Energie im Succinyl-CoA genutzt? Bildung einer einergiereichen Phosphorsäureanhydridbindung in Form von GTP (~ATP)
  • Reaktion Succinyl-CoA-Synthetase Succinyl-CoA + Pi + GDP > Succinat + CoA + GTP CoA wird abgespalten, oben COO-
  • Welches Enzym katalysiert Synthese von ATP aus GTP Nucleosid-Diphosphat-Kinase GTP+ADP > ATP+ GDPKEIN ENERGIEAUFWAND!
  • Reaktion Succinat-Dehydrogenase weiter Reduktionsäquivalente gewinnen Succinat + FAD > Fumarat (trans) + FADH2 prosth.Gr.:FAD cis-Verbindung Maleinsäure wird nicht gebildet, Malonat ist kompetitiver Inhibitor
  • Reaktion Fumarase Fumarat + H2O > L- Malat KEIN D-Malat, Reaktion läuft stereospezifisch
  • Reaktion Malat-Dehydrogenase Malat + NAD+ > Oxalacetat + NADH+H+
  • Was passiert mit den reduktionsäquivalenten NADH u. FADH2 aus dem Citratcyclus? Aus ihnen wird bei der Regeneration zu NAD+ o. FAD in der oxidativen Phosphorylierung ATP gewonnen
  • Was drosselt den Citratcyclus? Ausreichende Energieversorgung (hohe ATP u. NADH-Konz.) und Anreicherung von Acetyl-CoA u. Succinyl-CoA >> (d.h. sie werden nicht verbraucht)  
  • Kontrollpunkte Citratcyclus Pyruvat > Acetyl-CoA (Pyruvat-Dehydrogenase) Isocitrat > <-Ketogluatarat (Isocitrat-Dehydrogenase) a-Ketoglutarat > Succinyl-CoA (a-Ketoglutarat-Dehydrogenase)
  • Was beschleunigt den Citrat-Cyclus? niedriger Energiespiegel (hohe ADP Konz.)
  • Ohne.... kein Citratcyclus Oxalacetat
  • Oxalacetat kann.1. ....2. ... mit Acetyl-Coa kondensieren >> Citratcyclus Gluconeogenese >> Glucose gewinnen
  • Die oxidative Phosphorylierung koppelt... die Oxidation von Kohlenstoffen als Brennstoff über einen einen Protonengradienten an die Synthese von ATP
  • Biologische Oxidation verläuft als Dehydrierung der Substrate
  • ox. Phosp.: der dabei freigesetzte H bzw seine Elektronen werden auf... eine Reihe hintereinander geschalteter Enzymsysteme übertragen. Dabei entsteht ein Protonengradient
  • Atmungskette Die Elektronen von NADH und FADH2 werden über Proteinkomplaxe der inneren Mitochondrienmembran auf O2 übertragen
  • Wofür wird die bei der Übertragung der Elektronen auf O2 freiwerdende Energie genutzt? zum Pumpen von H+-Ionen aus den Mitochondrien >>erzeugt H+ Gradient
  • Aus 1 NADH werden ... ATP gewonnen 2,5
  • aus 1 FADH2 werden ... ATP gewonnen 1,5
  • Reaktionen/ Enzyme in der Mitochondrien-Matrix Pyruvat-Dehydrogenase, ß-Oxidation, Citrat-Cyclus, DNA- und Proteinsynthese
  • Reaktionen/ Enzyme in Mitochondrien-Innenmembran Proteine der Atmungskette, ATP-Synthase
  • Zwei wichtige Folgen der Protonenbewegung 1.pH Gradient (H+ IN d. Mito's niedriger>>alkalisch) 2. Spannungsgradient (Membran-Potential): Innenseite negativ, cytosolische Seite(Intermembran)positiv geladen   zusammen: elektrochemischer Gradient
  • protonenmotorische Kraft des H+-Gradienten koppelt... e-Transport d. Atmungskette mit ATP-Synthese
  • Was macht das Entkopplungsprotein("Uncoupling Protein">UCP) Thermogenin? erzeugt Wärme statt ATP Wie?   > Protonenkanal, durch den die Protonen statt durch die ATP-Synthase in Inner d. Mito's fließen
  • Wie wird der Pentosephosphatweg noch genannt? Pentosephosphatzyklus, Hexosemonophosphatweg
  • Der Pentosephosphatweg erzeugt NADPH u. Ribose aus Glucose
  • Wobei generiert der Pentosephosphatweg 2 NADPH? Bei der teilweisen OXIDATION v Gluc-6-P zu Ribose-5-P
  • Der Pentosephosphatweg katalysiert... ...die gegenseitige Umwandlung von Zuckern mir 3,4,5,6 u. 7 Kohlenstoffatomen in einer Reihe nicht-oxidativer Reaktionen
  • Wo finden die Reaktionen des Pentosephosphatweges statt? im Cytosol
  • Wofür werden Pentosen benötigt? DNA, RNA daher viel benötigt bei Zellteilung
  • Bei Oxidation von Glucose zu Ribose werden die e- ... ... auf NADP+ übertragen und NADPH+H+ generiert
  • NADPH wird in anabolen Pfaden als... benötigt Reduktionsmittel
  • Wofür müssen einige der e- hohen Potentials erhalten bleiben statt zur ATP-Erzeugung auf O2 übertragen zu werden? für Biosynthesen
  • NADPH schnell verfügbares Reduktionsmittel in Zellen
  • NADH Aufgabe Oxidation in Atmungskette (Bindeglied zw Citratcyclus und ox. Phosphorylierung)
  • NADPH Aufgabe Elektronendonor (Hydridionendonor) in reduktiven Biosynthesen
  • NADPH wofür? für reduktiv verlaufende Stoffwechselprozesse: -cytoplasmatische Fettsäure-Synthese -Cholesterolbiosynthese -Synthese von Neurotransmittern -zahlreiche Hydroxylase-Reaktionen (z.B. Cytochrome P450) -Regenerierung von oxidiertem Glutathion-Disulfid (GSSG) zu reduziertemGlutathion (GSH)